סקירה כללית של תסמונת צ'דיאק-היגאשי

תוֹכֶן

• תסמינים
• סיבות
• אִבחוּן
• יַחַס

תסמונת Chediak-Higashi היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית נדירה. זה נובע מחריגה ב- DNA הגורמת לחריגות בתפקוד הליזוזומים, או אלמנטים בתוך התאים שהם קריטיים להיבטים חשובים רבים בתפקוד הגוף.

המערכת החיסונית מושפעת במיוחד ממחלה זו, מה שמותיר את הגוף פחות מסוגל להילחם בנגיפים ובחיידקים, מה שמוביל לזיהומים חוזרים שלעתים קרובות מתגלים קטלניים במהלך הילדות. הפרעה בתפקוד הליזוזומלית גורמת גם לבעיות שונות אחרות, כולל הפרעות נוירולוגיות, לבקנות וליקויי קרישה.

זהו מצב נדיר מאוד, עם שכיחות של פחות מאחד ל -1,000,000. פחות מ -500 מקרים דווחו ברחבי העולם.

תסמינים

לַבקָנוּת

אלו עם חריגה גנטית זו מזוהים בדרך כלל בגיל הינקות והילדות. מלנוציטים, שהם תאים יוצרי מלנין, אינם מועברים כראוי לאן שהם צריכים להגיע. (מלנין הוא הפיגמנט בעיניים, בעור ובשיער.)

זה גורם לבעלי Chediak-Higashi להציג לבקנות אוקולוקוטאנית (אוקולו, שפירושו "עיניים" ו עורית, שפירושו "עור"). לרוב החולים עור בהיר עם שיער בהיר דק שעשוי להיות אפור, לבן או בלונדיני. עיניהם בדרך כלל גם בהירות וייתכן שיש להן פוטופוביה, ניסטגמוס, פזילה או ירידה בחדות הראייה.

הביטוי ה"עורני "של לבקנות העין-עיניים עשוי להיות קיים כמו היפרפיגמנטציה או היפ-פיגמנטציה המנומרים.

מה זה אלביניזם?

הפרעה נוירולוגית מתקדמת

ליקויים נוירולוגיים, כולל מערכת העצבים ההיקפית והמרכזית, הם פרוגרסיביים ומופיעים אצל כ- 10% עד 15% מאלו ששורדים לגיל הרך ומעבר להם. הם כוללים מגוון רחב של בעיות הכוללות התקפים, הפרעות תנועה, דמנציה, התפתחותית עיכוב, חולשה, גירעון חושי, רעד, אטקסיה ושיתוק עצבי גולגולתי.

מחסור בחיסון

זיהומים תכופים הנגרמים על ידי חיידקים ספציפיים כולל סטפילוקוקוס אוראוס, סטרפטוקוקוס פיוגנים ומיני פנאומוקוקוס. נויטרופילים, התאים הנלחמים בזיהום בגופנו, אינם מתפקדים כראוי בתסמונת זו עקב גרגירים חריגים המשפיעים על יכולתם של כדוריות הדם הלבנות להילחם בזיהום.

הזיהומים הם בדרך כלל קשים וממוקמים על העור, דרכי הנשימה והריריות.

הזיהומים מכונים "פיוגניים", כלומר הם מוגלים ובדרך כלל מריחים. הם נעים בין שטחיים לעומק, מה שעלול לגרום לכיבים. אלה משאירים צלקות לא טובות ונרפאים לאט. אם לא מטפלים בהצלחה במחלה, רוב הילדים מגיעים לשלב המואץ של המחלה, הכרוך בלימפוהיסטיוציטוזיס המופגוציטי (HLH), מה שגורם לחסר חיסוני חמור. תוצאות HLH כאשר יש חדירה לימפוהיסטיוציטית מסיבית למערכות האיברים הגורמת חום, טחול מוגדל וכבד ודימום. זה יכול להתרחש בשלב מוקדם בגיל הינקות או בילדות המוקדמת ובדרך כלל הוא קטלני.

הפרעות בדם

חולים אינם מסוגלים להיקרש בגלל פגם עם טסיות דם, מה שמוביל לדימום לא תקין ולחבלות קלות.

מחלות אחרות

מערכות איברים אחרות עשויות להיות מושפעות כמו הכליות, דרכי העיכול ומחלות חניכיים עלולות להופיע.

סיבות

תסמונת Chediak-Higashi היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית נדירה הנגרמת על ידי מוטציות בגן LYST. פירוש הדבר ששני ההורים נושאים עותק של הגן המוטציה, אך הם בדרך כלל אינם מראים סימנים ותסמינים של המצב.

הגן LYST מספק הוראות להכנת חלבון המכונה מווסת הסחר בליזוזומלי. ללא הרגולטור הזה, התפקוד, הגודל והמבנה של הליזוזומליות מופרעים והגוף לא יכול לבצע את התחזוקה והתפקודים השוטפים שלו.

פונקציות אלה כוללות סילוק תוכן לא רצוי בתאים באמצעות אנזימי עיכול לעיכול חיידקים, פירוק חומרים רעילים ומיחזור רכיבי תאים. מערכת החיסון הלא מתפקדת אינה יכולה להגן על הגוף מפני זיהומים.

אִבחוּן

האבחנה של Chediak-Higashi נחשדת בדרך כלל בקרב חולים עם לבקנות חלקית-עינית וזיהומים פיוגניים חוזרים. הצעד הראשון הוא ביצוע מריחת דם. זה נבדק עם סימנים קלאסיים של המחלה, הכוללים גרגרי אזורופיל ענקיים בנויטרופילים, אאוזינופילים וגרנולוציטים אחרים. הם נמצאים במקומות רבים, כולל מוח העצם, מלנוציטים, רירית הקיבה, האפיתל הצינורי של הכליות, ורקמת העצבים ההיקפית והמרכזית.

ישנן מספר הפרעות שנראות דומות לצ'דיאק-היגאשי. על מנת להבדיל בין חלק מאלו (כולל תסמונת גריצ'לי, תסמונות הרמנסקי פודלק), יש לבצע בדיקות גנטיות. אלה מחפשים מוטציות בגן CHS1 / LYST.

בשלב זה ישנם קריטריונים לאבחון בשלב המואץ של המחלה, מהם המטופל זקוק לחמישה מתוך שמונה הקריטריונים הכוללים חום, טחול מוגדל, ירידה של לפחות שני קווי דם היקפיים, פעילות תאי רוצח טבעיים נמוכה או נעדרת, היפרפרריטינמיה ו , hypertriglyceridemia ו / או hypofibrinogenemia, hemophagocytosis במח העצם, הטחול או בלוטות הלימפה, ורמות גבוהות של קולטן interleukin 2. קריטריון זה זהה ללימפוהיסטיוציטוזה המופגוציטית.

אם קיים חשד לעובר ברחם הסובל ממחלה זו עקב היסטוריה משפחתית חיובית, ניתן לאבחן אותה טרום לידה באמצעות דגימת וילות כוריונית, דגימת דם עוברית או דגימת שיער.

יַחַס

הטיפול הראשוני לאחר האבחון כולל שימוש באנטיביוטיקה באופן מונע למניעת זיהומים חיידקיים. אם מתרחשים זיהומים, יש צורך בטיפול אגרסיבי. על מנת למנוע זיהום, משתמשים בגורם מגרה של מושבת גרנולוציטים (המכונה G-CSF) כדי לנסות ולהפחית את הזיהום על ידי הגדלת נויטרופילים שיאבקו בחיידקים.

גלוקוקורטיקואידים והסרת הטחול התבררו כמוצלחים במידה מסוימת לעיכוב הופעת השלב המואץ וטיפולים אחרים המשמשים כוללים גמגלובולין תוך ורידי, אנטי-ויראלי וכימותרפיה. אף אחד מהטיפולים הללו אינו מרפא.

על מנת לתקן את ההשפעה החיסונית וההמטולוגית של Chediak-Higashi, השתלת תאים המטופויטית אלוגנית (HCT), כולל השתלת דם טבורי, היא הטיפול הנבחר. גם אם זה מצליח, זה לא מונע לבקנות עינית או לקויות נוירולוגיות מתקדמות הגורמות בהכרח להתדרדרות נוירולוגית.

HCT נחשב להצליח יותר אם פחות זיהומים התרחשו אצל המטופל, במיוחד HLH. לכן, HCT מוקדם הוא אידיאלי ויכול להוריד את הסיכון ל- HLH ולשלב המואץ של המחלה להתרחש.

למטופלים המושתלים בהצלחה אין זיהומים משמעותיים ואינם מתקדמים לשלב המואץ (או חוזרים על עצמם).

אם לא הושתלו, רוב החולים ב- Chediak-Higashi מתים מזיהום פיוגני לפני שהם בני שבע. בסקירה של 35 ילדים עם תסמונת Chediak-Higashi, ההסתברות לחמש שנים להישרדות לאחר ההשתלה הייתה 62%.

עם זאת, מעטים החולים ששורדים עד לבגרות המוקדמת, בין אם הושתלו ובין אם לאו, מפתחים גירעונות נוירולוגיים עד שהם מגיעים לגיל 20 המוקדם.

הקפד לדון עם הרופא אם יש לך היסטוריה משפחתית של המחלה.

מדוע כל כך קשה להגיע לאבחון מחלה נדיר