גורמי סיכון גנטיים ותורשתיים למחלת אלצהיימר

תוֹכֶן

• גורמי סיכון גנטיים ותורשתיים
• מאפייני האלצהיימר
• גנטיקה 101
• כיצד משפיעים הגנים על אלצהיימר
• גנטיקה ומאוחרת
• גנטיקה והתחלה מוקדמת
• בדיקה גנטית

מחלת אלצהיימר היא מצב חשוך מרפא, הכרוך באובדן זיכרון וכישורים קוגניטיביים. ככל ששכיחות האלצהיימר ממשיכה לעלות, כך גם הדחף למדע הרפואה לגלות את הגורם למחלה. האם זה גנטי? אם כן, מהם גורמי הסיכון התורשתיים למחלת אלצהיימר?

גורמי סיכון גנטיים ותורשתיים

עם התפתחות תגליות חדשות במחקר אלצהיימר, מדענים מתחילים לברר חלקים לפאזל הנוגעים לסיבה. תגליות מדעיות רבות מצביעות על קשר חזק בין מחלת אלצהיימר, גנטיקה וגורמי סיכון תורשתיים.

מחלת אלצהיימר (AD) הופכת להיות ידועה כהפרעה מורכבת "רב-גורמית". המשמעות היא שלמרות שמדענים אינם מודעים בדיוק לאופן בו אלצהיימר מתחיל, הם מאמינים שהוא נגרם על ידי נסיבות סביבתיות בשילוב עם גורמים גנטיים (דרך נוספת לתאר הפרעה רב-גורמית).

מאפייני האלצהיימר

כדי להבין היטב את האופן בו גנטיקה משפיעה על מחלת אלצהיימר, חשוב להיות מודעים לחלק מהעובדות הבסיסיות אודות תהליך המחלה. מה שמדענים יודעים הוא שאלצהיימר מאופיין בהתפתחות חלבונים לא תקינים כגון:

• לוחות עמילואידים: סימן היכר למחלת אלצהיימר במוח. לוחות עמילואידים הם שברי חלבון לא תקינים (הנקראים בטא עמילואידים) הנצמדים יחד ויוצרים פלאקים רעילים לתאי עצב (תאי עצב).
• סבך נוירופיברילי (סבך טאו): מבנים חריגים במוח הנגרמים על ידי מחלת אלצהיימר הכוללים סוג של חלבון הנקרא טאו. בדרך כלל, טאו עוזר לתמוך במבנים הנקראים מיקרו-צינורות. מיקרובובולות מתפקדות להובלת חומרים מזינים מחלק אחד של תא העצב לחלק אחר. אך, במחלת אלצהיימר, המיקרו-צינורות קורסים (בגלל מום במבנהו) ואינם מסוגלים עוד לשאת חומרים מזינים הנדרשים לתפקוד נורמלי של הנוירון.

שני לוחות עמילואידים וסבכים נוירופיבריליים מפריעים ליכולתם של דחפים עצביים לעבור מנוירון אחד (תא מוח) למשנהו. בסופו של דבר, שני סוגי החלבונים הלא תקינים (סבכי טאו ובטא עמילואיד) גורמים למוות לנוירונים. התוצאה היא אובדן זיכרון, הפרעה בכישורי החשיבה, ובסופו של דבר מובילה לדמנציה.

למעשה ישנם שני סוגים של מחלת אלצהיימר, כולל אלצהיימר המופיע בשלב מוקדם ומאוחר. כל סוג של AD כרוך בסיבה גנטית או בנטייה גנטית (סיכון).

גנטיקה 101

כדי להבין היטב את גורמי הסיכון הגנטיים והתורשתיים של מחלת אלצהיימר, חשוב להכיר כמה מונחים גנטיים נפוצים, אלה כוללים:

• מחלה תורשתית: ניתן להעביר מדור לדור אחר
• מחלה גנטית: יכול להיות תורשתי או לא, אך מחלה גנטית היא תמיד תוצאה של שינוי בגנום
• גנום: מערך ה- DNA השלם של האדם הנמצא בכל תא בגוף. גנום הוא כמו שרטוט המכיל הוראות להכנת ולשמירה על תפקודו של כל תא (איבר ורקמה) בגוף.
• גֵן: קטע של מידע תורשתי המורכב מ- DNA המועבר מההורים לילדיהם. לגנים מיקום קבוע, מאורגן כארוז ביחידות הנקראות כרומוזומים. הם מדריכים את התא בעבודות כמו כיצד לתפקד, כיצד לייצר חלבונים וכיצד לתקן את עצמו.
• חֶלְבּוֹן: נעשה על ידי ביצוע ההוראות ממידע גנטי - כל התאים בגוף דורשים חלבון לתפקוד. חלבון קובע את המבנה הכימי (מאפיינים) של התא, והתאים מהווים רקמות ואיברים בגוף. לכן החלבון קובע את מאפייני הגוף.
• DNA (חומצה דאוקסיריבונוקלאית): כימיקל המרכיב את מולקולת הסליל הכפולה המקודדת מידע גנטי. ל- DNA יש 2 תכונות חשובות: הוא יכול ליצור העתקים של עצמו והוא יכול לשאת מידע גנטי.
• כרומוזום: מבנה קומפקטי (הכלול בתוך גרעין התא) ובו חתיכות ארוכות של DNA המפותלות היטב לאריזה. זה מאפשר ל- DNA להשתלב בתא. הכרומוזומים מכילים אלפי גנים המתפקדים לשאת מידע גנטי. לבני אדם יש 46 כרומוזומים בסך הכל (23 מהאב ו -23 מהאם). עם שתי קבוצות של כרומוזומים, הצאצאים יורשים שני עותקים של כל גן (כולל עותק אחד מכל אחד מההורים).
• מוטציה גנטית: שינוי קבוע בגן שעלול לגרום למחלה ויכול לעבור לצד הצאצאים. מחלת אלצהיימר משפחתית מוקדמת כוללת מוטציות גנטיות בכרומוזומים ספציפיים, מספר 21, 14 ו- 1.
• גרסה גנטית:כל הגנום של כל אדם (מערך DNA שלם) מכיל מיליונים כאלה.וריאנטים תורמים למאפיינים אישיים (כגון צבע שיער ועיניים). כמה גרסאות נקשרו למחלות, אך רוב הגרסאות אינן מובנות לחלוטין לגבי ההשפעה שיש להן.
• גן אפוליפופרוטאין E (APOE): גן המעורב בייצור חלבון המסייע בהובלת כולסטרול (ושומנים אחרים) וויטמינים בכל הגוף (כולל המוח). ישנם שלושה סוגים של גנים של APOE; גרסת ה APOE4 מהווה גורם סיכון ידוע מרכזי למחלת אלצהיימר. הוא ממוקם בכרומוזום 19.

כיצד משפיעים הגנים על אלצהיימר

גנים ממש שולטים בכל פונקציה בכל אחד מתאי גוף האדם. ישנם גנים שקובעים את מאפייני הגוף, כגון עין האדם או צבע שיערו. אחרים גורמים לאדם לחלות במחלה (או פחות).

זוהו כמה גנים שקשורים למחלת אלצהיימר. חלק מהגנים הללו יכולים להגדיל את הסיכון לחלות באלצהיימר (אלה נקראים גני סיכון). גנים אחרים, שרובם נדירים, מבטיחים שאדם יחלה במחלה. אלה נקראים גנים דטרמיניסטיים.

רפואה מדויקת

מדענים עובדים בחריצות על מנת לזהות מוטציות גנטיות למחלת אלצהיימר בתקווה לגלות שיטות אישיות למניעה או לטיפול בהפרעה. גישה זו מכונה "רפואה מדויקת" מכיוון שהיא בוחנת את השונות האישית של הגנים של האדם, כמו גם את אורח החיים של האדם (תזונה, סוציאליזציה ועוד) וסביבתו (חשיפה למזהמים, כימיקלים רעילים, פגיעה מוחית ואחרים. גורמים).

מוטציות גנטיות ומחלות

מחלות נגרמות בדרך כלל על ידי מוטציות גנטיות (שינוי קבוע בגן ספציפי או יותר). למעשה, קיימות מעל 6,000 הפרעות גנטיות המאופיינות במוטציות ב- DNA, על פי ממשלת מדינת ויקטוריה.

כאשר מוטציה גנטית הגורמת למחלה ספציפית עוברת בירושה מההורה, האדם שירש את אותה מוטציה גנטית יקבל את המחלה לעיתים קרובות.

דוגמאות למחלות הנגרמות על ידי מוטציה גנטית (הפרעות גנטיות תורשתיות) כוללות:

• אנמיה מגליתית
• סיסטיק פיברוזיס
• דַמֶמֶת
• מחלת אלצהיימר משפחתית המוקדמת

חשוב לציין כי מחלת אלצהיימר משפחתית מוקדמת הנגרמת על ידי מוטציה גנטית היא נדירה והיא כוללת קטע קטן מאוד של אלו המאובחנים כחולי AD.

גנטיקה ומאוחרת

מחלת אלצהיימר מאוחרת

גן אחד שקושר חזק עם וריאנט גנטי (שינוי) שמגביר את הסיכון למחלת אלצהיימר המאוחרת הוא הגן APOE4. כאשר שינוי בגן מגדיל את הסיכון למחלה, במקום לגרום לה, זה מכונה גורם סיכון גנטי. למרות שלא ברור בדיוק כיצד APOE4 מגביר את הסיכון לחלות בסרטן, מדענים סבורים כי הסיכון קשור לשילוב של גורמים, כולל גורמים סביבתיים, אורח חיים וגנטיות.

גורמים סביבתיים כוללים דברים כמו עישון או חשיפה לסוגים אחרים של חומרים רעילים. גורמי סגנון חיים כוללים דיאטה, פעילות גופנית, סוציאליזציה ועוד. כשמדובר בגורמים גנטיים, החוקרים לא מצאו גן ספציפי הגורם באופן ישיר לצורה המאוחרת של מחלת אלצהיימר, אך הם כן יודעים כי הגן APOE4 מגביר את הסיכון לחלות באלצהיימר.

מהו אלל?

אלל הוא צורה משתנה של גן. בעת ההתעברות, עובר מקבל אלל של גן מהאם ואלל של גן מהאב. שילוב זה של אללים הוא הקובע מאפיינים גנטיים כגון צבע עיניו או שיערו של האדם. הגן APOE ממוקם בכרומוזום מספר 19 ויש לו שלושה אללים נפוצים, כולל:

• APOE-e2: אלל נדיר שלדעתו מספק הגנה מסוימת מפני אלצהיימר
• APOE-e3: אלל שנחשב לנייטרלי בכל הנוגע לסיכון למחלת אלצהיימר, זהו האלל השכיח ביותר בגן APOE
• APOE-e4: האלל השלישי, אשר זוהה כמגביר את הסיכון של האדם לחלות באלצהיימר. לאדם יכול להיות אפס, אחד או שניים אללי APOE4 (לא יורש אף אחד מהוריו, אלל אחד מהורה אחד, או אלל אחד מכל הורה).

חשוב לציין שלא כל מי שיש לו אלל APOE4 בהכרח יקבל אלצהיימר. זה יכול להיות בגלל שיש גורמים רבים המעורבים - בנוסף לקשר הגנטי למחלה - כמו גורמים סביבתיים ואורח חיים.

לכן, אדם אשר יורש את האלל APOE4 של הגן אינו מובטח לחלות במחלת אלצהיימר. מצד שני, לאנשים רבים המאובחנים כחולי AD, אין את צורת ה APOE4 של הגן.

גנים אחרים הקשורים לאלצהיימר מאוחר

על פי Mayo Clinic, מספר גנים נוספים בנוסף לגן APOE4 נקשרו לסיכון מוגבר לאלצהיימר בהופעה מאוחרת. אלו כוללים:

• ABCA7: הדרך המדויקת בה מעורב בסיכון מוגבר ל- AD אינה ידועה, אך נחשב כי גן זה ממלא תפקיד באופן בו הגוף משתמש בכולסטרול.
• CLU: ממלא תפקיד בסיוע לניקוי בטא עמילואיד מהמוח. היכולת הרגילה של הגוף לנקות עמילואיד חיונית למניעת אלצהיימר.
• CR1: גן זה מייצר מחסור בחלבון, העלול לתרום לדלקת במוח (סימפטום נוסף שקשור חזק לאלצהיימר)
• PICALM: גן זה מעורב בשיטה בה נוירונים מתקשרים זה עם זה, ומקדמים תפקוד בריא של תאי המוח והיווצרות יעילה של זיכרונות
• PLD3: תפקידו של גן זה אינו מובן היטב, אך הוא נקשר לעלייה משמעותית בסיכון ל- AD
• TREM2: גן זה ממלא תפקיד בוויסות תגובת המוח לדלקת. גרסאות של TREM2 נחשבות כמגדילות את הסיכון ל- AD.
• SORL1: וריאציות של גן זה בכרומוזום 11 עשויות להיות קשורות לאלצהיימר

גנטיקה והתחלה מוקדמת

הסוג השני של מחלת אלצהיימר, הנקרא אלצהיימר מוקדם, מופיע אצל אנשים באמצע שנות ה -30 לאמצע שנות ה -60.

צורה אחת של מחלת אלצהיימר המוקדמת הנקראת מחלת אלצהיימר משפחתית מוקדמת (FAD) - עוברת בירושה מההורה על ידי מה שמכונה דפוס דומיננטי אוטוזומלי. משמעות הדבר היא כי נדרש רק להורה אחד להעביר את העותק הפגום של הגן לילד לפתח את ההפרעה. המוטציה הגנטית שגורמת ל- FAD מוקדם היא אחת ממספר המוטציות המתרחשות בכרומוזומים 21, 14 ו- 1.

כאשר אמו או אביו של ילד נושאים את המוטציה הגנטית ל- FAD המוקדם, לילד יש סיכוי של 50% לרשת את המוטציה, על פי המכון הלאומי להזדקנות. ואז, אם המוטציה עוברת בתורשה, יש סבירות חזקה מאוד שילד יגדל לפתח מחלת אלצהיימר משפחתית מוקדמת.

שים לב, למרות שאלצהיימר שמתרחש בשלב מוקדם הוא אמר כי הוא מתרחש ב -5% מכל המקרים של AD, על פי Mayo Clinic, הצורה הגנטית של Alzheimer מוקדם (FAD מוקדם) מופיעה אצל 1% בלבד מהמאובחנים עם המחלה. במילים אחרות, מקרים מסוימים של הופעת אלצהיימר מוקדמת אינם קשורים גנטית.

התרחשות מוקדמת של FAD יכולה להיגרם על ידי אחת ממספר המוטציות הגנטיות בכרומוזום 21, 14 ו- 1, הכוללת את הגנים הנקראים:

• חלבון מבשר עמילואיד (APP)
• Presenilin 1 (PSEN1)
• Presenilin 2 (PSEN2)

מוטציות אלו גורמות כולן להיווצרות חלבונים לא תקינים ונחשבת שיש להן תפקיד בייצור של לוחות עמילואידים - סימפטום היכר של מחלת אלצהיימר.

בדיקה גנטית

בדיקות גנטיות מבוצעות לעיתים קרובות לפני ביצוע מחקרי המחקר של אלצהיימר. זה עוזר למדענים לזהות אנשים עם מוטציות גנטיות או וריאציות הקשורות לאלצהיימר. זה גם מסייע למדענים לזהות שינויים מוקדמים במוח בקרב משתתפי המחקר, בתקווה לאפשר לחוקרים לפתח אסטרטגיות חדשות למניעת אלצהיימר.

מכיוון שיש כל כך הרבה גורמים פרט לגנטיקה שמשחקים האם אדם יקבל אלצהיימר מאוחר או לא, בדיקות גנטיות אינן מנבאות בצורה מדויקת מאוד מי יאובחן עם AD ומי לא.

מסיבה זו, לא מומלץ לכלל האוכלוסייה לחפש בדיקות גנטיות רק מסיבה זו. זה עשוי להוות יותר דאגה מיותרת מאשר ניבוי ממשי של סיכון.

מילה מ- Wellwell

חשוב לשוחח עם הרופא שלך כדי לקבל ייעוץ רפואי נאות לפני שתקבל החלטה להמשיך בבדיקות גנטיות. את תוצאות הבדיקות הגנטיות למחלת אלצהיימר קשה לפרש. ישנן גם חברות רבות שאינן מוכשרות מבחינה רפואית לביצוע בדיקות גנטיות או שאינן מציעות ייעוץ נאות לגבי פרשנות בדיקות גנטיות.

אם לאדם יש נטייה גנטית לסרטן המחלה והוא יקבל בדיקות גנטיות, זה עלול להשפיע על זכאותה לקבל סוגים מסוימים של ביטוחים, כגון ביטוח אובדן כושר עבודה, ביטוח חיים או ביטוח סיעודי. שיחה עם הרופא העיקרי שלך היא הצעד הראשון הטוב ביותר להבטיח שאתה שוקל את האפשרויות שלך לפני שתמשיך לבדיקות גנטיות.

בדיקות גנטיות לסרטן השד