תוֹכֶן
אימונותרפיה מתהווה במהירות ככלי דינמי להילחם במחלות, במיוחד במחלות שקשה לטפל בהן. עם טיפול חיסוני בסרטן, המערכת החיסונית ממונפת להילחם בגידולים בדרכים חדשניות. התערבויות אימונותרפיה יכולות לעורר ישירות את מערכת החיסון או להציג את המערכת החיסונית עם חלבונים מלאכותיים, או אנטיגנים, כדי לאמן את המערכת החיסונית בגידולים.חיסונים לטיפול בסרטן הם סוג של טיפול חיסוני המשמש לטיפול בסרטן שכבר קיים. באופן כללי יותר, חיסונים לטיפול בסרטן הם ביולוגים, או תרופות ביולוגיות. ביולוגים אחרים כוללים רכיבי דם, טיפול גנטי, אלרגנים, וחיסונים אחרים.
נכון לעכשיו, החיסון היחיד לסרטן שה- FDA אישר נקרא Provenge לטיפול בסרטן הערמונית.
חיסונים לטיפול בסרטן
אנטיגנים הם חומרים המפעילים תגובה של מערכת החיסון. חיסונים רבים לטיפול בסרטן בפיתוח מספקים אנטיגנים הקשורים לסרטן לתאים דנדריטים. תאים דנדריטים נמצאים ברקמות הנמצאות במגע עם הסביבה החיצונית, כגון העור והרירית הפנימית של האף, הריאות, הקיבה והמעיים. יתר על כן, הם יכולים להימצא בדם. יתר על כן, מולקולות חיסוניות הממוקמות בחיסון נגד סרטן מגבירות או מגדילות את הייצור של מולקולות הדרושות כדי לקיים אינטראקציה עם תאי T. יש לציין כי אנטיגנים הקשורים לסרטן יכולים להיות ספציפיים לסוג סרטן אחד או לקבוצה של מספר סוגי סרטן.
תאים דנדריטים מופעלים אלה נודדים לבלוטות הלימפה, שהם גושים קטנים של רקמה אימונולוגית הנמצאים בכל הגוף. ברגע שתאי הדנדריטים המופעלים הללו מגיעים לצומת לימפה, הם מציגים את האנטיגן הספציפי לתאי T. לאחר מכן תאי T מופעלים עוברים בכל הגוף ומכוונים לתאים סרטניים המופיעים עם האנטיגן והליזה, או מתפרקים את התא הסרטני. (מבחינה טכנית יותר, תאי CD4 + מופעלים מייצרים ציטוקינים המאפשרים התבגרות של תאי CD 8, אשר לאחר התבגרותם עוברים בכל הגוף.)
על פי ה- FDA, כמה חיסונים נגד סרטן הנמצאים כיום בפיתוח משתמשים בחיידקים, נגיפים או שמרים ככלי רכב, או וקטורים, להובלת אנטיגנים. חיידקים, נגיפים, שמרים וכיוצא באלה הם חיסוניים באופן טבעי ומפעילים תגובה חיסונית בפני עצמם; עם זאת, הם משתנים כדי לא לגרום למחלות.
לחלופין, ניתן לנסח חיסונים לטיפול בסרטן באמצעות DNA או RNA המקודדים לאנטיגנים. חומר גנטי זה משולב בתאים המייצרים את האנטיגנים. התקווה היא שתאי הגוף המתוקנים האלה ייצרו מספיק אנטיגנים הקשורים לסרטן כדי לגרום לתגובה חיסונית נמרצת כדי להרוג תאי גידול.
בסופו של דבר, יש לעמוד בשלושה קריטריונים כדי להרוס תאי גידול באמצעות חיסון:
- יש לייצר כמות גדולה מספיק של תאים חיסוניים עם זיקה בולטת לתאים סרטניים
- תאי T אלה חייבים להיות מסוגלים לחדור לגידול
- תאי T אלה חייבים להתחיל לעבוד באתר הגידול כדי לגרום נזק ספציפי לאתר
עד כמה חיסונים נגד סרטן יעילים?
במהלך השנים האחרונות נבדקו מאות חיסונים נגד סרטן (תאים דנדריטים). עם זאת, שיעורי התגובה לחיסונים אלה נמוכים מאוד - כ -2.6%. למעשה, סוגים אחרים של טיפול חיסוני הוכיחו את עצמם כיעילים הרבה יותר, דבר שהשפיע על מומחים רבים להטיל ספק בחיסונים הטיפוליים "האובססיביים" שלנו.
אז אם חיסונים טיפוליים בסרטן לעיתים רחוקות יעילים בבני אדם, מדוע אנו ממשיכים להשקיע משאבים וזמן בפיתוח חיסונים נגד סרטן? יש לפחות שלוש סיבות המסבירות את העניין שלנו בהתערבות מסוג זה.
ראשית, חיסונים היו יעילים במניעת סרטן, והצלחה זו עברה לטיפול בסרטן באמצעות חיסונים. במילים אחרות, העבודה שביצענו בפיתוח חיסונים מונעים לסרטן לימדה אותנו רבות על החיסון של תאים סרטניים וסיפקה מסגרת תיאורטית לפיתוח חיסונים לטיפול בסרטן. ישנם כיום שני חיסונים המונעים סרטן: חיסון נגד הפטיטיס B מונע סרטן כבד, וחיסון נגיף הפפילומה האנושי (HPV) מונע סרטן גרון, צוואר הרחם, אנאלי וסוגי סרטן אחרים.
שנית, קל לנהל חיסונים לטיפול בסרטן וגורמים למעט תופעות לוואי חמורות.
בנימה קשורה, מחקר רב של חיסונים נגד סרטן נעשה ברמה של מדעי הרפואה הבסיסיים באמצעות מודלים של בעלי חיים. עכברים, כפי שניתן כנראה להסיק מגודלם, התנהגויותיהם ומראיהם הפרוותיים, שונים מבני אדם. לפיכך, כל הצלחה שאנו רואים בטיפול בבעלי חיים אלה בחיסונים טיפוליים נגד סרטן אינה מתורגמת בהכרח לבני אדם.
באופן ספציפי יותר, למרות שחיסונים נגד סרטן הוכחו כיעילים בבעלי חיים, נדיר לגלות השפעה כזו בבני אדם. באופן ספציפי, קיים חיסון טיפולי אחד בלבד לטיפול בסרטן שאושר על ידי ה- FDA לטיפול בסרטן בבני אדם: Provenge. עם זאת, קיים כיום חיסון נוסף לסרטן הערמונית בניסויים בשלב 3 שהוכיח את עצמו כיעיל: Prostvac.
לפני שאנחנו מסתכלים על פרובנס וגם על פרוסטאק, בואו נבריש מעט את הידע שלנו לגבי סרטן הערמונית.
סרטן הערמונית
מלבד סרטן העור, סרטן הערמונית הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב גברים אמריקאים. למרות שכמעט כל אחד מכל 7 גברים אמריקאים חולים בסרטן הערמונית, הרבה פחות מתים מהמחלה (כ -1 מתוך 39). במקום זאת, גברים לעיתים קרובות מתים ממחלה אחרת תחילה, כמו מחלות לב. עם זאת, בשנת 2016 היו 26,120 מקרי מוות שנגרמו כתוצאה מסרטן הערמונית.
בגלל בדיקות נרחבות לאנטיגן ספציפי לערמונית (PSA), סמן ביולוגי לסרטן הערמונית, הצלחנו לזהות מקרים של סרטן הערמונית מוקדם יותר, בעוד שהסרטן עדיין מוגבל לערמונית, לעתים רחוקות יותר, גברים שנמצאים בסרטן הערמונית. שגרור או התפשט לעצמות והופך לקטלני.
גורמים המגבירים את הסיכון לסרטן הערמונית כוללים גיל מבוגר, גזע אפרו-אמריקאי והיסטוריה משפחתית.
רוב האנשים הסובלים מסרטן הערמונית אינם זקוקים לטיפול ובמקום זאת הם נצפים על ידי הרופאים שלהם. הטיפול בסרטן הערמונית יכול לכלול ניהול ציפיות (מעקב פעיל), ניתוח (כריתת ערמונית או הסרת הערמונית), רדיותרפיה ואנדרוגן, או הורמון מיני, מחסור.
פרובנג '
Provenge או sipuleucel-T הוא חיסון לתאים דנדריטים שאושר על ידי ה- FDA בשנת 2010. Provenge הוא מה שמכונה אימונותרפיה סלולרית אוטולוגית ומשמש לטיפול במחלות גרורות שעדיין לא התפשטו רחוק מאוד (פולשנית מינימאלית). יתר על כן, פרובנג מטפל בסרטן הערמונית שאינו רגיש להורמונים (עקשן הורמונלי).
בנימה קשורה, סרטן עקשן הורמונלי מגיב לטיפולי מניעת הורמונים, או לתרופות שמתעסקות עם אנדרוגנים, או הורמוני מין (חשבו על סירוס רפואי).
פרובנג מכינים באמצעות תאי הדם הלבנים של המטופל (תאים חד-גרעיניים בדם היקפיים) המופעלים בחלבון הנקרא גורם גרנולוציטים-מקרופאג-מגרה של המושבה (GM-CSF) וחומצה הערמונית פוספטאז, או PAP, אנטיגן לסרטן הערמונית.
הסיבה מדוע ניתן GM-CSF עם האנטיגן PAP היא שחוקרים מאמינים כי GM-CSF מאפשר הצגת האנטיגן. יש לציין כי התאים החד-גרעיניים הדם ההיקפיים משמשים כתאי הדנדריטים אליהם מוצג האנטיגן.
במחקר אחד פרובנג האריכה את הישרדות החציון בכארבעה חודשים בהשוואה לפלצבו.
ההשפעות השליליות של פרובנג כוללות את הדברים הבאים:
- חום
- צְמַרמוֹרֶת
- עייפות
- כאב גב
- כְּאֵב רֹאשׁ
במהלך ניסויים קליניים בפרובאנג, כמה גברים חוו תופעות לוואי חמורות יותר, כולל קשיי נשימה, כאבי חזה, פעימות לב לא סדירות, סחרחורת והתנודות בלחץ הדם. לפיכך, אנשים עם בעיות לב וריאות צריכים לדון במצבים אלה עם הרופא שלהם.
ניסוי שלב 3 בחיסון אחר, Prostvac, בסרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי חסר תסמינים או מינימאלי סימפטומטי הוכח כבטוח ומסובל היטב אך לא הייתה לו כל השפעה על הישרדות כוללת או על מספר החולים בחיים ללא אירועים. טיפולי שילוב נחקרים כעת בניסויים קליניים.
מה זה Imlygic?
בשנת 2015, ה- FDA אישר Imlygic, חיסון אונקוליטי לטיפול או מלנומה ממאירה שאינה ניתנת לניתוח. למרות שטכנית אינו חיסון טיפולי לסרטן, לאימליגיק יש השפעות משניות הדומות לחיסונים טיפוליים בסרטן.
נגיפים אונקוליטיים הם סוג של אימונותרפיה שבה מזריקים נגיף מהונדס ישירות לגידול מלנומה וממחלק או מפרק תאי גידול. בנוסף לפירוק התאים, לנגיפים אלו יש השפעה כללית יותר של גירוי אפקט אנטי-גידולי בדומה לחיסונים נגד סרטן.
מילה מ- Wellwell
נכון לעכשיו, השימוש בחיסונים נגד סרטן במסגרות קליניות מוגבל. בנוסף, כפי שצוין קודם לכן, היה קשה מאוד למצוא חיסונים לסרטן שיש להם השפעה כלשהי על המשתתפים האנושיים. אין זה סביר שנראה חיסונים נגד סרטן המשמשים לטיפול במגוון סוגי סרטן בקרוב.
עם זאת, חיסונים נגד סרטן מייצגים התקדמות של מערכת החיסון, כמו גם את תחום הטיפול החיסוני. ככל שנבין טוב יותר את מערכת החיסון הספציפית, כך נוכל למקד טוב יותר לטיפולים שיכולים יום אחד להציל חיים.