מה שאתה צריך לדעת על מחלת גושה

תוֹכֶן

• כיצד המחלה גורמת למחלה
• סוגי מחלת גושה
• תסמינים
• סיכון גנטי
• אִבחוּן
• אפשרויות טיפול
• סריקה גנטית

מחלת גושה היא הפרעה גנטית בה סוג חומר שומני, המכונה ליפיד, מתחיל להצטבר בתאי ובאיברי הגוף. המחלה מאופיינת באנמיה, חבורות קלות, נגעים בעצמות, הפרעות נוירולוגיות והגדלת הכבד והטחול.

מחלת גושה מסווגת כהפרעה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר מדובר במצב שמורש מהוריו. זה נגרם על ידי מוטציה של הגן המכונה GBA שיש יותר מ -380 וריאציות שונות. בהתאם לסוגי המוטציות שעוברות בתורשה, אנשים יכולים לפתח אחת מכמה צורות שונות של המחלה.

מבין שלוש הצורות הנפוצות ביותר (סוג 1, סוג 2 וסוג 3), הסימפטומים יכולים לנוע בין קלים לניהול לסכנת חיים. תוחלת החיים עשויה להיות מושפעת, במיוחד אצל אנשים עם צורות נדירות יותר של המחלה.

מחלת גושה פוגעת באחת מכל 40,000 לידות בארצות הברית, על פי נתונים סטטיסטיים של קרן הגוקר הלאומית רוקוויל שבמרילנד. ההערכה היא כי אחד מכל 100 אנשים הוא הסובל ממוטציה של ה- GBA. בקרב יהודי אשכנז המספר קרוב יותר לכל אחד מכל 15.

כיצד המחלה גורמת למחלה

הגן GBA מספק הוראות להכנת סוג של אנזים המכונה בטא גלוקוצרברוזידאז. זהו האנזים האחראי על פירוק סוג השומנים המכונה גלוקוצברוסייד.

אצל אנשים הסובלים ממחלת גושה, בטא גלוקוצרברוזידאז כבר לא מתפקד כמו שצריך. ללא אמצעים לפרק שומנים, רמות מתחילות להצטבר בתאים, גורמות לדלקת ומפריעות לתפקוד הסלולרי הרגיל.

הצטברות השומנים בתאי מקרופאג (שתפקידם להיפטר מגוף הפסולת) גורמת להם לפתח מראה "נייר מקומט" שקוע, שהפתולוגים מכנים "תאי גושה".

מאפייני המחלה יכולים להשתנות לפי סוגי התא המעורבים:

• הצטברות של שומנים במח העצם, בכבד, בטחול, בריאות ובאיברים אחרים עלולה להוביל להפחתה ניכרת של כדוריות דם אדומות ולבנות (פנציטופניה), כבד וטחול נפוחות ומחלת ריאות מסתננת.
• הצטברות תאי גושה במוח העצם יכולה להוביל לדילול המבנה החיצוני של העצם, נגעים בעצמות וצפיפות עצם נמוכה (אוסטאופניה).
• שיבוש באיזון התאים בשכבת העור האפידרמיס עלול לגרום לשינויים גלויים לצבע העור ומרקמו.
• הצטברות השומנים במערכת העצבים המרכזית וההיקפית עלולה לגרום נזק לכיסוי המבודד של תאי עצב (מיאלין) וכן לתאי העצב עצמם.

סוגי מחלת גושה

מחלת גושה מסווגת באופן כללי לאחד משלושה סוגים. בשל המגוון הרחב של מוטציות GBA, חומרת ומהלך המחלה יכול להשתנות מאוד בכל סוג. הסוגים מוגדרים כ:

• מחלת גושה סוג 1: (המכונה גם מחלת גושה לא נוירופתית) הוא הסוג הנפוץ ביותר, המהווה 95 אחוזים מכל המקרים. הסימפטומים מופיעים בדרך כלל בבגרות הצעירה ומשפיעים בעיקר על הכבד, הטחול והעצם. המוח ומערכת העצבים אינם מושפעים באופן ברור.
• מחלת גושה סוג 2: (המכונה גם מחלת גושה נוירופתית חריפה אינפנטילית) פוגעת באחד מכל 100,000 תינוקות הסובלים מתסמינים בדרך כלל בששת החודשים הראשונים ללידה. זה משפיע על מערכות איברים מרובות, כולל מערכת העצבים, ובדרך כלל מוביל למוות לפני גיל שנתיים. מכיוון שהסובלים כל כך צעירים, הם לא שורדים מספיק זמן כדי לפתח חריגות בעצמות.
• מחלת גושה סוג 3: (המכונה גם מחלת גושה נוירופתית כרונית) מתרחשת באחת מכל 100,000 לידות ויכולה להתפתח בכל עת מילדות ועד בגרות. זה נחשב לצורה קלה ומתקדמת יותר של סוג 2. אנשים עם סוג 3 בדרך כלל חיים בגיל העשרה או בבגרותם המוקדמת.

תסמינים

הסימפטומים של מחלת גושה יכולים להשתנות, אך כמעט תמיד תהיה להם רמה מסוימת של מעורבות דם, טחול או כבד. בין התופעות השכיחות ביותר:

• עייפות עקב אנמיה
• חבורות קלות בגלל ספירת טסיות נמוכה
• בטן נפוחה עקב כבד נפוח וטחול
• צבע עור חום-צהבהב
• עור יבש ומתקלף (איכטיוזיס)
• כאבי עצמות, כאבי מפרקים, שברים בעצמות ואוסטאופורוזיס

תסמינים נוירולוגיים נראים בדרך כלל במחלות מסוג 2 וסוג 3, אך הן עלולות להופיע גם בסוג 1. הן עשויות לכלול:

• סוג 1: פגיעה בקוגניציה וחוש הריח
• סוג 2: התקפים, ספסטיות, דום נשימה ופיגור שכלי
• סוג 3: עוויתות שרירים, עוויתות, דמנציה ותנועות עיניים לא רצוניות

נראה כי לאנשים הסובלים ממחלת גושה יש סיכון גבוה יותר למיאלומה (סרטן של תאי פלזמה במח העצם) ולמחלת פרקינסון (שקשורה גם למוטציות גן GBA).

סיכון גנטי

כמו בכל הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, גושה מתרחש כאשר שני הורים שאינם לוקים במחלה תורמים כל אחד לגן רצסיבי לצאצאיהם. ההורים נחשבים ל"נשאים "מכיוון שלכל אחד מהם יש עותק דומיננטי (נורמלי) אחד של הגן ועותק אחד רצסיבי (מוטציה) של הגן. רק כאשר לאדם יש שני גנים רצסיביים, יכול גושה להתרחש.

אם שני ההורים הם נשאים, הסיכון של ילדם לקבל גושה הוא כדלקמן:

• סיכוי של 25 אחוז לרשת שני גנים רצסיביים (מושפעים)
• 50 אחוז סיכוי לגן דומיננטי ואחד רצסיבי (נשא)
• סיכוי של 25 אחוז לקבל שני גנים דומיננטיים (לא מושפעים)

גנטיקה יכולה להגדיר עוד יותר את הסיכון של אדם להוליד ילד עם מחלת גושה. זה נכון במיוחד לגבי יהודים אשכנזים שהסיכון לגושר גדול פי 100 מזה של האוכלוסייה הכללית.

הפרעות אוטוסומליות מוגדרות במידה רבה על ידי מה שמכונה "אוכלוסיות מייסדות" בהן ניתן לייחס מחלה תורשתית לאב קדמון משותף. בשל היעדר מגוון גנטי בקבוצות אלו, מוטציות מסוימות עוברות ביתר קלות לצאצאים, וכתוצאה מכך שיעורים גבוהים יותר של מחלות אוטוזומליות.

המוטציה המשפיעה על יהודי אשכנז קשורה לסוג 2 וניתן לאתר אותה עוד מימי הביניים.

באופן דומה, סוג 3 נראה בעיקר אצל אנשים מאזור נורבוטן בשוודיה ונחשף למייסד יחיד שהגיע לצפון שבדיה במאה ה -16 או לפני כן.

אִבחוּן

אנשים החשודים במחלת גושה יעברו בדיקות לבדיקת רמת בטא גלוקוצרברוזידאז בדם. בדרך כלל מספיקים לרמות מתחת ל -15% מהרגיל, יחד עם תסמינים קליניים, כדי לאשר את האבחנה. אם יש ספק, ניתן להשתמש בבדיקה גנטית לזיהוי המוטציה של GBA.

הרופא היה מבצע בדיקות להערכת הנזק לעצמות, לטחול או לכבד. זה עשוי להיות כרוך בבדיקות תפקודי כבד, בדיקת ספיגת רנטגן באנרגיה כפולה (DEXA) למדידת צפיפות העצם, או סריקת הדמיה תהודה מגנטית (MRI) כדי להעריך את מצב הכבד, הטחול או מוח העצם.

אפשרויות טיפול

אם לאדם יש מחלת גושה סוג 1 או סוג 3, הטיפול יכלול טיפול בתחליפי אנזים (ERT). זה יהיה כרוך במשלוח של בטא גלוקוזרוברוזידאז סינטטי באמצעות טפטוף תוך ורידי.

מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר שלוש תרופות כאלה לשימוש זה:

• Cerezyme (Imiglucerase)
• אליסו (טליגלוצראז)
• Vpriv (Velaglucerase)

בעוד ש- ERT יעיל בהקטנת גודל הכבד והטחול, הפחתת הפרעות השלד והפיכת תסמינים אחרים של המחלה, זה יקר ביותר (מעל 200,000 $ לשנה). זה גם פחות מסוגל לעבור את מחסום הדם-מוח, כלומר יתכן שהוא אינו יעיל לטיפול בהפרעות קשות הקשורות למוח.

יתרה מכך, מכיוון שגושה היא מחלה נדירה יחסית, איש אינו ממש יודע מה המינון הדרוש כדי להשיג את התוצאה האופטימלית מבלי לטפל יתר במחלה.

מעבר ל- ERT אושרו על ידי ה- FDA שתי תרופות דרך הפה כדי לעכב את ייצור השומנים אצל אנשים עם מחלת גושה מסוג 1:

• זאבסקה (מיגלוסטאט)
• Cerdelga (Eliglustat)

למרבה הצער, אין טיפול יעיל למחלת גושה מסוג 2. המאמצים יתמקדו בניהול תסמיני המחלה ויכללו בדרך כלל שימוש באנטיביוטיקה, תרופות נגד פרכוסים, נשימה מסייעת וצינורות האכלה.

סריקה גנטית

מכיוון שמחלת גושה היא הפרעה רצסיבית שעוברת מההורים לצאצאים, רוב המבוגרים אינם מודעים לכך שהם נשאים מכיוון שאין להם את המחלה בעצמם.

אם אתה שייך לקבוצה בסיכון גבוה או שיש לך היסטוריה משפחתית של מחלת גושה, ייתכן שתרצה לעבור בדיקה גנטית כדי לזהות את מצב הנשא שלך. עם זאת, הבדיקה יכולה לזהות רק את שמונה המוטציות הנפוצות ביותר של GBA ועלולה להיות מגבלות במה שהיא יכולה לספר לך על הסיכון שלך בפועל.

זוגות עם סיכון ידוע או חשוד יכולים גם לבחור לבצע בדיקות גנטיות במהלך ההריון על ידי חילוץ תאי עובר עם בדיקת מי שפיר או הקרנת וילות כוריונית (CVS). אם מציינים דאגה של גושה, ניתן לבצע סינון מקיף יותר כדי לזהות טוב יותר את הסוג.

אם תוחזר תוצאה חיובית, חשוב לדבר עם רופא מומחה בכדי להבין היטב מה המשמעות של האבחנה ומהן האפשרויות שלך. אין בחירות נכונות או שגויות, אלא רק אישיות שיש לך ולבן זוגך את כל הזכות לחיסיון ולכבוד.