סקירה כללית של תסמונת וולפרם

תוֹכֶן

• תסמינים
• סיבות
• סוגים
• אִבחוּן
• יַחַס

תסמונת וולפרם היא מצב רפואי גנטי נדיר וחמור הפוגע בכמה מערכות איברים שונות. זה מוביל למוות בטרם עת. בין הסיבוכים העיקריים שלה הם סוכרת, סוכרת אינסיפידוס ותסמיני ראייה ושמיעה. זוהי מחלה נוירולוגית מתקדמת שמתחילה בדרך כלל בילדותה, ומשוערת כי היא פוגעת באדם אחד מתוך 100,000 איש. היא תוארה לראשונה בשנות השלושים על ידי ד"ר דון וולפרם. אף על פי שלא ניתן לטפל כרגע בסיבה הבסיסית לתסמונת וולפרם, ניתן לעשות הרבה בכדי לנהל את תסמיני המחלה.

תסמינים

לפעמים ידועה תסמונת וולפרם בראשי תיבות, "DIDMOAD", המורכב מכמה מהמאפיינים העיקריים של המצב. אלה הם:

• דסוכרתאנינסיפידוס
• דסוכרתMאליטוס
• אוpticאפְּרָס
• דחירשות

המונח "סוכרת" פירושו במקור "לעבור". זה שימש כמונח למצב הגורם ליצירת יתר של שתן. כשרוב האנשים מדברים על סוכרת, הם מתכוונים לסוג של מחלה הנקראת "סוכרת." מצב רפואי נוסף, "סוכרת אינסיפידוס" הוא הרבה פחות שכיח, והוא יכול גם לגרום ליצירת עודף שתן. לסוכרת ולסוכרת אינפידיוס אין סיבה זהה, ולרוב הסובלים מסוכרת אין סוכרת. עם זאת, תסמונת וולפרם יוצאת דופן בכך שהבעיה הגנטית הגורמת למצב גורמת לעיתים קרובות גם לסוכרת וגם לסוכרת אינסיפידוס.

סוכרת היא בדרך כלל הבעיה הראשונה המופיעה בתסמונת וולפרם. שלא כמו סוכרת מסוג 1 או סוג 2, סוכרת מתסמונת וולפרם נחשבת מסיבה גנטית לחלוטין. בנוסף למתן שתן מוגזם וצמא מוגזם, הוא עלול לגרום לתסמינים אחרים אם לא מטפלים בהם, כמו:

• תיאבון מוגבר
• ראייה מטושטשת
• ירידה במשקל
• תרדמת

סוכרת אינסיפידוס היא מצב רפואי הגורם לצמא מוגזם ולהטלת שתן. בסוכרת insipidus הנגרמת כתוצאה מתסמונת וולפרם, חלק מהמוח אינו יכול לשחרר כמויות נורמליות של הורמון הנקרא vasopressin (הנקרא גם הורמון אנטי-דיורטי). הורמון זה חשוב מאוד לוויסות כמות המים בגוף ולשליטה על ריכוז החומרים השונים בדם. כאשר הוא אינו קיים, הכליות מייצרות יותר שתן מהרגיל. זה יכול להוביל להתייבשות ובעיות חמורות אחרות אם לא מטפלים בו.

ניוון (ניוון) של עצב הראייה הוא עוד עניין מרכזי.עצב זה מעביר אותות למוח מהעין. הניוון שלה מוביל לירידה בחדות הראייה עם אובדן ראיית צבע וראייה היקפית. תסמינים אלה מתחילים בדרך כלל בילדות. בעיות עיניים אחרות, כמו קטרקט, יכולות להופיע גם כן. בסופו של דבר רוב החולים מתעוורים.

אובדן שמיעה הוא אחד התופעות השכיחות ביותר הקשורות לתסמונת וולפרם. ירידה בשמיעה מתחילה בדרך כלל בגיל ההתבגרות, תחילה משפיעה על התדרים הגבוהים ואז מחמירה לאט עם הזמן. בסופו של דבר זה עלול להוביל לחירשות מוחלטת.

לא כל הסימפטומים הללו משפיעים על כולם הסובלים מתסמונת וולפרם, אם כי כל האפשרויות. לדוגמא, רק כ- 70 אחוז מהאנשים הסובלים מהתסמונת מפתחים סוכרת אינסיפידוס.

תסמינים אחרים

בנוסף ל- "DIDMOAD", תסמונת וולפרם יכולה לגרום גם לבעיות אחרות. חלקם עשויים לכלול:

• בעיות בדרכי השתן (כגון בריחת שתן ודלקות חוזרות בדרכי השתן)
• ריח וטעם לקויים
• בעיות באיזון ובתיאום
• בעיות בוויסות הטמפרטורה
• בעיות בליעה
• כאבי עצבים מנוירופתיה היקפית
• התקפים
• דיכאון קשה או בעיות פסיכיאטריות אחרות
• עייפות
• עצירות ושלשולים
• פגיעה בצמיחה
• בעיות רבייה (כמו דילוגים ועקרות)

פגיעה מתקדמת בחלק של המוח המווסת את הנשימה עלולה לגרום בסופו של דבר לאדם להפסיק לנשום. זה בדרך כלל גורם למוות לפני הבגרות האמצעית.

סיבות

יש עדיין הרבה שחוקרים לומדים על הגנטיקה של תסמונת וולפרם. ברוב המקרים נראה שתסמונת וולפרם היא מצב רצסיבי אוטוזומלי. משמעות הדבר היא כי אדם מושפע חייב לקבל גן מושפע הן מאימם והן מאביהם כדי לקבל תסמונת וולפרם.

מקרים רבים של התסמונת נגרמים על ידי מוטציה בגן הנקרא WFS1. גן זה עובר בירושה מההורים, כחלק מה- DNA. מוטציה זו גורמת לבעיה בייצור חלבון הנקרא וולפראמין. החלבון נמצא בחלק מהתאים הנקרא הרטיקולום האנדופלזמי, שממלא תפקידים מגוונים. אלה כוללים סינתזת חלבונים, אחסון סידן ואיתות תאים.

נראה כתוצאה מבעיות כתוצאה מזריקת הרשת האנדופלזמית משפיעות על כמה סוגים שונים של תאים בגוף. סוגים מסוימים של תאים נוטים יותר לנזק מאשר אחרים. לדוגמא, נראה כי הוולפראמין הלקוי גורם למוות של סוג מסוים של תאים בלבלב שבדרך כלל מייצרים את ההורמון לאינסולין (המכונה תאי בטא). בסופו של דבר זה מוביל לסימפטומים של סוכרת, מכיוון שתאי הבטא אינם יכולים לייצר את האינסולין הדרוש להוצאת גלוקוז מהדם ולתאים. מוות ותפקוד לקוי של תאים במוח ובמערכת העצבים מובילים לבעיות חמורות של תסמונת וולפרם.

יש גם סוג אחר של תסמונת וולפרם שנראה כי נגרם על ידי גן אחר הנקרא CISD2. פחות ידוע על גן זה, אך הוא עשוי למלא תפקיד בכמה מסלולים דומים כמו הגן WFS1.

סבירות למחלה

אנשים שיש להם רק עותק רע אחד של הגן, הנקרא נשאים, בדרך כלל אינם סובלים מתסמינים. לאח מלא של מישהו הסובל ממחלת וולפרם יש סיכוי של 25 אחוז לחלות גם במחלה. לזוג שלפני כן נולד ילד חולה יש סיכוי של 25 אחוז שילדם הבא ילווה גם בתסמונת וולפרם.

אם מישהו ממשפחתך סובל מתסמונת וולפרם, ייתכן שתועיל להיפגש עם יועץ גנטי. אדם כזה יכול להודיע ​​לך למה לצפות במצבך הספציפי. אם תסמונת וולפרם היא אפשרות, מומלץ להיבדק. באופן כזה אדם שעדיין לא סבל מסימפטומים יכול לקבל מעקב רפואי. בדיקות טרום לידתי עשויות להועיל גם למשפחות מסוימות.

סוגים

לעתים מתוארים אנשים עם מוטציות בגן WFS1 כבעלי תסמונת וולפרם 1. אנשים עם מוטציה פחות שכיחה של CISD2 מתוארים לעיתים כבעלי גרסה שונה במקצת לתסמונת הנקראת תסמונת וולפרם. 2. אנשים עם תסמונת וולפרם 2 נוטים להיות אותה ניוון עצבי הראייה, סוכרת, חירשות ואורך חיים מופחת כמו אנשים הסובלים מתסמונת וולפרם 1, אך בדרך כלל אין להם סוכרת אינסיפידוס.

ישנם גם אנשים שיש להם מוטציה בגן WFS1 אך אינם מקבלים את מרבית הסימפטומים האופייניים לתסמונת וולפרם. לדוגמא, לאדם יש אובדן שמיעה אך אף אחד מהתכונות האחרות של המחלה. זה יכול להיות בגלל סוג אחר של מוטציה בגן WFS1. ניתן לומר כי אדם זה סובל מהפרעה הקשורה ל- WFS1 אך לא לתסמונת וולפרם הקלאסית.

אִבחוּן

ההיסטוריה הרפואית של המטופל ובדיקתו הקלינית מהווים נקודת מוצא חשובה לאבחון. בדיקות דם (כמו בדיקות לסוכרת) יכולות גם לספק רמזים לגבי מערכות האיברים המעורבות. בדיקות הדמיה (כמו MRI) יכולות לתת מושג לגבי רמת הנזק למוח ולמערכות אחרות.

אנשים עשויים להיות מאובחנים עם מרכיב של תסמונת וולפרם (כמו סוכרת) לפני שמתקבלת אבחנה כוללת. מכיוון שמצב כמו סוכרת בדרך כלל אינו נובע ממצב גנטי כמו וולפרם, קל לפספס תחילה את האבחנה. אנשים רבים מאובחנים לראשונה בצורה לא נכונה עם סוכרת מסוג I לפני שאובחנו עם תסמונת וולפרם.

עם זאת, חשוב שהקלינאים יחשבו על אפשרות המחלה. לדוגמא, ילד שמפתח ניוון עצבי הראיה לאחר שאובחן כחולה סוכרת צריך להיבדק על תסמונת וולפרם. אנשים שנודעו כבעלי תסמונת וולפרם במשפחתם, צריכים לעבור בדיקה לאיתור המחלה. חשוב להגיע לאבחון בהקדם האפשרי, כדי לעזור במתן טיפול תומך.

כדי לאשר אבחנה של תסמונת וולפרם, מומחה שמכיר את המחלה צריך לבצע בדיקות גנטיות.

יַחַס

למרבה הצער, תסמונת וולפרם היא מחלה מתקדמת, ואין לנו כרגע טיפולים שיכולים לעצור את התהליך הזה. עם זאת, ישנם מספר טיפולים שיכולים לעזור להפחית את הסימפטומים מהמצב ולעזור לאנשים לנהל חיים מלאים יותר. לדוגמה:

• אינסולין ותרופות אחרות לסוכרת, לטיפול בסוכרת
• דסמופרסין (אוראלי או תוך-רחמי) לטיפול בסוכרת insipidus
• אנטיביוטיקה לזיהום בדרכי השתן
• מכשירי שמיעה או שתלי שבלול לאובדן שמיעה
• עזרים תומכים לאובדן ראייה, כמו למשל משקפיים מגדילים

התמיכה צריכה לכלול גם פיקוח קבוע על ידי צוות רב תחומי של ספקי בריאות כולל מומחים במצב. זה צריך לכלול תמיכה פסיכולוגית, כולל עזרה למטפלים. גם עם תמיכות אלה, רוב החולים עם תסמונת וולפרם מתים בטרם עת מבעיותיהם הנוירולוגיות.

למרות שאין כרגע טיפולים המטפלים ישירות במחלה, הדבר עשוי להשתנות בעתיד. החוקרים בוחנים תרופות המשמשות מחדש לתנאים אחרים או מפתחות תרופות חדשות למיקוד לבעיות אלו עם הרטיקולום האנדופלזמי. בסופו של דבר טיפול גנטי עשוי למלא תפקיד בטיפול במחלה. אתה יכול לדבר עם הרופא שלך על ניסויים קליניים שעשויים להיות זמינים.

מילה מ- Wellwell

זה יכול להיות הרסני ללמוד שמישהו שאכפת לך ממנו אובחן כסובל מתסמונת וולפרם. עם זאת, דעו שאינכם לבד. למרות שתסמונת וולפרם היא מצב נדיר, קל יותר מתמיד ליצור קשר עם משפחות אחרות המתמודדות עם המחלה. הבנה נוספת אודות המחלה יכולה לעזור לך להרגיש מוסמך לבצע את הבחירות הרפואיות הטובות ביותר האפשריות. צוות ספקי שירותי הבריאות שלך יעשה כמיטב יכולתם כדי לספק לך את התמיכה שאתה זקוק לה.