טיפול במחלות כליה פוליציסטיות

תוֹכֶן

• תפקידה של ADH ב- PKD
• אפשרויות הטיפול הנוכחיות
• אפשרויות טיפול עתידיות

מחלת כליות פוליציסטית (PKD) היא הפרעה גנטית המאופיינת בנוכחות וצמיחה מתקדמת של ציסטות בכליות. שלא כמו ציסטות פשוטות כביכול, PKD איננה מחלה שפירה וחלק גדול מחולי PKD נמצאים בסיכון לאי ספיקת כליות, דבר המחייב דיאליזה או השתלת כליה.

כאשר מטופל לומד על אבחנתו של PKD, השאלה הראשונה שעולה היא האם ניתן לטפל בו.לפני שנבין איזה טיפול יכול לעבוד להאט את המחלה, יש צורך בעקיפה קצרה לתפקיד ההורמון הנקרא ADH, או ההורמון האנטי-משתן (המכונה גם וזופרסין).

תפקידה של ADH ב- PKD

ADH עזר לחיים להתפתח מאוקיאנוסים לארץ, לפני עידנים. אלמלא ADH, אורגניזמים חיים רבים לא היו מסוגלים לעמוד בהשפעה המייבשת הקשה של פני הקרקע החמים יותר תחת שמש בוערת.

מיוצר על ידי חלק במוח הנקרא "היפותלמוס", ADH הוא הורמון הפועל על הכליה וגורם לו לשמור ולשמור על מים. זה מה שגורם לשתן להיראות כהה ומרוכז כאשר לא הספקתם לשתות מים או ביליתם יום בחוץ בשמש החמה. לכן היא יכולה להשפיע על כמות המים שיש להפריש וכמה יש "למחזר" בכדי לענות על צרכינו (תלוי בגורמים אחרים, כולל צריכת המים ואפילו טמפרטורת הסביבה).

כיצד ADH משתלב בדיון על CKD? מחקרים הראו כי ADH הוא אחד המקדמים העיקריים לצמיחת ציסטה (הסיבה לאי ספיקת כליות) ב- PKD. במילים אחרות, אם אתה יכול איכשהו להוריד את רמות ה- ADH, או לחסום את פעולתו על הציסטות, יתכן שניתן יהיה להאט את צמיחת הציסטה ואת התקדמותה הבלתי נמנעת של PKD.

אפשרויות הטיפול הנוכחיות

הבנת תפקידה של ADH מסייעת בהבנת אפשרויות הטיפול הקיימות ומדוע הן עשויות לעבוד, החל מצריכת מים מוגברת וכלה בתרופות חדשניות.

• צריכת מים מוגברת: כמה שזה פשוט נשמע, שתיית מים היא דרך יעילה לשמור על רמות ADH. רמות ADH עולות כשמתחילים להתייבש. זה יקבע את תגובת הצמא וגורם לך לשתות מעט מים, מה שיוביל להורדת רמות ADH. במקרה זה, הרעיון הוא לשמור על ADH נמוך באופן עקבי על ידי מניעת עליית ADH. ההנחה היא כי הדבר יכול להאט את התקדמות PKD. כמה יעיל ומשמעותי זה מבחינה אמיתית עדיין ניתן להתווכח.
• ניהול סיבוכים: בהיעדר טיפולים ספציפיים אחרים הקיימים כיום, אנו מוגבלים לניהול הסיבוכים של PKD. אלה כוללים לחץ דם גבוה, זיהומים בכליות, אבנים בכליות ואלקטרוליטים לא תקינים. לחץ דם גבוה מטופל באמצעות תרופות ספציפיות הנקראות מעכבי ACE או ARB. צריכת מים מוגברת עשויה לסייע גם בהפחתת הסיכון לשני סיבוכים עיקריים אחרים הקשורים ל- PKD: זיהומים בכליות ואבנים בכליות.

אפשרויות טיפול עתידיות

הבנתנו את תפקידו של ADH בהחמרת PKD הובילה למחקר מבטיח שיכול להציע אפשרויות טיפול קונקרטיות יותר מעבר להתערבויות ה"פלסטר "שתוארו לעיל. המחקר הנוכחי מתמקד במציאת תרופות העלולות לחסום את פעולת ADH ולכן למנוע ציסטות לגדול (שכן עלייה בגודל הציסטה היא עיקר אי ספיקת כליות בחולי PKD).

להלן מספר דוגמאות:

1. טולפטן: מדובר בתרופה שאושרה במקור לטיפול ברמות נתרן נמוכות ופועלת על ידי חסימת האתר (הנקרא קולטן V2) אליו ADH בדרך כלל היה מתחבר בכליה (חשוב על קולטן V2 כ"חור המפתח "אליו ADH צריך לצרף, ואילו tolvaptan הוא "המפתח המזויף" שכאשר הוא ימנע מכך).
   1. ניסוי TEMPO המתוקשר הראה יישום קליני פוטנציאלי לטולוופטן בהאטת תפקוד הכליות ב- PKD. נראה כי המנגנון מאט את הגדילה של נפח הכליות, מה שמוביל לירידה בתפקוד הכליות לאורך שלוש שנים. טולבפטן, לעומת זאת, טרם קיבל את ברכות ה- FDA בארה"ב לטיפול ב- PKD, בין היתר בגלל החשש מההשפעות שלו על הכבד. זה כבר מאושר לטיפול ב- PKD בחלקים אחרים של העולם).
2. אוקטראוטיד: זוהי גרסה סינתטית ארוכת טווח של הורמון הנקרא סומטוסטטין. ניסוי בשנת 2005 דיווח לראשונה כי טיפול של שישה חודשים בסומטוסטטין עלול להאט את צמיחת הציסטה. למרות שאנו יודעים כי ירידה בתפקוד הכליות ב- PKD נובעת מצמיחת ציסטה, המחקר הפסיק לומר כי האטת צמיחת הציסטה, במקרה זה, תתרגם להגנה משמעותית מבחינה קלינית.
   1. ואז, בשנת 2013 ראינו את תוצאות ניסוי ALADIN שפורסמו ב- Lancet. למחקר זה הייתה תקופת מעקב ארוכה יותר מהמחקרים הקודמים והצביע על נפח כליה נמוך משמעותית בחולים שטופלו באוקטראוטיד במעקב של שנה אחת, אך לא בשלוש שנים.
   2. בהתחשב בנתונים שיש לנו עד כה, נראה כי לאוקטרוטיד יכול להיות תפקיד פוטנציאלי בטיפול ב- PKD. מסיבה כלשהי נראה כי אוקטרואטיד מאט את הצמיחה בנפח הכליות במשך שנה, אך ההשפעות הופכות ללא משמעותיות לטווח הארוך. ברור שיש צורך במחקרים מקיפים יותר הבוחנים נתוני תוצאות קשות לטווח הארוך.

למרות ששני הסוכנים הללו הראו הבטחה עד כה (בנוסף למתמודדים אחרים כמו מעכבי mTOR ותרופות אחרות בניסויים קליניים), העלות היא דאגה מרכזית. כל שאר הדברים שווים, octreotide יכול להיות חלופה זולה יותר מ- tolvaptan למה שבעצם יכול להיות טיפול לכל החיים. בשנת 2017, אספקה ​​של 30 יום של כדורי טולפטפטן (15 מ"ג) מתומחרת בארה"ב בין 11,000 ל -12,000 $, בעוד ש- 90 אמפר של אוקטראוטיד (זריקות של 100 מק"ג) מריצים בין 300 ל -400 דולר.

• לַחֲלוֹק
• לְהַעִיף
• אימייל
• טֶקסט