תוֹכֶן
העניין בחיסון UTI הועלה בשנות החמישים, ומאז חוקרים חיפשו חיסון בר קיימא שמונע מחיידק E. coli להתיישב בשלפוחית השתן ובכך להתחיל זיהום. ביולי 2017 העניק ה- FDA ייעוד מסלול מהיר לחיסון ה- FimCH UTI של Sequoia Sciences. אם יאושר, החיסון FimCH יהפוך לחיסון הקליני הראשון ל- UTI הקיים בארצות הברית.לדברי ה- FDA: "מסלול מהיר הוא תהליך שנועד להקל על ההתפתחות, ולזרז את הבדיקה של תרופות לטיפול במצבים חמורים ולמלא צורך רפואי שלא קיבל מענה. המטרה היא לקבל מוקדם יותר תרופות חדשות חשובות לחולה. מגוון רחב של מצבים חמורים. "
רקע כללי
חלה עלייה במספר החיידקים העמידים לאנטיביוטיקה הגורמים לדלקות קשות בדרכי השתן (UTI). עם UTI, הזיהום יכול לעלות משלפוחית השתן (דלקת שלפוחית השתן) לכליות (pyelonephritis). זיהומים אלה יכולים להתפשט עוד יותר לדם ולגרום לאלח דם. נזק לכליות, אשפוז ואפילו מוות הם השלכות של זיהום UTI קשה ולא מטופל.
לאור האיום הזה על בריאות הפרט ובריאות הציבור, היה עניין רב בפיתוח חיסון קליני למניעת UTI עמיד לאנטיביוטיקה ובכך למנוע את הצורך באנטיביוטיקה מהקו האחרון, שהשימוש בו ממריץ עוד יותר את התופת של עמידות לאנטיביוטיקה. . יתר על כן, חיסון UTI יכול להקל על הכאב ואי הנוחות של נשים שחוו UTI - במיוחד אלו הסובלות מ- UTI חוזרים, או כרוניים, ובכך לשפר את איכות החיים של מיליונים.
חיסון FimCH
החיסון FimCH הוא א חיסון ספציפי לאנטיגן המורכב מחלבון ההידבקות החיידקי FimH. חלבון FimH נחוץ עבור E. coli להתיישב בדרכי השתן. החיסון גורם לתגובה חיסונית לכוון חלבון FimH.
בשל ההתקדמות בטיהור חלבונים והתפתחות טכנולוגיית ה- DNA רקומביננטי, בהשוואה לחיסונים של תאים שלמים, חיסונים ספציפיים לאנטיגן הפכו פופולריים בשנים האחרונות. יתר על כן, ניתן לשלב חיסונים ספציפיים לאנטיגן.
ניתן להבהיר את האנטיגנים המשמשים בחיסונים אלה באחת משתי דרכים. ראשית, החוקרים יכולים להשתמש במודלים של תאים (כלומר in vivo) או במודלים של בעלי חיים. שנית, באמצעות חיסון הפוך, החוקרים יכולים לחזות אנטיגנים יעילים מבחינה חישובית. החיסון FimCH התגלה באמצעות מודלים של בעלי חיים.
חיסון ה- FimCH אינו חדש. במקור זה היה מורשה על ידי MedImmune ונכנס לניסויים קליניים בשלב I ו- II לפני שהושמט מהפיתוח. חשוב לציין כי החיסון נחשב לבטוח במהלך ניסויים בשלב I. סקויה מדעים אז רישיון את החיסון, שינה את חומר העזר ונכנס לניסויים קליניים. אדג'ובנט הוא השעיה שנוסחה עם החיסון ומשמשת להגברת התגובה החיסונית.
יש לציין כי ניסויים קליניים בשלב I הם מחקרים המגייסים בין 20 ל- 100 משתתפים לבדיקת בטיחותם ומינונם של תרופה. בשלב השני ניסויים קליניים מגייסים עד כמה מאות משתתפים ובודקים את היעילות ואת ההשפעות השליליות של תרופה. ניסויים קליניים בשלב III יכולים לכלול אלפי משתתפים וגם לבחון יעילות ולפקח על השפעות שליליות.
על פי דיווחים בתקשורת, במהלך ניסויי שלב I של סקויה בחיסון FimCH, החיסון נסבל היטב וגרם לתגובה חיסונית חזקה. באופן ספציפי יותר, 67 נשים קיבלו את החיסון. מבין הנשים הללו, 30 היו עם היסטוריה של UTI חוזר ונמשך שנתיים. יש לציין כי תוצאות ניסויים קליניים בשלב I אלה לא פורסמו באופן רשמי בספרות.
על מי להתחסן?
נשים שחוות UTI חוזרות הן מועמדות טובות לחיסון UTI. דלקת שלפוחית השתן, או זיהום בשלפוחית השתן, מסתכמת בכ- 90 אחוז מכלל UTI. בין 20 ל -30 אחוז מהנשים הללו חוות הישנות בתוך 3 או 4 חודשים. UTIs חוזרים גורמים לאי נוחות וכאב ממושכים ותורמים לעמידות לאנטיביוטיקה מכיוון שנשים שיש להם נוטלות אנטיביוטיקה לעיתים קרובות במהלך חלק גדול מהשנה.
האם לאחרונה נבדקו חיסונים אחרים?
תרופות GlycoVaxyn ו- Janssen עבדו גם על חיסון נוסף ל- UTI בשם ExPEC4V, שהוא מועמד לחיסון ביו-מצומד E. coli. בפברואר 2017 פרסמו האטנר ושותפים משותפים ממצאים מניסויים קליניים בשלב I של חיסון קליני זה.
בסך הכל 93 נשים קיבלו את החיסון ו -95 נשים קיבלו פלצבו. המשתתפים היו בגילאי 18 עד 70 והיו להם היסטוריה של UTI חוזרים. החיסון נסבל היטב על ידי הנמענים. יתר על כן, החיסון גרם לתגובה חיסונית משמעותית, ולנשים שקיבלו את החיסון היו הרבה פחות UTIs שנגרמו על ידי E. coli.
לסיכום, במהלך ניסויים קליניים, החיסון FimCH הראה הבטחה במניעת UTI שנגרם על ידי E. coli. נכון לעכשיו, ההחלטה על אישור חיסון זה מזורז על ידי ה- FDA. אם יאושר, חיסון זה ימנע UTI עמיד לאנטיביוטיקה ויעזור במיוחד לנשים עם UTI חוזרים.