סקירה כללית של סרטן השד המשולש

תוֹכֶן

• התנהגות גידול
• שְׁכִיחוּת
• טריפל-חיובי לעומת HER2 +
• טריפל-חיובי לעומת ER +
• משולש-חיובי לעומת משולש-שלילי
• גישות הטיפול
• סרטן משולש חיובי גרורתי
• פּרוֹגנוֹזָה

לא נדיר שסרטן השד הוא חיובי לקולטן אסטרוגן (ER +), חיובי לקולטני פרוגסטרון (PgR +), ו HER2 / neu- חיובי (HER2 +) - מה שמכונה סרטן שד חיובי משולש. אמנם יש מחלוקת בנוגע לסרטן שד חיובי משולש להיות תת-סוג מובהק של המחלה, אך נראה כי סרטן זה פועל באופן שונה מסרטן שד אחר בכל הנוגע להתנהגות התאים ולתגובה לטיפול.

הכרת מצב קולטן ההורמונים של הגידול שלך היא הכרחית מכיוון שהיא מסייעת לך ולרופא שלך לקבל את ההחלטות הטובות ביותר לגבי מהלך הטיפול שלך. עם זאת, עם סרטן שד משולש חיובי, זה לעתים קרובות מסובך יותר ממה שנראה.

מדריך דיון בסרטן השד

קבל את המדריך להדפסה לפגישת הרופא הבא שלך שיעזור לך לשאול את השאלות הנכונות.

הורד PDF

התנהגות גידול

בתאי השד הרגילים יש קולטני קולטן 2 (HER2) לאסטרוגן ואפידרמיס אנושי. במקרה של גידולים חיוביים לקולטן, יש מספר מוגבר משמעותית של קולטנים אלה. מוטציה או מספר מוגבר של גנים (הגברה של גנים) גורמים לייצור יתר זה.

כאשר אסטרוגן נקשר לקולטני אסטרוגן, הוא מגרה את צמיחת התא. עם HER2 גורמי גדילה נקשרים לקולטן כדי לעורר צמיחה.

עם סרטן שד חיובי משולש, שניהם משחקים.

שְׁכִיחוּת

ההערכה היא כי בערך 20 עד 25 אחוז ממקרי סרטן השד (15 עד 30 אחוז בחלק מהמחקרים) הם חיוביים ל- HER2. כ -70% ממקרי סרטן השד הם חיוביים לאסטרוגן, ורובם גם חיוביים לקולטן פרוגסטרון.

מבין סוגי הסרטן שהם חיוביים ל- HER2, כ -50% הם גם חיוביים לאסטרוגן, אם כי הקולטן לאסטרוגןביטוי עשוי להיות ברמות נמוכות יותר.

בסך הכל, בערך 10 אחוז מהגידולים עשויים, בניכוי, להיחשב לחיובי משולש, אם כי מחקרים רחבי היקף שבדקו את האפידמיולוגיה חסרים. בנוסף, מידת החיוב לאסטרוגן יכולה להשתנות בין גידולים אלה.

טריפל-חיובי לעומת HER2 +

סרטן השד החיובי ל- HER2 יכול להשתנות באופן משמעותי זה מזה. באופן כללי, גידולים שהם חיוביים ל- HER2 נוטים להיות אגרסיביים יותר, בעלי שיעורי הישרדות נמוכים יותר ולעתים קרובות אינם מגיבים לטיפול הורמונלי.

גידולים חיוביים ל- HER2 שהם גם חיוביים לאסטרוגן-קולטן (משולש-חיובי), לעומת זאת, עשויים להתנהג יותר כמו גידולים חיוביים לקולטן אסטרוגן ו- HER2-שלילי גידולים, להיות פחות אגרסיביים ומגיבים יותר לטיפול הורמונלי.

יש דמיון גם בין סרטן השד המשולש לחיובי לשלושה השלילי.

HER2 חיובי לעומת HER2 שלילי

טריפל-חיובי לעומת ER +

גידולים שהם חיוביים משולשים נוטים להיות אגרסיביים יותר מאלו שהם ER + בלבד. טיפול הורמונלי עשוי להיות פחות יעיל, וכימותרפיה, לפחות עם גידולים בשלב מוקדם, עשויה להיות פחות יעילה.

סרטן שד חיובי משולש נוטה יותר לבלוטות לימפה חיוביות מאשר לאלה שקיבלו אסטרוגן בלבד.

משולש-חיובי לעומת משולש-שלילי

במבט ראשון נראה כי סרטן השד המשולש חיובי יציע את הפרוגנוזה הטובה ביותר, ואחריו גידולים שהם חיוביים לקולטן אסטרוגן או חיובי HER2, וגידולים משולשים שליליים עם התוצאות הגרועות ביותר. עם זאת, נראה שזה לא המקרה. בעוד שחלק מהגידולים המשולשים חיוביים פועלים יותר כמו גידולי ER +, חלק מהגידולים הללו מגלים דמיון לגידולים משולשים בשל היותם אגרסיביים יותר, מתרחשים אצל אנשים צעירים יותר, בעלי דרגות גידול גבוהות יותר באבחון, ומהווים סבירות גבוהה יותר לחזור על שניהם. באופן מקומי, אזורי וגרורתי.

הכל על סרטן שד משולש-שלילי

גישות הטיפול

נראה כי גידולים שהם גם קולטן אסטרוגן וגם חיובי HER2 יגיבו פעמיים לטיפול. למרבה הצער, זה לא המקרה. עבור חלק מהגידולים, שימוש בשני טיפולים אלה יחד עלול לגרום לטיפול יתר ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי. אך גם כאשר מצויינים שני הטיפולים, הם פחות יעילים.

מחקרים שבדקו סרטן שד מוקדם מצאו פחות תועלת מטיפולים ממוקדי HER2 כאשר רמת שני הקולטנים גבוהה. אלה הגידולים שמתנהגים יותר כמו גידולי ER + / HER2 neg (luminal A).

אולם נצפתה גם היעילות המופחתת של טיפולים הורמונליים.

סוגיות עם התנגדות

סרטן חיובי משולש עשוי להתנהג באופן שונה מהצפוי בהתבסס על חיוביות קולטן HER2 או אסטרוגן בלבד ועשויים להיות מושפעים מהקשר בין קולטנים אלה. אינטראקציה זו בין הקולטנים מכונה על ידי החוקרים כ"שיחה מוחלטת ".

הצלבה בין HER2 ל- ER עשויה לפעול לאותת עמידות הורמונלית. במילים אחרות, תקשורת בין הקולטנים (נניח HER2 ו- ER) עלולה לגרום לטיפול אנטי אסטרוגן להיות יעיל פחות בגידולים חיוביים משולשים.

באופן דומה, הפעלת איתות קולטן אסטרוגן (הקשור להיות ER +) עלולה לגרום להתנגדות לטיפולים ממוקדי HER2. זה יכול להסביר חלק מהשונות בגידולים חיוביים ל- HER2, שחלקם מגיבים הרבה יותר טוב מאחרים לתרופות חוסמות HER2.

ייתכן ש"שיחה מוחלשת "זו מסבירה מדוע תגובות לטיפול הורמונלי או טיפול ממוקד HER2 אינן תמיד מה שניתן לצפות.

ההערכה היא כי שימוש בשילוב של טיפול HER2 (למשל, הרספטין) וטיפול הורמונלי, כגון טמוקסיפן או פסלודקס (פולווסטרנט), לעומת זאת, עשוי להחזיר חלק מהתנגדות הקולטן לאסטרוגן לטיפול הורמונלי.

בנוסף, חלק ממשטרי הכימותרפיה של סרטן השד עובדים בצורה טובה או רעה בגידולים חיוביים ב- HER2. אך בעוד שכימותרפיה עשויה להועיל פחות במחלה בשלב מוקדם, היא תועלת חזקה במחלה גרורתית.

אפשרויות טיפול HER2 חיוביות

סרטן משולש חיובי גרורתי

סרטן שד גרור משולש חיובי מטופל בדרך כלל באופן שונה מסרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2. בניגוד לגידולים שהם חיוביים ל- HER2 בלבד, נראה שיש יתרון הישרדותי ברור ומשמעותי בשימוש בכימותרפיה יחד עם טיפול בחסימת HER2. לאחר מכן יכול להיות טיפול הורמונלי (כגון מעכב ארומטאז).

פּרוֹגנוֹזָה

מכיוון שיש מעט מחקרים על כך, קשה לחזות את התחזית לסרטן שד חיובי משולש. ההתנהגות והתגובה של רבים מהגידולים האלה דומים לגידולים חיוביים לאסטרוגן / HER2, דבר המצביע על פרוגנוזה טובה.

עם זאת, הצלבה פוטנציאלית בין קולטני HER2 לאסטרוגן עשויה להוביל להתנגדות לטיפולים הורמונליים וטיפול HER2.

נראה כי הפרוגנוזה עשויה להיות טובה יותר עבור נשים עם גידולים חיוביים משולשים אשר נמצאות לאחר גיל המעבר. במחקר אחד שהשווה נשים לבנות / לא היספניות לנשים היספניות ואסיאתיות, נמצאו תושבי האיים האסיאתיים והאוקיאנוס השקט בעלי תמותה נמוכה יותר מאשר נשים לבנות / לא היספניות עם גידולים משולשים.

מילה מ- Wellwell

קיימת אי וודאות לגבי גישת הטיפול הטובה ביותר בגידולים משולשים חיוביים, ונראה כי ישנם קבוצות משנה שונות בהתבסס על מידת הביטוי של ER ועוד. בנוסף, הפוטנציאל לירידה בתגובה לתרופות המכוונות לסוג אחד הוא דאגה. יש צורך במחקר נוסף כדי לחפש תשובות, כמו גם דרכים להפחתת השיחה המובילה להתנגדות.