תוֹכֶן
לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) היא סרטן בדרך כלל איטי שמתחיל במח העצם ונמתח לדם. לעתים קרובות, זה נחשד לראשונה אצל אדם שאין לו תסמינים, במהלך עבודת דם שגרתית. בדיקות נוספות מסייעות לאישור האבחנה ולסיווג CLL לקבוצות לפי סיכון נמוך עד סיכון גבוה. לעיתים קרובות, CLL אינו גורם לתסמינים במשך מספר שנים לפחות ואינו דורש טיפול מיידי. ברגע שיש צורך בטיפול, ישנן אפשרויות רבות לסייע בשליטה על המחלה.אצל יותר מ- 95% מהאנשים הסובלים מ- CLL, הסרטן מתפתח בשורה של תאי דם לבנים הנקראים לימפוציטים מסוג B. למעשה, חלק מהטיפולים המשמשים לטיפול בסוגים שונים של לימפומה של תאי B משמשים גם ל- CLL.
תסמינים
ספירת תאי דם לבנים גבוהים (לימפוציטים) לא מוסברת היא הרמז הנפוץ ביותר שמוביל את הרופא לשקול אבחון CLL. לעתים קרובות, לאדם אין תסמינים הקשורים ל- CLL בזמן האבחון.
אנשים עם סוגים אגרסיביים יותר של CLL ובעלי מחלה מתקדמת יותר עשויים להראות כל מספר של סימנים ותסמינים, כולל כל אחד מהם או שילוב של הדברים הבאים:
- עייפות, תחושת איבוד, פחות מסוגלים להתאמן
- בלוטות לימפה נפוחות
- זיהומים תכופים
- כאב, לחץ או מלאות בבטן
- בעיות דימום
תסמינים מערכתיים כביכול אפשריים, כולל הבאים, המכונים "תסמיני B:".
- חום / צמרמורות
- זיעת לילה
- ירידה במשקל
אף אחד מהתופעות שלעיל אינו ספציפי ל- CLL.
אִבחוּן
תהליך האבחון מתחיל בפגישה עם הרופא שלך. ייתכן שיש לך תסמינים, או סימנים של CLL עשויים להופיע בעבודת הדם השגרתית שלך ומצדיקים עבודה נוספת.
היסטוריה רפואית ובדיקה גופנית
במהלך היסטוריה רפואית מלאה, הרופא שלך ישאל על תסמינים, גורמי סיכון אפשריים, היסטוריה רפואית משפחתית ובריאותך הכללית.
במהלך הבדיקה הגופנית, הרופא שלך יחפש סימנים אפשריים ל- CLL ובעיות בריאותיות אחרות, במיוחד בלוטות לימפה מוגדלות, כל ממצא שעשוי להצביע על טחול מוגדל בבטן ואזורים אחרים שעלולים להיות מושפעים.
בדיקות דם ועבודות מעבדה
ספירת הדם המלאה או CBC מודדים את התאים השונים בדם, כמו כדוריות הדם האדומות, כדוריות הדם הלבנות וטסיות הדם. שיש יותר מ -10,000 לימפוציטים / מ"מ³ (למילימטר מעוקב) של דם מרמז על CLL, אך יש לדעת על בדיקות אחרות בוודאות.
אם ספירת הדם שלך מרמזת על CLL, אתה יכול להיות מופנה לרופא המטולוג לבדיקות נוספות כדי לאשר את האבחנה ולקבוע את קבוצת הסיכון ל- CLL שלך.
CLL מאובחן בדרך כלל בבדיקות דם, ולא בבדיקות מוח עצם מכיוון שהתאים הסרטניים נמצאים בדם בקלות.
ציטומטריית זרימה משתמשת במכונה המחפשת סמנים מסוימים בתאים או בתאים המסייעים לקבוע אילו סוגי תאים הם. ניתן לבצע ציטומטריה של זרימה באמצעות דגימות דם, דגימות ממח העצם או נוזלים אחרים.
בדרך כלל אין צורך בביופסיית מוח עצם לצורך אבחון CLL, אך היא נעשית במקרים מסוימים, כמו לפני תחילת הטיפול ב- CLL, או כאשר חל שינוי משמעותי בהתקדמות המחלה או במקרים מסוימים אחרים.
בדיקות דם אחרות עשויות להיעשות בכדי לסייע במציאת בעיות בכבד או בכליות שעשויות לעזור להפנות את הצוות הרפואי שלך לקראת טיפול כזה או אחר. רמות האימונוגלובולין בדם (נוגדנים) עשויות להיבדק אם יש לך מספיק נוגדנים להילחם בזיהומים, במיוחד אם זיהומים תכופים הם חלק מההיסטוריה שלך. ובכל זאת, בדיקות דם אחרות עשויות להיעשות כחלק מהניסיון לקבוע את מאפייני הסיכון של ה- CLL שלך.
בדיקות גנטיות ומולקולריות
לכל אחד מהתאים שלנו יש בדרך כלל 46 כרומוזומים, 23 מכל אחד מההורים, המכילים גנים רבים. לכל כרומוזום מספר, והגנים בתוך כל כרומוזום נקראים. עבור CLL, כרומוזומים וגנים רבים ושונים חשובים, כולל כרומוזומים 13, 11 או 17, וגנים כגון p53 ו- IGHV.
לעיתים יש לתאי CLL שינויים בכרומוזומים כתוצאה מכך שחלק מהכרומוזום חסר או נמחק. מחיקות בחלקים מכרומוזומים 13, 11 או 17 קשורות ל- CLL. המחיקה של חלק מכרומוזום 17 קשורה לתפיסה לקויה. שינויים כרומוזומים אחרים ופחות שכיחים כוללים עותק נוסף של כרומוזום 12 (טריזומיה 12) או טרנסלוקציה או החלפת DNA בין כרומוזומים 11 ו- 14, המצוינים כ t (11; 14).
מחקרים מסוימים בוחנים שינויים כרומוזומליים, ואילו אחרים מחפשים שינויים בגנים ספציפיים. בדיקות מסוימות המחפשות שינויים כרומוזומליים דורשות שתאי הסרטן מתחילים להתחלק במעבדה, כך שכל התהליך יכול לקחת לא מעט זמן לפני שתקבל תוצאות.
בדיקת פלואורסצנט הכלאה באתרו (FISH) נהדרת עבור CLL מכיוון שניתן להשתמש בה בכדי לבחון את הכרומוזומים ואת ה- DNA של תאי ה- CLL מבלי לגדל את התאים במעבדה ויכולים להניב תוצאות מהר יותר מהציטוגנטיקה.
סמנים נוספים בעלי חשיבות ב- CLL כוללים מצב מוטציה של IGHV ו- P53:
- אימונוגלובולינים הם הנוגדנים המסייעים לגופכם להילחם בזיהומים, והם מורכבים משרשראות קלות ושרשראות כבדות. בין אם הגן לאזור המשתנה של אימונוגלובולין (IGHV או IgVH) מוטציה או לא יכול להיות פרט חשוב בתכנון אילו טיפולים עשויים להיות שווים.
- חריגות בגן TP53, הנחשב כמדכא גידול, חשובות גם בהנחיית החלטות הטיפול. לדוגמא, אנשים עם מוטציות p53 עשויים להיות פחות טובים לעשות טיפול כימותרפי מבוסס פלודארבין (למשל, FCR, הנדון להלן) מאשר עם גורם חדש. מוטציה P53 משתלבת לעיתים קרובות עם מחיקה בכרומוזום 17 (מחיקת 17p).
מידע זה מבדיקות גנטיות ומולקולריות עשוי להועיל לקביעת השקפתו של האדם, אך יש לבחון אותו יחד עם גורמים אחרים בקבלת ההחלטות המשותפת שקורה המובילה לטיפול.
Staging מתייחס למידת התקדמות ה- CLL, או לכמות תאי ה- CLL בגוף ולהשפעת הנטל הזה. בימוי משמש ב- CLL (למשל, במערכות Rai ו- Binet), אולם התוצאה עבור אדם עם CLL תלויה במידע אחר, כגון תוצאות בדיקות מעבדה ובדיקות הדמיה.
יַחַס
הטיפול שנבחר יהיה תלוי בגורמים רבים ובשלב ה- CLL.
צפו וחכו
בשלבים המוקדמים של CLL, תקופה ללא טיפול, המכונה המתנה פקוחה, או צפייה והמתנה, נחשבת לאופציה הטובה ביותר. עד 40% מהאנשים המנוהלים בתחילה על ידי צפייה והמתנה לא יקבלו טיפול נגד CLL במהלך חייהם.
המתנה ערנית איננה שם נרדף לטיפול הקודם ואינה מחמירה את התוצאות; עד כה, טיפול לפני שאדם עומד בקריטריונים קבועים לטיפול לא הוכח כמוביל לרמיסיות ארוכות יותר או לתוצאות טובות יותר.
במקום זאת, ספירת הדם נעשית באופן קבוע למדי, והטיפול מתחיל אם תסמינים חוקתיים (חום, הזעות לילה, עייפות, ירידה במשקל העולה על 10 אחוז ממסת הגוף), עייפות מתקדמת, אי ספיקת מח עצם מתקדמת (עם כדוריות דם אדומות נמוכות או ספירת טסיות דם), בלוטות לימפה מוגדלות בכאב, כבד מוגדל משמעותית ו / או טחול, או ספירת תאי דם לבנים גבוהה מאוד.
כימותרפיה
קבוצה נבחרת של חולים (צעירים, בכושר, עם IGHV מוטציה, ללא דל (17p) / TP53 או דל (11q)) נתפסה באופן מסורתי כמרוויחה יותר ממהלך מוגדר של טיפול ב- fludarabine, cyclophosphamide ו- rituximab, שילוב המכונה FCR, שמשיג הפוגות עמידות עבור מטופלים רבים.
יותר ויותר, שימוש בחומרים חדשים כמו ibrutinib או venetoclax (ולא כימותרפיה) במשטרים עם נוגדנים חד שבטיים (כגון rituximab או obinutuzumab) נחשב בין האפשרויות בתרחישים המתאימים.
סוכנים ושילובים חדשים
הטיפול הראשוני היעיל ביותר בקרב מבוגרים בכושר (מעל גיל 65 שנים) עם CLL לא נקבע באופן סופי. עבור מבוגרים חלשים, ibrutinib לבדה נחשבת לעיתים קרובות כשאין מצבים בריאותיים אחרים שמונעים או גורמים לחששות לגבי השימוש בו.
האפשרויות המאושרות כוללות כעת סוכנים חדשים כמו שילובים של ibrutinib וסוכנים חדשים עם נוגדנים חד שבטיים המכוונים נגד CD20. ניתן להשתמש גם ב- ibrutinib וגם ב- venetoclax בשילוב עם נוגדנים חד שבטיים המכוונים נגד CD20.
היעילות והבטיחות של ibrutinib בלבד נקבעו בחולים שטרם טופלו בגיל 65 ומעלה עם CLL, והנתונים תומכים בשימוש מתמשך ב- ibrutinib בהיעדר התקדמות או רעילות. ממשיך להיבדק תפקיד התוספת של נוגדן חד שבטי (המכוון לסמן CD20 בתאי CLL) ל- ibrutinib.
מילה מ- Wellwell
הכנסת טיפולים ממוקדים חדשים המעכבים מסלולים חשובים בתהליך מחלת ה- CLL שינתה את נוף הטיפול במחלה. גורמים חדשים יותר כוללים ibrutinib, idelalisib ו- venetoclax, וגורמים אלה דיווחו על תוצאות מצוינות, כולל בחולים עם מחלה בסיכון גבוה כמו מחיקת 17p או מחיקת TP53.
עם זאת, נושאים של מחלה שיורית, עמידות נרכשת, וחוסר תגובה נחמדה וארוכה בחולים עם מחלה בסיכון גבוה נותרו חששות. בנוסף, למרות התקדמות ניכרת זו, לא ידוע הרבה על בחירת הטיפול הטובה ביותר ורצף הטיפולים עבור קבוצות שונות של אנשים. בקיצור, חלה התקדמות אדירה בשנים האחרונות, אך עדיין יש מקום לשיפור.
מדריך דיון לרופא לוקמיה
קבל את המדריך להדפסה לפגישת הרופא הבא שלך שיעזור לך לשאול את השאלות הנכונות.
