טרשת נפוצה: גורם נדיר לגידולים שפירים

תוֹכֶן

• מה פירוש 'טרשת נפוצה'
• שְׁכִיחוּת
• גורם
• תסמינים
• יַחַס

טרשת שחפת (aka complex tuberous sclerosis) היא מחלה גנטית נדירה הגורמת לגידול שפיר לצמוח במערכות איברים שונות, כולל מוח, כליות, לב, ריאות, עיניים, כבד, לבלב ועור. גידולים אלו עלולים לגרום לעיכוב התפתחותי, להתקפים, מחלות כליות ועוד; עם זאת, הפרוגנוזה תלויה בסופו של דבר במידת הפצת הגידול או התפשטותם. בסופו של דבר, רבים עם המצב ממשיכים לחיות בריאים.

מה פירוש 'טרשת נפוצה'

עם טרשת שחפת,פקעות או גידולים דמויי תפוח אדמה צומחים במוח. גידולים אלה הופכים בסופו של דבר להסתיידות, להתקשות וסקלרוטי. טרשת שחפת התגלתה לפני יותר ממאה שנה על ידי רופא צרפתי והייתה ידועה בשני שמות אחרים:אפיליה אוֹמחלת בורנוויל.

שְׁכִיחוּת

מכיוון שטרשת שחפת היא די נדירה, קשה לאתר את התדירות האמיתית שלה. ההערכה היא כי מחלה זו פוגעת בין 25,000 ל -40,000 אמריקאים ובין מיליון לשניים מיליון אנשים ברחבי העולם.

גורם

טרשת שחפת יכולה לעבור בירושה באופן דומיננטי אוטוזומלי. עם מחלות דומיננטיות אוטוזומליות, רק הורה אחד צריך להחזיק עותק של הגן המוטציה כדי להעביר את המחלה לבן או לבת. לחלופין - נפוץ יותר - טרשת שחפת יכולה לנבוע מספונטנית או לֹא סָדִיר מוטציה באדם שנפגע, כאשר אף אחד מההורים לא נושא את המוטציה הגנטית האחראי לגרימת טרשת.

טרשת שחפת נגרמת על ידי מוטציה גנטית באחד מהם TSC1 אוֹ TSC2, שמקודד המארטין אוֹ טוברין, בהתאמה. (TSC1 ממוקם בכרומוזום 9, ו TSC2 נמצא בכרומוזום 16.) יתר על כן, מכיוון שה TSC1 הגן נמצא ליד PKD1 גנים ובכך מגדילים את הסבירות ששני הגנים ייפגעו - אנשים רבים אשר יורשים טרשת נפוצה יורשים גם מחלת כליה פוליציסטית דומיננטית אוטוזומלית (ADPKD). כמו טרשת שחפת, מחלת כליות פוליציסטית דומיננטית אוטוזומלית גורמת לגידול בצמיחה בכליות.

מבחינת מכניקה, TSC1 ו TSC2 לעשות את הנזק שלהם על ידי קידוד למרטין או טוברין שבסופו של דבר נקפל למכלול חלבונים. קומפלקס חלבון זה משקע בבסיס הסיליה ומפריע לאיתות תוך תאי, המתווך על ידי האנזים (חלבון קינאז) mTOR. על ידי הפרעה ל- mTOR, חלוקת תאים, שכפול וצמיחה מושפעים, וצמיחה חריגה של תוצאות גידולים. מעניין כי מדענים מנסים כיום לפתח מעכבי mTOR שיכולים לשמש כטיפול במחלת הטרשת.

תסמינים

טרשת נפוצה היא מורכב וכך מתבטא כסימפטומים הכרוכים במערכות איברים שונות. בואו נסתכל על ההשפעות על ארבע מערכות איברים ספציפיות: המוח, הכליות, העור והלב.

מעורבות מוחית: טרשת נפוצה גורמת לשלושה סוגים של גידולים במוח: (1) פקעות בקליפת המוח, המופיעים בדרך כלל על פני המוח אך יכולים להתפתח עמוק יותר במוח; (2) צמתים על-תלתיים, המתרחשים בחדרים; ו- (3) אסטרויטומות של תאי ענק ענקיים, הנובעים מצמתים על-תלויים וחוסמים את זרימת הנוזל במוח, ובכך נוצרים הצטברות של לחץ מוחי המוביל לכאבי ראש וראייה מטושטשת.

פתולוגיה מוחית משנית לטרשת שחפת היא בדרך כלל התוצאה המזיקה ביותר של מחלה זו. התקפים ועיכובים התפתחותיים שכיחים בקרב הסובלים ממחלה זו.

מעורבות בכליות: לעיתים רחוקות מאוד טרשת שחפת גורמת למחלת כליות כרונית ולאי ספיקת כליות; בבדיקת שתן, משקעי שתן לעיתים קרובות אינם ראויים לציון וחלבון (רמות חלבון בשתן) הוא קל עד מינימלי. (אנשים עם מחלת כליות חמורה יותר יכולים "לשפוך" או לאבד חלבון בשתן.)

במקום זאת, סימני כליה ותסמינים אפשריים אצל אלו הסובלים מטרשת שחפת כרוכים בצמיחת גידולים הנקראים אנגיומיוליפומות. גידולים אלו מופיעים בשתי הכליות (דו צדדיות) ובדרך כלל הם שפירים, אם כי אם הם גדולים מספיק (בקוטר גדול מ -4 ס"מ), הם יכולים לדמם ויהיה צורך להסיר אותם בניתוח.

יש לציין, שלא כמו מחלת כליות פוליציסטית, טרשת שחפת יכולה להגביר את הסיכון לפתח קרצינומה של תאי הכליה (סרטן הכליה AKA). יש לבצע בדיקה קבועה של אנשים עם טרשת נפוצה באמצעות הדמיה אבחנתית כדי לבדוק את התפתחות סרטן הכליה.

מעורבות העור: כמעט כל האנשים עם טרשת שחפת מופיעים עם ביטויים בעור של המחלה. נגעים אלה כוללים את הדברים הבאים:

• מקולות היפומלנוטיות ("כתמי עלה אפר" שהם כתמים על העור חסרי פיגמנט ולכן הם קלים יותר מהעור הסובב)
• כתם ירוק (עיבוי עור מוקדי של העור)
• נגעי "קונפטי"
• רובד פנים סיבי
• אנגיוביברומות בפנים
• פיברומות לא מיניות
• אדנומה חלבון

למרות שנגעים בעור אלה הם שפירים או שאינם סרטניים, הם עלולים לגרום לעיוות, ולכן ניתן להסיר אותם בניתוח.

תמונה זו מכילה תוכן שאנשים מסוימים עשויים למצוא גרפיקה או מטרידה.

מעורבות לב: תינוקות שנולדו עם טרשת שחפת מופיעים לעיתים קרובות עם גידולי לב הנקראים רבדומיומות. ברוב התינוקות, גידולים אלה אינם גורמים לבעיות ומתכווצים עם הגיל. עם זאת, אם הגידולים יהיו גדולים מספיק, הם יכולים לחסום את זרימת הדם.

יַחַס

אין תרופה ספציפית לטרשת נפוצה. במקום זאת, מטפלים במתחם זה באופן סימפטומטי. לדוגמא, ניתן לתת תרופות נגד אפילפסיה לטיפול בהתקפים. ניתן לבצע ניתוח גם להסרת גידולים מהעור, מהמוח וכו '.

חוקרים בוחנים דרכים חדשות לטיפול בטרשת שחפת. על פי המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי:

"מחקרי מחקר מריצים את המכלול החל מחקירה מדעית בסיסית מאוד ומחקר תרגום קליני. לדוגמא, יש חוקרים שמנסים לזהות את כל רכיבי החלבון הנמצאים באותו 'מסלול איתות' בו מעורבים מוצרי חלבון TSC1 ו- TSC2 וחלבון mTOR. מחקרים אחרים התמקדו בהבנה בפירוט כיצד המחלה מתפתחת, הן במודלים של בעלי חיים והן בקרב מטופלים, כדי להגדיר טוב יותר דרכים חדשות לשלוט או למנוע את התפתחות המחלה. לבסוף, נערכים ניסויים קליניים של רפמיצין (עם תמיכת NINDS ו- NCI) כדי לבדוק בקפידה את התועלת הפוטנציאלית של תרכובת זו עבור חלק מהגידולים הבעייתיים בחולי TSC. "

מילה מ- Wellwell

אם אתה או אדם אהוב מאובחנים כחולי טרשת, אנא דע כי התחזית או התחזית לטווח הארוך למצב זה משתנים מאוד. למרות שחלק מהתינוקות עם מצב זה מתמודדים עם התקפים לכל החיים ופיגור שכלי קשה, אחרים ממשיכים לחיות בריאים אחרת. התחזית תלויה בסופו של דבר במידת הפצת הגידול או התפשטותם. עם זאת, יש לפקח מקרוב על אנשים הסובלים ממצב זה מפני סיבוכים מכיוון שתמיד קיים האיום שגידול במוח או בכליות עלול להיות רציני ומסכן חיים.