תוֹכֶן
לימפומות הן סרטן הלימפוציטים, קבוצה של תאי דם לבנים שממלאים תפקיד מפתח במערכת החיסון. סוגים שונים של לימפוציטים (למשל, תאי B, תאי T ותאי NK) יכולים להוליד לימפומות שונות. אותן לימפומות שנוצרות בשלבי התפתחות לימפוציטים מסוג B נקראות לימפומות של תאי B. אנשים לומדים איזה מסוגים רבים של לימפומה של תאי B יש להם במהלך האבחנה וההערכה שלהם.שתיים מהלימפומות של תאי B הנפוצות ביותר הן לימפומה גדולה של תאי B (DLBCL) ולימפומה זקיקית. שניהם עלולים לגרום להגדלה של בלוטת לימפה אחת או יותר, בנוסף לסימנים ותסמינים אחרים.
סוגים עיקריים
שתי הקטגוריות העיקריות של לימפומה הן הודג'קין ולא לימפומה שאינה הודג'קין. תאי B ושושלתם חשובים בשתי הקטגוריות של לימפומה. למעשה, רוב לימפומות שאינן הודג'קין (כ 85%) הן לימפומות של תאי B. למרות שגם לימפומות של הודג'קין כוללות תאי B, לרוב הן נחשבות בנפרד, בין השאר מסיבות היסטוריות.
הסוגים העיקריים של לימפומת תאי B שאינם הודג'קין (NHL) מפורטים כאן, יחד עם אומדנים למספר המקרים החדשים הצפויים מדי שנה בארצות הברית:
- לימפומה גדולה של תאי B מפוזרת (DLBCL): יותר מ- 18,000 מקרים חדשים
- לימפומה פוליקולרית (FL): 15,000 מקרים חדשים
- לימפומות באזור השוליים (MZL): 6,000 תיקים חדשים
- לימפומה של תאי מעטפת (MCL): 4,000-5,000 תיקים חדשים
- לימפומה לימפוציטית קטנה (SLL) / לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL): כ -2,100 מקרים נוכחים מדי שנהלא לוקמיה תמונה (SLL)
כיום, SLL ו- CLL נחשבים לרוב לשתי צורות של אותו ממאירות. SLL קשור למחלה עם דומיננטיות בבלוטות הלימפה (לימפומה) ואילו CLL מתייחס לדומיננטיות של תאי הדם הלבנים הממאירים במחזור הדם (לוקמיה). SLL הרבה פחות נפוץ מאשר CLL.
סוגים נדירים
- לימפומה של בורקיט
- וולדנסטרום מקרוגלובולינמיה (לימפומה לימפופלזמוציטית)
- לימפומה ראשונית של מערכת העצבים המרכזית
- לימפומה תוך עינית ראשונית
- לימפומה עורית, סוג תאי B
- קומץ לימפומות נדירות של תאי B שנכללו בעבר כתתי סוגים של DLBCL אך רשומות כעת בנפרד במערכת הסיווג של ארגון הבריאות העולמי.
- לוקמיה של תאים שעירים נחשבת ללימפומה נדירה של תאי B, למרות השם
מה הסוג אומר לך?
למרות שושלת התאים המשותפת שלהם, לימפומות של תאי B יכולות להיות שונות באופן בולט באגרסיביות, במהלך הקליני, בתגובה לטיפול ובפרוגנוזה. ניתן לרפא חלק מהלימפומות של תאי B ואילו לאחרים אין עדיין תרופה.
לפעמים תת-הקטגוריות או תת הקטגוריות של לימפומה של תאי B יכולות להיות מובהקות יותר מהסיווג העיקרי. לדוגמא, "תת המשנה המפנקת של MCL" עשויה שלא לייצר תסמינים במשך שנים וייתכן שלא תדרוש טיפול מיידי; בעוד שצורות אגרסיביות של MCL דורשות טיפול אינטנסיבי כדי שאדם יכול לשרוד מעבר למספר שנים, בתקווה לחיות מספיק זמן כדי לראות את פריצת הדרך הבאה.
דוגמה נוספת לאותו סוג לימפומה של תאי B המתנהגת באופן שונה על ידי הפרט מתרחשת עם DLBCL. יש אנשים עם DLBCL שיש להם תגובה מצוינת לטיפול אינטנסיבי, כך שהם נרפאים. למרבה הצער, זה לא המקרה של כולם.
עבור האדם הסובל מלימפומה, סוג הלימפומה של תאי B חשוב, אך הביצוע והציון הפרוגנוסטי (התבוננות בגורמי הסיכון התאיים והקליניים) הם גם המפתח לסייע לך ולרופא שלך לתכנן את העתיד ולהעריך את המיטב שלך. אפשרויות לטיפול.
NHL מחולק בדרך כלל לפי סוגים לעָצֵלאוֹ תוֹקפָּנִי ממאירות; זה חל גם על לימפומות של תאי B רבים. לימפומות מפונקות בדרך כלל גדלות לאט יותר, ואילו לימפומות אגרסיביות נוטות לצמוח מהר יותר.
לימפומות תאי B מפונקות
כדי להכליל, לימפומות תאי B מפונקות נוטות להיות פרוגנוזה טובה יחסית, עם זמני הישרדות ארוכים, אך אינן ניתנות לריפוי בשלבים מתקדמים. עם לימפומות מפונקות, קיימת גם אפשרות שמה שמתחיל כמחלה מפנקת מאוחר יותר יהפוך למחלה אגרסיבית יותר. זה יכול לקרות זמן קצר יחסית לאחר האבחנה, עשרות שנים לאחר האבחנה, או, במקרה של אנשים רבים עם לימפומות תאי B עצלות, בכלל לא.
שתי דוגמאות ללימפומות תאי B מפונקות הן לימפומה זקיקית ולימפומה לימפוציטית קטנה.
לימפומה פוליקולרית
לימפומה פוליקולרית, ולימפומה מפנקת, לעיתים קרובות גדלה לאט ומגיבה היטב לטיפול, אך קשה מאוד לרפא והיא בדרך כלל חוזרת לאחר הטיפול.
אנשים רבים עם לימפומה זקיקית יכולים לחיות חיים ארוכים. במקרים מסוימים של לימפומה זקיקית שאינם גורמים לבעיות פרט לבלוטות הלימפה קלות אפילו אינם זקוקים לטיפול. יש אנשים הסובלים מלימפומה זקיקית לעולם לא יזדקקו לטיפול בכלל ולמי שיעשה זאת, יתכן שיעברו שנים עד שיידרש טיפול.
למרבה הצער, בקבוצת משנה של אנשים עם לימפומה זקיקית, יש תחזית גרועה יותר למחלה. כ -20% מהחולים עם לימפומה פוליקולרית בשלב II, III ו- IV יחזרו תוך שנתיים של טיפול בקו הקדמי, והפרוגנוזה לא כל כך טובה במקרים אלה.
לימפומה לימפוציטית קטנה (גרסת הלימפומה של CLL)
לימפומה קטנה של לימפוציטים היא עוד לימפומה תאי B מפונקת. זה דומה מאוד ללוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), אלא שהמחלה נוטה להיות ממוקמת בבלוטות הלימפה.
לעתים קרובות, יותר מקבוצה אחת של בלוטות לימפה מושפעת מ- SLL. תאי הסרטן עשויים להיות נוכחים באזורים אחרים כמו בדם או במח העצם, אך במידה פחותה מאשר ב- CLL.
כפי שמאפיין לימפומה מפונסת, חולים רבים עם SLL חיים עם ממאירותם במשך שנים, ובסופו של דבר נפטרים מסיבות שאינן קשורות לחלוטין לממאירות.
לימפמפומות תאי B תוקפניות
למרות שהמונח "תוקפני" נשמע כאילו זה תמיד יהיה רע, יש לימפומות תאי B תוקפניות המגיבות טוב מאוד לטיפול ואף ניתן לרפא באמצעות כימואימונותרפיה אינטנסיבית, כלומר טיפול בכימותרפיה בתוספת טיפול בנוגדנים. קשה יותר לשלוט על לימפומות אגרסיביות אחרות; המטרה הופכת להיות הפוגה למשך שנים, אולי 5-10 שנים, לשמור על איכות החיים ולקוות שפריצות דרך לטיפול יופיעו עם הישנות הזמן.
לימפומה גדולה של תאי B מפוזרת
לימפומה גדולה של תאי B מפוזרת (DLBCL), הצורה הנפוצה ביותר של NHL בדרגה גבוהה (אגרסיבית) נוטה לגדול במהירות. למרות שזה יכול להתרחש בילדות, שיעורי ה- DLBCL עולים עם הגיל, ורוב החולים הם מעל גיל 60 באבחון.
זה בדרך כלל מתחיל עמוק בתוך הגוף בבלוטות הלימפה, אם כי DLBCL יכול להתפתח באזורים מחוץ לבלוטות הלימפה, כגון מערכת העיכול, האשכים, בלוטת התריס, העור, השד, העצם או המוח. בזמן האבחנה, DLBCL עשוי להיות במקום אחד בלבד או במספר כתמים בגוף.
למרות היותו לימפומה אגרסיבית, DLBCL נחשב לריפוי. הטיפול הנבחר הוא בדרך כלל כימותרפיה. לעתים קרובות, כימותרפיה ניתנת במשטר של ארבע תרופות המכונות CHOP (ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין, וינקריסטין ופרדניזון), בתוספת הנוגדן החד-כלוני rituximab.
המכונה R-CHOP, משטר זה ניתן בדרך כלל במחזורים של שלושה שבועות זה מזה, עם לוחות זמנים משתנים. הטיפול המסוים, עוצמתו ומשך הזמן תלוי בשלב המחלה, בסיכון לממאירות ובמאפייני המטופל האישיים.
ניתן לרפא DLBCL בכמחצית מכלל החולים, אך שלב המחלה והציון הפרוגנוסטי (ציון IPI, המעריך את הסיכון למחלות) יכולים להשפיע רבות על כך. חולים עם שלבים נמוכים יותר וציוני IPI נמוכים נוטים להיות בעלי שיעורי הישרדות טובים יותר. בסך הכל, לכשלושה מתוך ארבעה אנשים לא יהיו סימני מחלה לאחר הטיפול הראשוני, ורבים מהם נרפאים.
לימפומה של תאי מעטפת
לימפומה של תאי מעטפת (MCL) היא לימפומה נוספת שהיא בדרך כלל תוקפנית. זה משפיע על יותר גברים מאשר נשים ונוטה לאבחן אצל אנשים מעל גיל 60.
יש תת קבוצה של MCL שמתנהגת יותר כמו לימפומה מפנקת, בה אסטרטגיית שעון והמתנה עשויה להתאים בהתחלה. ההפך הוא הנכון לגבי הגרסה הבלסטואידית של MCL, צורה אגרסיבית מאוד של המחלה.
אנשים עם וריאנט בלסטואידי של MCL שהם צעירים יותר ובריאים אחרת מטופלים בדרך כלל באגרסיביות, בדרך כלל עם ריטוקסימאב בתוספת ציקלופוספמיד מפוצל, וינקריסטין, דוקסורוביצין ודקסמתזון (המכונה גם משטר R-Hyper-CVAD) ואחריו השתלת תאי גזע אוטולוגיים, או ASCT.
מניעה של מערכת העצבים המרכזית, או מתן גורמים נוגדי סרטן שיכולים לחדור למערכת העצבים המרכזית, עשויים להיחשב גם אצל מי שיש לו גרסה בלסטואידית של MC. השתלת ASCT או אפילו השתלת תאי גזע אלוגניים עשויה להיחשב לאחר סבב הטיפול הראשוני כדי לגרום להפוגה.
כיצד נקבע סוג
מגוון כלים עוזרים לקביעת סוג הלימפומה. אלה כוללים את המראה המיקרוסקופי של התאים הממאירים, שנלקחים לעיתים קרובות מביופסיה של בלוטות הלימפה, כמו גם כלים המאתרים נוכחות או היעדר סמני שטח על הלימפוציטים המעורבים. בדיקות גנטיות של תאים סרטניים משמשות לעיתים קרובות גם בכדי לכוונן את ההערכה, במיוחד כאשר נוכחות של מוטציות עשויה להיות חשובה לאבחון וטיפול.
ביופסיה של בלוטת הלימפה לאבחון לימפומהטכניקה המכונה אימונוהיסטוכימיה מסייעת להבדיל בין סוגי הלימפומה של תאי B על ידי איתור סמני חלבון, או סמני CD, על פני התאים הממאירים.לא כל ממאירות מסוג לימפומה מסוים תמיד יעשו את אותם סמנים, אך ניתוח של סמנים אלו יכול לסייע בהצרת השדה, מבחינה אבחנתית.
CD5 ו- CD10 מסייעים במיון סוגי לימפומה של תאי B:
- דוגמאות קלאסיות ללימפומות CD5 + / CD10- תאי B (יש להם סמן CD5 אך חסר סמן CD10) הם לימפומה לימפוציטית קטנה ולימפומה של תאי מעטפת.
- דוגמאות קלאסיות ללימפומות של תאי B CD5 + / CD10 + ביטוי הם לימפומה זקיקית ולימפומה בורקיט. לוקמיה של תאים שעירים ולימפומה של תאי מעטפת יכולה להיות חיובית מדי פעם ל- CD10. צורות מסוימות של DLBCL יכולות להיות גם חיוביות ל- CD10. ביטוי חיובי של CD10 ביותר מ -30% מתאי הסרטן מסווג חולה עם DLBCL כבעל תת-סוג מסוים (GC, או סוג מרכז נבטים), שיש לו שיעור הישרדות כולל טוב יותר מזה של הפנוטיפ שאינו GC.
- דוגמאות קלאסיות של CD5- / CD10-, לימפומות של תאי B בוגרים בגודל תאים קטנים כוללים לימפומות באזור השוליים (עם לימפומה MALT הצורה השכיחה ביותר), מקרוגלובולינמיה וולדנסטרום ולוקמיה של תאים שעירים. מרבית ה- DLBCL בקטגוריה "לא צוין אחרת" הם גם שליליים הן עבור CD5 והן עבור CD10.
מיקוד לסוגים שונים של לימפומה של תאי B
למרות הבדלים חשובים רבים בלימפומות של תאי B, ישנם גם כמה קווי דמיון חשובים. סוגי סרטן אלו נוטים לחקות את שלבי תאי B תקינים ככל שהם מתפתחים ומתבגרים. המידה שבה הם מחקים את השלבים הללו היא חלק גדול ממערכת השמות והסיווג של הלימפומה.
בנוסף, טיפולים לאנשים עם לימפומה של תאי B משתמשים בכמה מהיעדים המשותפים שמקורם בלימפוציט הבריא וב"עץ המשפחה "שלו. מטרות אלה כוללות סמני שטח (למשל, אנטיגן CD20) וגם מנגנוני איתות תאים (למשל, איתות קולטן לתאי B ואיתות BCL-2).
סמן CD20 ו- Rituximab
ללימפוציטים בריאים יש אנטיגן, או סמן, על פני השטח שנקרא CD20, וכך גם רבים מלימפומות תאי B. נוגדנים ספציפיים לאנטיגן זה יכול להינתן לחולים עם לימפומות של תאי B כחלק מהטיפול בהם, יחד עם כימותרפיה, או, במקרים מסוימים, כטיפול היחיד (טיפול מונו-CD20). הנוגדנים נקשרים ל- CD20 של תאי B ממאירים (ותקינים) ומובילים לדלדול של תאי B ובכך מסייעים להשמדת הגידול.
Rituximab ו- obinutuzumab הם שני נוגדנים חד-שבטיים נגד CD20 (שיבוטים זהים של נוגדנים מהונדסים במעבדה, המיוצרים במטרה לכוון את האנטיגן CD20). Rituximab היה הנוגדן הראשון של CD20 שהפך בשימוש נרחב. מאז אישורו ל- NHL חוזר / עקשן בשנת 1997, אומץ ריטוקסימאב לטיפול במחלות ממאירות רבות בתאי B, כמו גם במצבים אוטואימוניים, כולל דלקת מפרקים שגרונית.
שימוש ב- Rituximab לטיפול בלימפומה שאינה הודג'קיןלריטוקסימאב יש תפקיד בטיפול בלימפומות תאי B מפונקות כמו לימפומה זקיקית ולימפומה באזור השולי; וגם, בלימפומות אגרסיביות של תאי B כמו DLBCL ו- MCL. סיכונים עם נוגדנים חד-שבטיים אנטי-CD20 כוללים את אלה הקשורים לבעיות בכליות עקב הרס הגידול, המכונה תסמונת פירוק הגידול.
קולטן B-Cell (BCR) איתות ו- Ibrutinib
מה שתאי B עושים בחייהם הרגילים והיומיומיים קשורים באופן אינטימי לתפקוד הקולטן שלהם לתאי B (BCR). הקולטן הזה הוא כמו מערכת חיסונית "טועמת" אנטיגנים.
לקולטן יש גם מרכיב הטעימה וגם מרכיב איתות. כאשר האנטיגן הנכון נקשר למרכיב הטעימה של הקולטן, הוא מגדיר סדרה של תגובות שרשרת, מה שבסופו של דבר מוביל לאיתות תאי B. אם האנטיגן הוא מפולש זר מדבק, איתות של תאי B הוא דבר טוב וגורם לתא B להגביר פעילויות שעשויות להועיל במאבק בזיהום.
עם זאת, לימפומות של תאי B חוטפות לעיתים קרובות מסלול איתות רגיל זה של BCR כדי לנצל את המנגנון הקיים הזה להעתקה ולהישרדות של תאי B. לפיכך, אסטרטגיות טיפול חדשות יותר צצו בשנים האחרונות כדי למקד ולחסום איתות זה.
מעכבי הברוטון טירוזין קינאז (BTK) ibrutinib ו- acalabrutinib פועלים על ידי חסימת האנזים ברוטון טירוזין קינאז. BTK הוא אנזים המעביר אותות ממגוון מולקולות משטח התא, כולל קולטן תאי B, אך גם קולטנים שפועלים כמו מכשירי בית, המספרים לתא B היכן לנסוע.
איברוטיניב חולל מהפכה בטיפול במחלות ממאירות בתאי B כמו CLL / SIL ו- Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinib משמש גם בהגדרות מסוימות עבור חולים עם לימפומה של תאי B שטופלו בעבר (כלומר MCL ו- MZL).
Acalabrutinib גם חוסם BTK ואושר ל- MCL שטופלו בעבר. בעוד שעיכוב BTK היה התקדמות משמעותית ובדרך כלל נסבל היטב, קיים פרופיל סיכון שנלקח בחשבון, ואפשרויות אחרות עשויות להיחשב לאנשים הסובלים מבעיות לב במקביל, הפרעות קצב, או שנמצאים בסיכון לדימום משמעותי. אירועים.
איתות BCL-2 וונטוקלקס
בנוסף לאיתור BCR, לימפומות של תאי B ידועות זה מכבר כחוטף איתות BCL-2. בני משפחת המשפחה חלבון לוקמיה / לימפומה -2 (BCL-2) חלבונים הם הרגולטורים העיקריים של מסלול המוות המתוכנת (אפופטוזיס). ביטוי יתר של BCL-2 הודגם ב- CLL, כאשר איתות BCL-2 מסייע להישרדות תאי הגידול ונקשר להתנגדות לכימותרפיה.
בלימפומה פוליקולרית, לפי הערכות של 90 אחוז מהחולים יש שינוי גנטי בתאי הגידול הנחשב כגורם לביטוי יתר של חלבון BCL-2. יותר מ -40% מחולי הלימפומה הגדולה בתאי B היו מסווגים כביטויים גבוהים יחסית של BCL-2.
Venetoclax הוא טיפול החוסם BCL-2 ואושר ל- CLL, כאשר ניסויים רבים חקרו שימושים פוטנציאליים נוספים בטיפול בממאירויות אחרות בתאי B. Venetoclax מסייע בשיקום תהליך מוות של תאים מתוכנתים על ידי קשירה ישירות לחלבון BCL-2. נתוני מעבדה הראו כי לוונטוקלקס יש פעילות להרוג תאים כנגד תאים המשמשים לחקר לימפומה זקיקית, MCL ו- DLBCL, אולם השימוש בה במחלות ממאירות אלו נחשב לחקירה בשלב זה.
בדומה לטיפולים ממוקדים אחרים, ונטוקלקס לא יכול להיות האופציה הנכונה עבור כל החולים הסובלים מממאירות רלוונטיות. אצל אלו הסובלים מבעיות בכליות, למשל, יתכן והרופאים יצטרכו לאזן את הסיכון להחמרת הבעיות הללו עם ונטוקלקס, בגלל מצב המכונה תסמונת תמוגה בגידול.
מילה מ- Wellwell
ככל שתדע יותר על הסוג הספציפי של לימפומה של תאי B הפוגעת בך או באדם אהוב, כך תוכל לשתף פעולה בצורה יעילה יותר עם צוות הבריאות שלך לקבלת החלטות משותפות. יש באמת עולם של גיוון בין סוגים שונים של לימפומה של תאי B. עם זאת, ניתן למצוא בסיס משותף בכך שהתקדמות בטיפול בסוג אחד של לימפומה של תאי B יש פוטנציאל ליישום לסוגים אחרים, בשל מטרות מולקולריות משותפות.