תוֹכֶן
- אינדיקציות
- יתרונות
- איך זה עובד
- מעכבי טמוקסיפן לעומת ארומטאז
- תופעות לוואי
- אינטראקציות והתוויות נגד
- כמה זמן אתה צריך לקחת את זה
טמוקסיפן היא תרופה עם שני אנטי אסטרוגן ו השפעות דומות לאסטרוגן, תלוי בסוג הרקמה המסוים שהוא משפיע עליו. זה מסווג כמתאם קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERM), יחד עם התרופה Evista (רלוקסיפן), ונחשב למעכבי ארומטאז (AI) בכמה מקרים.
אינדיקציות
ישנם שלושה שימושים עיקריים לטמוקסיפן:
- אצל נשים וגברים שאובחנו כסובלים מסרטן שד בשלב חיובי של קולטן אסטרוגן לאחר ניתוח, כימותרפיה ו / או הקרנות כדי להפחית את הסיכון להישנות.
- אצל נשים וגברים המאובחנים עם שלב מתקדם חיובי לקולטני הורמונים או סרטן שד גרורתי
- למניעת סרטן שד ראשוני בקרב אלו בסיכון מוגבר לפתח את המחלה (א.ק. א.
טמוקסיפן בדרך כלל אינו נחשב מועיל לאלו הסובלים מסרטן שד שלילי אסטרוגן או פרוגסטרון. אם הסרטן שלך הוא קולטן אסטרוגן, כמו גם HER2 חיובי, הרופא שלך עשוי להמליץ על טמוקסיפן (או מעכב ארומטאז), HER2- תרופות ממוקדות כגון הרספטין, או שניהם, בהתאם למצבך הספציפי.
מכיוון ש -99% ממקרי סרטן השד אצל גברים הם חיוביים לקולטן אסטרוגן, מומלץ לבצע טיפול הורמונלי ברוב סוגי סרטן השד הגברי. טמוקסיפן הוא הטיפול ההורמונאלי הנבחר בשלב סרטן השד המוקדם (אלא אם כן התרופות אינן נסבלות או שאין להשתמש בה משום מה) לפי הנחיות 2020. זאת בניגוד לנשים שיש להן אפשרות לטמוקסיפן או מעכב ארומטאז (עבור נשים לאחר גיל המעבר או נשים לפני גיל המעבר שטופלו גם בטיפול בדיכוי שחלות).
טמוקסיפן מגיע בטבליות של 10 מיליגרם (מ"ג) ו -20 מ"ג, כאשר המינון הנפוץ ביותר הוא 20 מ"ג פעם ביום. זה נלקח בדרך כלל במשך חמש עד עשר שנים או עד שאדם עובר למעכב ארומטאז.
אילו תרופות מפריעות לטמוקסיפן?יתרונות
טמוקסיפן אושרה בשנת 1998 ומאז נמצאה יעילה לטיפול בסרטן השד עבור מיליוני אנשים. זה עדיין נחשב לאופציה מצוינת אם אתה לפני גיל המעבר או לאחר גיל המעבר ואינך יכול לקחת מעכב ארומטאז.
כאשר משתמשים בו לאחר הטיפול הראשוני (למשל, ניתוח), הוא עשוי לעשות זאת להפחית את הסיכון להישנות סרטן השד במחצית אם הגידול שלך היה חיובי לקולטן אסטרוגן. לתרופה ממשיכה להיות היתרון הזהגם אחרי שתפסיק לקחת את זה.
זה יכול גם להפחית את הסיכון לחלות בסרטן נוסף באותו שד או סרטן חדש בשד השני שלך בשיעור של עד 50 אחוז.
בניגוד להשפעותיו האנטי-אסטרוגניות על רקמת השד, לטמוקסיפן השפעות דומות לאסטרוגן על העצם. לכן טמוקסיפן (כמו גם אוסטה) עשויים לעזור להאט או לעצור אובדן עצם. טמוקסיפן עשוי גם ירידה ברמות הכולסטרול, במיוחד כולסטרול LDL.
הפחתה של הישנות מאוחרת
בעוד שאנשים רבים מקשרים שורדים 5 שנים לאחר סרטן השד עם תרופה, זה רחוק מלהיות נכון. למעשה, עבור אנשים שיש להם גידולים חיוביים לקולטן אסטרוגן, הסרטן סביר יותר להישנות לאחר 5 שנים מאשר בחמש השנים הראשונות. זה נכון אפילו עם גידולים קטנים מאוד ושליליים. למרבה המזל, בעוד שכימותרפיה לא נראית מפחיתה את הסיכון להישנות מאוחרת, טמוקסיפן כן, ומחקר שנערך בשנת 2019 מצא כי טמוקסיפן מפחית את הסיכון להישנות עד 15 שנים לאחר האבחון הראשוני.
הישנות מאוחרת של סרטן השד
איך זה עובד
תאי סרטן השד חיובי לקולטן אסטרוגן מוזנים על ידי אסטרוגן. אסטרוגן בגוף נקשר לחלבונים על פני תאים אלה (קולטני אסטרוגן) כדי לאותת לתא להתחלק ולצמוח. טמוקסיפן נקשר לקולטן זה, ובעצם מורעב את תאי הסרטן.
טמוקסיפן מתפרק למטבוליט הנקרא אנדוקסיפן על ידי האנזים ציטוכרום P450 CYP2D6. (ישנם גם אנזימים אחרים כגון CYP3A4, אך סביר להניח כי CYP2D6 משמעותי ביותר.) אנדוקסיפן יעיל פי 30 עד 100 בדיכוי צמיחת תאים הקשורים לאסטרוגן מאשר טמוקסיפן, והוא התרכובת העיקרית האחראית להשפעותיו. לשמוע טמוקסיפן המכונה "פרו-תרופה" מסיבה זו.
כל מה שמפחית את הפעילות של CYP2D6 יכול לגרום לכמות מופחתת של המטבוליט הפעיל. פעילות מופחתת של האנזים עשויה להתרחש אם אתה נוטל תרופות אחרות או אם יש לך וריאציות גנטיות מסוימות שהופכות את האנזים לפחות פעיל.
ההשפעה של הגנטיקה שלך
יש ספקטרום של פעילות של האנזים CYP2D6, וזה גורם להבדלים בחילוף החומרים של התרופות. בסקירת מחקרים נמצא כי נראה כי מטבוליזמים נרחבים הם בעלי תוצאות טובות יותר מאשר מטבוליזם ירוד. בסך הכל, כ -20% מהאנשים הפחיתו את פעילות האנזים הזה.
ישנן בדיקות ערכת גנוטיפ מסחריות הזמינות לגנוטיפ של CYP2D6, אך בדיקה זו אינה נעשית בדרך כלל עבור נשים המטופלות בטמוקסיפן לסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן. במילים אחרות, כנראה שלא תדעו אם נושא זה חל עליכם.
זהו גם אזור של מחלוקת, ויש חוקרים הסבורים כי נוכחותו של אנזים אחר, CYP3A4 * 22, עשויה לפצות על הפחתת ריכוזי האנדוקסיפן הקשורים לפעילות נמוכה של CYP2D6.
מחקר משנת 2019 שפורסם בכתב העת לאונקולוגיה קלינית עשוי להרגיע את מי שתוהה אם מדובר בחילוף חומרים גרוע. במחקר זה החוקרים לא מצאו קשר בין גנוטיפים CYP2D6 או ריכוזי אנדוקסיפן לבין התוצאות הקליניות של אנשים עם סרטן שד בשלב מוקדם שטופלו בטמוקסיפן.
ראוי לציין כי הפעילות של CYP2D6 נוטה להיות גבוהה יותר בחודשי הקיץ (היא תלויה בוויטמין D במידה מסוימת), ובדיקת ויטמין D חשובה לנשים הסובלות מסרטן השד.
ויטמין D עשוי להפחית את הסיכון לסרטן השדמעכבי טמוקסיפן לעומת ארומטאז
מעכבי ארומטאז משמשים גם למניעת הישנות סרטן השד. התרופות במחלקה זו כוללות ארומזין (exemestane), ארימידקס (אנסטרוזול) ופמרה (לטרוזול). ישנם מספר הבדלים בין תרופות אלו לטמוקסיפן, המכתיבים מי יכול להפיק תועלת מהן ואילו סיכונים הם נושאים.
יעילות אצל נשים לפני גיל המעבר
אצל נשים לפני גיל המעבר, רוב האסטרוגן בגוף מיוצר על ידי השחלות. לאחר גיל המעבר המרה של אנדרוגנים (המיוצרים בבלוטת יותרת הכליה) לאסטרוגן הוא המקור העיקרי לאסטרוגן. מעכבי ארומטאז פועלים על ידי חסימת המרה זו, ומכאן הפחתת רמות האסטרוגן.
מכיוון שמעכבי ארומטאז אינם מטפלים באסטרוגן המופק על ידי השחלות, הם אינם יעילים לפני גיל המעבר אלא אם כן אישה קיבלה טיפול בדיכוי שחלות. עם זאת, אין המקרה של טמוקסיפן.
סיכון להישנות
לנשים בגיל המעבר או לאלה שנמצאות לפני גיל המעבר וקיבלו טיפול בדיכוי השחלות, מעכב ארומטאז עשוי להציע יתרונות גדולים יותר בהפחתת הסיכון להישנות. זו אחת הסיבות מדוע אונקולוגים עשויים להמליץ לעבור למעכב ארומטאז כאשר אתה מגיע לגיל המעבר, או לטפל בך באמצעות דיכוי שחלות בכדי לגרום לגיל המעבר.
אובדן עצם
מעכבי ארומטאז גורמים גם לסימפטומים של גיל המעבר אך יכולים להאיץ את אובדן העצם במקום להפחית אותו כמו טמוקסיפן. כאבי עצמות ומפרקים יכולים להתרחש בשני סוגים של תרופות, אך הם נפוצים הרבה יותר עם מעכבי ארומטאז.
עֲלוּת
ביחס לעלות, הטיפול בטמוקסיפן הוא בדרך כלל הרבה יותר זול מכל אחד ממעכבי הארומטאז.
מעכבי ארומטאז והישנות סרטן השדתופעות לוואי
רבות מתופעות הלוואי השכיחות של טמוקסיפן זהות למעשה לאלו המופיעות במהלך גיל המעבר, כאשר יש כמות מופחתת של אסטרוגן בגוף.
תופעות לוואי שכיחות של טמוקסיפן כוללות:
- גלי חום
- זיעת לילה
- יובש בנרתיק
- הפרשות מהנרתיק
- ירידה בחשק המיני
גלי חום קשורים למעשה להישרדות טובה יותר מסרטן השד.
סיכונים
פעולותיו של טמוקסיפן על רקמת רירית הרחם עלולות להעלות את הסיכון לסרטן הרחם. הסיכון הוא הגבוה ביותר עבור נשים לאחר גיל המעבר, אך הוא עדיין נדיר. לנשים טרום גיל המעבר שטופלו בטמוקסיפן אין סיכון מוגבר ידוע לסרטן הרחם ואינן זקוקות לניטור נוסף מעבר לטיפול הגינקולוגי השגרתי.
טמוקסיפן יכול גם להגביר את הסיכון לפתח קרישי דם ברגליים (פקקת ורידים עמוקים) או בריאות (תסחיף ריאתי). בשלב זה לא בטוח, אך טמוקסיפן עשוי גם להגביר את הסיכון להתקף לב או שבץ מוחי.
חשוב להתקשר לרופא אם יש לך תסמינים שאתה מודאג מהם, במיוחד:
- דימום חריג בנרתיק
- כאב באגן
- כאבים ברגליים ו / או נפיחות
- כאב בחזה
- קוצר נשימה
- חולשה, קהות או עקצוץ
- בעיות ראייה
אינטראקציות והתוויות נגד
כמו בתרופות רבות, ישנם מצבים בהם אין להשתמש בטמוקסיפן או כאשר יש צורך בזהירות.
בשל האופן שבו מטבוליזם מטבוליזם, טמוקסיפן עשוי לקיים אינטראקציה עם כמה מרשמים נפוצים ותרופות ללא מרשם. שוחח עם הרופא שלך על כל תרופה אחרת בה אתה משתמש וודא שגם הרוקח מודע. בפרט, מספר תרופות נוגדות דיכאון, כמו גם תרופות לאלרגיה ללא מרשם, עשויות להפחית את יעילות הטמוקסיפן.
בגלל שיעור גבוה יחסית של מומים מולדים, אין להשתמש בטמוקסיפן בהריון, ויש להפסיק את התרופה לפחות חודשיים לפני שניסית להיכנס להריון.
אילו תרופות מפריעות לטמוקסיפן?כמה זמן אתה צריך לקחת את זה
בהתבסס על ראיות ברורות משני מחקרים קליניים אקראיים גדולים של שלב III (ATLAS ו- aTTom), טיפול נלווה של 10 שנים ולא של 5 שנים עם טמוקסיפן קשור לסיכון קטן יותר להישנות ולהפחתה בתמותה מסרטן השד.
יש לשקול ירידה זו בהישנות סרטן השד מול תופעות לוואי אפשריות עבור כל אדם. לדוגמא, אם לסרטן יש סיכון גבוה יחסית להישנות (כגון אם בלוטות הלימפה חיוביות), היתרון בטיפול ארוך יותר עשוי להכריע באופן ברור את הסיכון. לעומת זאת, אם הגידול שלך נמצא בסיכון נמוך מאוד להישנות, ההשפעות השליליות האפשריות של טמוקסיפן (כגון קרישי דם) עשויות לעלות על התועלת הפוטנציאלית.
לגברים הסובלים מסרטן שד בשלב מוקדם, מומלץ טמוקסיפן למשך 5 שנים, עם אפשרות להמשיך בתרופות למשך 5 שנים נוספות למי שנמצא בסיכון גבוה להישנות.
מילה מ- Wellwell
טמוקסיפן יכול להיות מציל חיים עבור חלק מהנשים הסובלות מסרטן השד. כמו בכל התרופות, ישנם סיכונים ותופעות לוואי פוטנציאליים. עבודה צמודה עם הרופא שלך בזמן שאתה משתמש בתרופה זו תבטיח לך לתפוס את הבעיות שעלולות להיווצר.