תוֹכֶן
קריוטיפ הוא, פשוטו כמשמעו, תצלום של הכרומוזומים הקיימים בתא. רופא עשוי להזמין קריוטיפ במהלך ההריון כדי לבדוק אם קיימים פגמים מולדים שכיחים. הוא משמש לעיתים גם בכדי לסייע באישור אבחנת סרטן הדם. פחות נפוץ, קריוטיפ משמש לבדיקת הורים לפני שהם הולכים להרות אם הם נמצאים בסיכון העברת הפרעה גנטית לתינוק שלהם. בהתאם למטרת הבדיקה, ההליך עשוי לכלול בדיקת דם, שאיפת מוח עצם, או הליכים שכיחים כאלה לפני הלידה כמו בדיקת מי שפיר או דגימת וילה בכוריון.יסודות גנטיקה
כרומוזומים הם המבנים דמויי החוט בגרעין התאים שאנו יורשים מהורינו ונושאים את המידע הגנטי שלנו בצורת גנים. גנים מכוונים את סינתזת החלבונים בגופנו, הקובעת כיצד אנו נראים ומתפקדים.
לכל בני האדם בדרך כלל 46 כרומוזומים, 23 מהם אנו יורשים מאמהותינו ואבותינו, בהתאמה. 22 הזוגות הראשונים נקראים אוטוזומים, הקובעים את המאפיינים הביולוגיים והפיזיולוגיים הייחודיים שלנו. הזוג ה -23 מורכב מכרומוזומי מין (המכונים X או Y), שמסמנים אם אנחנו נקבה או זכר.
כל שגיאה בקידוד גנטי עשויה להשפיע על ההתפתחות ועל האופן שבו גופנו עובד. במקרים מסוימים זה יכול להציב אותנו בסיכון מוגבר למחלה או למום פיזי או אינטלקטואלי. קריוטיפ מאפשר לרופאים לזהות שגיאות אלה.
מומים כרומוזומליים מתרחשים כאשר תא מתחלק במהלך התפתחות העובר. כל חלוקה המתרחשת באיברי הרבייה נקראת מיוזה. כל חלוקה המתרחשת מחוץ לאברי הרבייה נקראת מיטוזה.
איזה קריוטיפ יכול להראות
קריוטיפ מאפיין כרומוזומים על פי גודלם, צורתם ומספרם כדי לזהות פגמים מספריים ומבניים כאחד. אמנם חריגות מספריות הן אלה שיש לך מעט מדי או יותר מדי כרומוזומים, אך חריגות מבניות יכולות להקיף מגוון רחב של פגמים כרומוזומליים, כולל:
- מחיקות, בו חסר חלק מכרומוזום
- טרנסלוקציות, בו כרומוזום אינו במקום בו הוא אמור להיות
- היפוך, בו חלק מכרומוזום התהפך בכיוון ההפוך
- כפילויות, שבו חלק מכרומוזום מועתק בטעות
חריגות מספריות
יש אנשים שנולדים עם כרומוזום נוסף או חסר. אם ישנם יותר משני כרומוזומים שבהם צריכים להיות רק שניים, זה נקרא טריזומיה. אם יש כרומוזום חסר או פגום, זו מונוזומיה.
בין כמה מהפרעות המספריות שקריוטיפ יכול לזהות הם:
- תסמונת דאון (טריזומיה 21), בו כרומוזום נוסף 21 גורם לתווי פנים מובחנים וללקויות שכליות.
- תסמונת אדוארד (טריזומיה 18), בו הכרומוזום הנוסף 18 מתורגם לסיכון גבוה למוות לפני יום ההולדת הראשון.
- תסמונת פטאו (טריזומיה 13), שבו כרומוזום נוסף 18 מגביר את הסבירות לבעיית לב, נכות שכלית ומוות לפני השנה הראשונה.
- תסמונת טרנר (מונוזומיה X), בו כרומוזום X חסר או פגום אצל בנות מתורגם לגובה קצר יותר, מוגבלות שכלית וסיכון מוגבר לבעיות לב.
- תסמונת קלינפלטר (תסמונת XXY), בו כרומוזום X נוסף אצל בנים עלול לגרום לאי פוריות, לקויות למידה ואברי מין לא מפותחים.
חריגות מבניות
הפרעות מבניות אינן נראות או מזוהות בדרך כלל כמו טריזומיות או מונוסומיות, אך הן יכולות להיות חמורות באותה מידה.
- מחלת שארקו-מארי-שן, הנגרמת על ידי שכפול של כרומוזום 17, המוביל להפחתת גודל השריר, חולשת שרירים וקשיים מוטוריים ושיווי משקל.
- היפוך כרומוזום 9, הקשורים למוגבלות שכלית, מום פנים וגולגולת, פוריות ואובדן הריון חוזר.
- תסמונת קרי-דו-צ'ט, בו מחיקת כרומוזום 5 גורמת להתפתחות מאוחרת, גודל ראש קטן, ליקויי למידה ותווי פנים מובחנים.
- כרומוזום פילדלפיה, הנגרמת על ידי טרנסלוקציה הדדית של כרומוזומים 9 ו -22, וכתוצאה מכך סיכון גבוה ללוקמיה מיאלואידית כרונית.
- תסמונת וויליאמס, בו הטרנסלוקציה של כרומוזום 7 גורמת לנכות שכלית, לבעיות לב, לתווי פנים מובחנים ולאישים יוצאים ומרתקים.
הביטוי לחריגות כרומוזומליות מבניות הוא עצום. לדוגמא, כ -3% ממקרי תסמונת דאון נגרמים על ידי טרנסלוקציה בכרומוזום 21. עם זאת, לא כל הפרעות כרומוזומליות מקנות למחלה. חלקם, למעשה, עשויים להועיל.
דוגמא אחת כזו היא מחלת תאי מגל (SCD) הנגרמת על ידי פגם בכרומוזום 11. אמנם בירושה של שניים מכרומוזומים אלו תוביל ל- SCD, אך רק אחד יכול להגן עליך מפני מלריה. ההערכה היא כי פגמים אחרים מספקים הגנה מפני HIV, וממריצים ייצור של נוגדני HIV (BnAbs) מנטרלים באופן נרחב בתת-קבוצה נדירה של אנשים נגועים.
אינדיקציות
כאשר משתמשים בהם לבדיקת טרום לידתי, קריוטיפים מבוצעים בדרך כלל במהלך השליש הראשון ושוב בשליש השני. הפאנל הסטנדרטי בודק 19 מחלות מולדות שונות, כולל תסמונת דאון וסיסטיק פיברוזיס.
קריוטיפים משמשים לעתים להקרנת תפיסה מוקדמת בתנאים ספציפיים, כלומר:
- לזוגות עם היסטוריה קדומה משותפת של מחלה גנטית
- כשלבן זוג אחד יש מחלה גנטית
- כאשר ידוע שבן זוג אחד סובל ממוטציה רצסיבית אוטוזומלית (כזו שיכולה לגרום למחלה רק אם שני בני הזוג תורמים את אותה המוטציה)
קריוטיפ אינו משמש לבדיקה שגרתית של תפיסה מוקדמת אלא עבור זוגות שהסיכון שלהם נחשב גבוה. דוגמאות לכך כוללות זוגות יהודים אשכנזי הנמצאים בסיכון גבוה למחלת טיי-זאקס או זוגות אפרו-אמריקאים עם היסטוריה משפחתית של מחלת מגל.
זוגות שאינם מסוגלים להרות או לחוות הפלה חוזרת עשויים לעבור גם קריוטיפ של ההורים אם כל הסיבות האחרות נבדקו והוחרגו.
לבסוף, ניתן להשתמש בקריוטיפ לאישור לוקמיה מיאלואידית כרונית בשיתוף עם בדיקות אחרות. (נוכחותו של כרומוזום פילדלפיה בפני עצמה אינה יכולה לאשר את אבחנת הסרטן).
איך הם מבוצעים
תיאורטית ניתן לבצע קריוטיפ על כל נוזל גוף או רקמה, אך, בפועל הקליני, דגימות מתקבלות בארבע דרכים:
- בְּדִיקַת מֵי שָׁפִיר כרוך בהחדרת מחט לבטן כדי להשיג כמות קטנה של מי שפיר מהרחם; זה מבוצע בהנחיית אולטרסאונד כדי למנוע נזק לעובר. ההליך מתבצע בין השבועות 15 ל -20 להריון. אמנם בטוח יחסית, בדיקת מי שפיר קשורה לסיכון של אחד ל -200 להפלה.
- דגימת וילה כוריונית (CVS) משתמשת גם במחט בטן כדי לחלץ דגימת תאים מרקמות השליה. בדרך כלל מבוצע בין השבועות 10 עד 13 להריון, CVS טומן בחובו סיכון אחד מכל 100 להפלה.
- פלבוטומיה הוא המונח הרפואי לשאיבת דם. דגימת הדם מתקבלת בדרך כלל מווריד בזרוע שלך, שנחשף לאחר מכן לאמוניה כלוריד כדי לבודד לויקוציטים (תאי דם לבנים) לצורך קריוטיפ. כאבים, נפיחות וזיהום באתר ההזרקה אפשריים.
- שאיפת מח עצם עשוי לשמש כדי לסייע באבחון לוקמיה מיאלואידית כרונית. זה מבוצע בדרך כלל על ידי החדרת מחט למרכז עצם הירך ונעשית בהרדמה מקומית במשרד רופא. כאב, דימום וזיהום הם בין תופעות הלוואי האפשריות.
הערכה לדוגמא
לאחר איסוף הדגימה, הוא נותח במעבדה על ידי מומחה המכונה ציטוגנטיקאי. התהליך מתחיל בגידול התאים שנאספו בתקשורת מועשרת בחומרים מזינים. פעולה זו מסייעת לאתר את שלב המיטוזה בו ניתן להבחין בין הכרומוזומים.
לאחר מכן מניחים את התאים בשקופית, מוכתמים בצבע פלואורסצנטי ומוצבים מתחת לעדשת מיקרוסקופ אלקטרונים. לאחר מכן הציטוגנטיקאי לוקח צילומי מיקרו של הכרומוזומים ומארגן מחדש את התמונות כמו פאזל כדי להתאים נכון את 22 זוגות הכרומוזומים האוטוסומליים ושני זוגות כרומוזומי המין.
לאחר שהתמונות ממוקמות כהלכה, הן מוערכות כדי לקבוע אם כרומוזומים חסרים או מוסיפים. הצביעה יכולה גם לסייע בחשיפת חריגות מבניות, בין אם משום שדפוסי הלהקה בכרומוזומים אינם תואמים או חסרים, או משום שאורכו של "זרוע" כרומוזומלית ארוך או קצר יותר מאחר.
תוצאות
כל חריגה תופיע בדו"ח קריוטיפ על ידי הכרומוזום המעורב ומאפייני החריגה. ממצאים אלה ילוו בפרשנויות "אפשריות", "סבירות" או "סופיות". ניתן לאבחן באופן סופי מצבים מסוימים עם קריוטיפ; אחרים לא יכולים.
תוצאות מקריוטיפ טרום לידתי אורכות בין 10 ל -14 יום. אחרים מוכנים בדרך כלל תוך שלושה עד שבעה ימים. בעוד שהרופא שלך בדרך כלל יבדוק את התוצאות איתך, יועץ גנטי עשוי להיות במקום שיעזור לך להבין טוב יותר מה המשמעות של התוצאות ואינן מתכוונות. זה חשוב במיוחד אם מתגלה הפרעה מולדת או אם בדיקת קונספט מוקדמת מגלה סיכון מוגבר למחלה תורשתית אם יש לך תינוק.
- לַחֲלוֹק
- לְהַעִיף
- אימייל
- טֶקסט