תוֹכֶן
אם למדת שילדך או ילד של אדם אהוב לוקים בתסמונת הרלר, אתה כנראה מבולבל ומפוחד. מה זה אומר?הַגדָרָה
תסמונת הרלר היא סוג של מחלת אגירה בגוף הנגרמת על ידי היעדר אנזים אחד. האנזים הלא תקין, אלפא -L-אידורונידאז (IDUA) נגרם על ידי מוטציה גנטית בגן IDUA, גן הממוקם על כרומוזום 4. המצב משתנה בחומרתו אך הוא מצב פרוגרסיבי המערב מערכות גופניות רבות.
הבנת Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccharidoses (MPS) הם קבוצה של הפרעות גנטיות שבהם חסרים אנזימים (כימיקלים) קריטיים בגוף או נמצאים בכמויות לא מספיקות. מחלת MPS I נגרמת על ידי מחסור באנזים מסוים הנקרא alpha-L-iduronidase (IUDA).
האנזים alpha-L-iduronidase מפרק שרשראות ארוכות של מולקולות סוכר, כך שהגוף יכול להיפטר מהן. ללא האנזים, מולקולות הסוכר הגדולות מצטברות ופוגעות בהדרגה בחלקי הגוף.
הצטברות מולקולות (גליקוזאמינוגליקנים או GAG) מתרחשת בליזוזומים (אברון מיוחד בתאים המחזיק במגוון אנזימים). ה- GAG המדויקים המצטברים בליזוזומים שונים בכל סוג אחר של מחלת MPS.
תסמונת הורלר או מחלת הורלר הוא המונח ההיסטורי לגרסה החמורה ביותר של MPS. הרלר היה שם המשפחה של הרופא שתיאר לראשונה את המצב.
תינוק יראה מעט סימנים להפרעה בלידה, אך תוך מספר חודשים (ברגע שמולקולות מתחילות להצטבר בתאים) מתחילים הסימפטומים. ניתן לזהות מומים בעצמות. הלב ומערכת הנשימה מושפעים, כמו גם איברים פנימיים אחרים כולל המוח. הילד גדל אך נשאר מאחור בהתפתחות הפיזית והנפשית לגילו.
הילד עלול להתקשות בזחילה והליכה, ובעיות במפרקים שלו מתפתחות וגורמות לחלקים בגוף כמו ידיו שלא מצליחים להתיישר. ילדים עם תסמונת הרלר בדרך כלל נכנעים לבעיות כמו אי ספיקת לב או דלקת ריאות.
אִבחוּן
אבחון של תסמונת הרלר מבוסס על הסימפטומים הגופניים של הילד. באופן כללי, הסימפטומים של MPS I קשים יהיו בשנה הראשונה לחיים, בעוד שהתסמינים של MPS מוחלש אני מופיעים בילדות. בדיקה עשויה לגלות את ירידת הפעילות של האנזים. יתכן שניתן יהיה לזהות את המחלה גם בבדיקות גנטיות מולקולריות.
בדיקה
בדיקות טרום לידתי עבור MPS I הינן חלק מלוח ההקרנה האחיד המומלץ המתבצע בתינוקות בגיל 24 שעות. בדיקת נשא לבני משפחה בסיכון קיימת, אך רק אם זוהו במשפחה שתי גרסאות הגן IUDA.
מומחים רבים מעורבים בטיפול באדם עם MPS I. יועץ גנטי יכול לשוחח עם המשפחה וקרובי המשפחה על הסיכונים להעברת התסמונת.
סוגים
ישנם 7 תת-סוגים של מחלת MPS ו- MPS I הוא תת-הסוג הראשון (האחרים הם MPS II (תסמונת האנטר), MPS III (תסמונת Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII ו- MPS IX).
טווחים
MPS I נחשב לקיים בספקטרום ממתון (מוחלש) לחמור: יש חפיפה משמעותית בין אלה ולא זוהו הבדלים ביוכימיים משמעותיים בין אלה.
- הצורה הקלה או המוחלשת של MPS I ידועה גם בשם תסמונת Scheie אוֹ MPS I S: ילדים שנולדים עם צורה זו הם בעלי אינטליגנציה רגילה ועשויים לחיות עד גיל הבגרות.
- הצורה הקשה של MPS I ידועה בשם תסמונת הרלר אוֹ MPS I H: ילדים המושפעים מהצורה הקשה עשויים להיות עם פיגור שכלי, קומה נמוכה, מפרקים נוקשים, ליקויי דיבור ושמיעה, מחלות לב ואורך חיים מקוצר. ילדים אלו נראים לעיתים תקינים בלידה עם תסמינים לא ספציפיים המתפתחים במהלך השנה הראשונה לחייהם. לדוגמא, בשנה הראשונה לחייהם הם עלולים לסבול מזיהומים בדרכי הנשימה או בקע טבורי, מצבים המצויים לעיתים קרובות יותר בקרב ילדים ללא התסמונת. מאפייני פנים מתגלים במהלך השנה הראשונה, ואחריהם בעיות שלד נרחבות. עד גיל שלוש הצמיחה בדרך כלל מאטה משמעותית ובעיות אינטלקטואליות ושמיעה מתגלות.
- חלק מהילדים עשויים להיות בעלי אינטליגנציה רגילה ותסמינים גופניים קלים עד חמורים; ניתן לקרוא למצב זה תסמונת Hurler-Scheie אוֹ MPS I H-S.
תסמינים אלה דומים מאוד לאלה של MPS II (תסמונת האנטר), אך תסמיני תסמונת הרלר מחמירים הרבה יותר מהר מתסמונת האנטר מסוג A.
תסמינים
כל אחת מהפרעות ה- MPS עלולה לגרום למגוון תסמינים שונים, אך רבות מהמחלות חולקות תסמינים דומים, כגון:
- עכירות בקרנית (בעיות עיניים)
- קומה קצרה (גמדות או מתחת לגובה טיפוסי)
- ונוקשות במפרקים
- בעיות דיבור ושמיעה
- בקע
- בעיות לב
תסמינים שכיחים ספציפיים לתסמונת הרלר (ותסמונת Scheie ו- Hurler-Scheie) כוללים:
- מראה פנים לא תקין (דיסמורפיזם פנים) המתואר כמאפייני "קורס"
- הגדלת הטחול והכבד
- חסימה בדרכי הנשימה העליונות
- עיוותים בשלד
- הגדלה והתקשות של שריר הלב (קרדיומיופתיה)
שכיחות
בעולם, MPS I חמור מופיע בכ -1 בכל 100,000 לידות ומחולק לשלוש קבוצות על פי סוג, חומרה ואופן התקדמות הסימפטומים. MPS מוחלש I הוא פחות שכיח, ומופיע בפחות מ -1 מתוך 500,000 לידות.
יְרוּשָׁה
תסמונת הרלר עוברת בתורשה בתבנית רצוזיבית אוטוזומלית, כלומר ילד חייב לרשת שני עותקים של הגן ל- MPS I, אחד מכל הורה, על מנת לפתח את המחלה. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
מכיוון שהמצב תורשתי, הורים רבים שילדו ילד עם תסמונת הרלר חוששים שילדים אחרים עלולים להיוולד גם עם האנזים החסר. מכיוון שהמצב הוא רצסיבי אוטומטי, שני ההורים נחשבים בדרך כלל ל"נשאים ". פירוש הדבר שיש להם עותק אחד של הגן המייצר את האנזים בדרך כלל, ועותק אחד שאין. ילד חייב לרשת את הגנים הפגומים משני ההורים.
הסיכון ששני הורים שהם נשאים ילדו ילד עם MPS I הוא 25 אחוז. יש גם סיכוי של 25 אחוז שילד יירש עותקים רגילים של שני הגנים. מחצית מהזמן (50 אחוז) ילד יירש את הגן הפגום מהורה אחד והגן הנורמלי מהשני.לילדים אלו לא יהיו תסמינים כלשהם, אך הם יהיו נשא של התסמונת כמו הוריו.
יַחַס
עדיין אין תרופה ל- MPS I, ולכן הטיפול התמקד בהקלה על הסימפטומים.
- תרופות: Aldurazyme (laronidase) מחליף את האנזים החסר ב- MPS I. Aldurazyme ניתן בעירוי תוך ורידי פעם בשבוע לכל החיים לאנשים עם MPS I. Aldurazyme מסייע בהקלת הסימפטומים אך אינו תרופה.
- השתלת תאי גזע: טיפול נוסף הזמין ל- MPS I הוא השתלת מוח עצם, המכניסה תאים נורמליים בגוף שייצרו את האנזים החסר. עם זאת, ילדים רבים הסובלים מתסמונת הרלר סובלים ממחלת לב ואינם מסוגלים לעבור כימותרפיה הנדרשת להשתלה. השתלת תאי גזע, במידת האפשר, עשויה לשפר את ההישרדות, את הירידה האינטלקטואלית ואת סיבוכי הלב והנשימה, אך יעילה הרבה פחות בהתמודדות עם תסמיני השלד.