תוֹכֶן
Entyvio (vedolizumab) היא תרופה חדשה שמטרתה לעזור לאנשים הסובלים ממחלת מעי דלקתית (IBD), מחלה מתישה השוחקת את איכות החיים בקרב הנפגעים. יצרניתה (תרופות תרופת Takeda), ה- FDA, אך כמה גסטרואנטרולוגים בכל מקום חוששים שאנשים הנוטלים את Entyvio עשויים להיפתח לזיהום בלוקואנצפלופתיה רב-פוקאלית (PML).PML הוא זיהום נדיר של מערכת העצבים המרכזית שחווים בדרך כלל רק אנשים עם מערכת חיסונית נפגעת קשה (כגון אנשים עם איידס). עד כה, Entyvio טרם גרם ל- PML בקרב אנשים הנוטלים אותו, אך PML מדווח על כשני אנשים מתוך 1,000 עם אנטגוניסט α4 נטליזומאב, בן דודו הכימי. עד כה לא דווח על מקרים כלשהם ב- Vedolizumab, אנטגוניסט סלקטיבי של האינטגרין α4β7 לידי ביטוי על לימפוציטים מביטים במעיים.
מה זה IBD?
המעיים שלך הם מקום מלוכלך. הוא מלא בחיידקים שעוזרים לך לעכל את האוכל שלך. זכור שחיידקים הם חיידקים שיגרמו לתגובה מגה-חיסונית אם הם היו מחוץ למעיים.
כתוצאה מכך, תאי החיסון במעיים נמצאים בשמירה מתמדת, ודלקת פיזיולוגית היא המצב הקיים. למרבה המזל, באמצעות מנגנונים מורכבים, הגוף מוריד את ההפעלה המלאה של רקמת הלימפה הקשורה במעיים. אמנם כל ההנחות האלה הן רק השערת קונצנזוס, אך בהתחשב במה שידוע על IBD, זה הגיוני.
כפי שעולה משמו, מחלת מעי דלקתית היא מצב שסימן ההיכר שלו הוא דלקת. יש לו התפלגות בימודית עם גילאים שיא של הופעה בין 15 ל 30 עד 60 ו 80 עם שכיחות מוגברת בקרב יהודים אשכנזים. התסמינים הקליניים של IBD הם מגעילים: כאבי בטן, שלשולים, דימום, אנמיה וירידה במשקל. זה יכול לבוא לידי ביטוי גם במיקומים אנטומיים מחוץ למעיים ולגרום לדלקת פרקים, לבעיות עיניים (uveitis ו- iritis), לפריחה (erythema nodosum) ועוד.
IBD כולל קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן. למרות שדומים במובנים רבים, ישנם כמה הבדלים מרכזיים בין שני סוגים אלה של IBD. קוליטיס כיבית מוגבלת למעי הגס ופוגעת בחלקים מחוברים או צמודים של המעי; ואילו מחלת קרוהן יכולה לפגוע בכל חלק במערכת העיכול (מהפה ועד פי הטבעת) והיא חלקית בפתולוגיה שלה, ונוטה לדלג על אזורים במערכת העיכול. לרוב, מחלת קרוהן מבלבלת את הנדל"ן הסמוך למסתם האיילוצקלי. מחלת קרוהן גורמת גם לנגעים טרנספורליים המשפיעים על עובי המעי כולו וכתוצאה מכך נוצרים או אפילו פיסטולות (מעברים לא רצויים בין חלקי המעי).
ביחס ל- IBD, הרופאים שואפים לשלוט בהחמרות או התלקחויות חריפות, לשמור על הפוגה מהתלקחויות כאלה ולטפל בפיסטולות וחסימות (הנגרמות על ידי מחמירים) ולספק אמצעים אחרים לטיפול סימפטומטי. רוב האנשים הסובלים מ- IBD עוברים ניתוח בשלב כלשהו בחייהם.
עמוד התווך של הטיפול הרפואי ביותר ב- IBD כלל באופן היסטורי תרופות מדכאות חיסון כגון גלוקוקורטיקואידים, סולפסלזין וחומצה 5-אמינוסליצילית. אזתיאופרין וציקלוספורין הן תרופות אנטי דלקתיות ומדכאות חיסון אחרות שימושיות בטיפול ב- IBD. לאחרונה, נעשה שימוש בסוכנים ביולוגיים כגון נטליזומאב הנ"ל ואנטיביו (ודוליזומאב) לטיפול ב- IBD.
מכיוון שתרופות ביולוגיות נוטות יותר להוביל לרמיסיה (ומכאן להפחתה בסיבוכים), כיום מומלצות תרופות אלו שורה ראשונה (מיד לאחר האבחון במקום לחכות לטיפולים אחרים שייכשלו או יפסיקו לעבוד) עבור אנשים עם קוליטיס כיבית בינונית עד קשה.
כיצד מטפלים במחלת מעי דלקתית (IBD)
איך עובד Entyvio
על פי ה- FDA:
"Entyvio הוא אנטגוניסט של קולטני אינטגרין. קולטני אינטגרין הם חלבונים המובעים על פני תאים מסוימים. קולטני אינטגרין מתפקדים כגשרים לאינטראקציות בין תאים לתאים. Entyvio חוסם את האינטראקציה של קולטן אינטגרין ספציפי (המתבטא בתאי דלקת במחזור) עם ספציפי חלבון (המתבטא על תאים בדופן הפנימית של כלי הדם), ובכך חוסם את נדידתם של תאי הדלקת המסתובבים על פני אותם כלי דם לאזורי דלקת במערכת העיכול. "
יתר על כן, על פי ה- FDA:
"התוצאות הראו שאחוז גדול יותר מהמשתתפים שטופלו ב- Entyvio בהשוואה לפלצבו השיג ושמר על תגובה קלינית, השיג ושמר על הפוגה קלינית, השיג הפוגה קלינית ללא סטרואידים, וכפי שנראה במהלך אנדוסקופיה, שיפר את מראה המעי הגס." </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
במילים אחרות, Entyvio פועל על ידי הפחתת דלקת במערכת העיכול והוכיח יעילותו בטיפול בהתלקחויות ושמירה על הפוגה ללא סטרואידים. יש לציין כי מטא-אנליזה של אנטיביוב וסוכנים ביולוגיים אחרים הראתה כי אנטיביו יעיל באותה מידה בשמירה על הפוגה אצל אנשים עם קוליטיס כיבית כמו סוגים אחרים של חומרים ביולוגיים.
בעבר הומלץ על Entyvio (או ביולוג אחר) רק אם אדם לא היה מסוגל לסבול תרופות אחרות או שהתרופות הפסיקו לעבוד. על פי הנחיות 2020, מבוגרים שיש להם קוליטיס כיבית בינונית עד קשה צריכים להתחיל טיפול בתרופות אלה מיד. מבין הביולוגים השונים הקיימים, Entyvio או Remicade (infliximab) מומלצים על פני אפשרויות אחרות למי שלא היה בעבר בתרופה ביולוגית.
אם מתרחשת הפוגה במהלך הטיפול באנטוביו, יש להמשיך בה כטיפול תחזוקתי למחלה (לא הופסק או שהמחלה עלולה להופיע מחדש). ניתן לרשום Entyvio עם או בלי תרופת אימונומודולטור.
סיכונים אפשריים של PML
עד כה, תופעות לוואי מתועדות הנגרמות על ידי Entyvio מוגבלות בעיקר לכאבי ראש, כאבי מפרקים, בחילות וחום. תגובות חמורות יותר כללו אלרגיה ורעילות כבד (רעילות כבד). אך רופאים, פקידי ממשל ויצרנית התרופות מחפשים אחר השפעה שלילית חמורה בהרבה שעדיין לא הרימה את ראשה המכוער: לוקואנצפלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת (PML).
PML היא מחלה נוירולוגית הנובעת מזיהום בנגיף ג'ון קנינגהאם (JC). לרובנו יש נוגדנים לנגיף זה וזיהום אצל אנשים בריאים הוא נדיר ביותר. אך אצל אנשים שמערכת החיסון שלהם מפולסת על ידי HIV, סרטן, סרקואידוזיס ומחלות אחרות, PML יכול לתפוס.
אצל אנשים עם PML, נגיף ה- JC ממיאליניזציה של אוליגודנדרוציטים או תאי עצב בעיקר בחצאי המוח אך גם בגזע המוח או במוח הקטן. במילים אחרות, נגיף זה מפשיל את החומר הלבן שלנו של מיאלין הדרוש להולכת עצבים. הסימפטומים כוללים דמנציה, בעיות ראייה, שיתוק (המפרזיס), בעיות דיבור (אפזיה) ופגיעה תחושתית.
תוך שלושה חודשים PML הורג בין 30% ל -50% מהנדבקים. הפרוגנוזה למי שמפתח PML בגלל טיפול נטליזומאב לטרשת נפוצה היא מעט טובה יותר; יותר מ -20% מתים. אבל גם עבור אלה שבסופו של דבר חיים עם PML, מוגבלות היא עמוקה. מחקרים מראים כי 711 אנשים שטופלו ב- natalizumab בטרשת נפוצה פיתחו PML, ושלושה אנשים שטופלו בקרוהן פיתחו את המחלה.
חשוב לדעת שעוד לא נצפה ב- PML בקרב אנשים הנוטלים את Entyvio. ה- FDA ויצרנית Entyvio עוקבים מקרוב אחר מקרים של PML משני לניהול Entyvio וכעת הם עורכים מחקרים לאחר שיווק ומאפשרים דיווח מתקדם ומהיר על תופעות לוואי.
אזהרות והתוויות נגד
אנשים שיש להם אלרגיה ל- Entyvio או לתרופות דומות לא צריכים לקבל את הטיפול. אין להתחיל את Entyvio אם אתה מתמודד עם זיהום פעיל וחמור עד לבקרת הזיהום. זה צריך להימנע גם על ידי אנשים שיש להם בעיות בכבד.
במהלך הטיפול יש לעקוב מקרוב אחר אנשים אם הם מפתחים זיהום ויש לפקח על בדיקות תפקודי כבד.
אינטראקציות בין תרופות
ישנן מספר תרופות שאסור לשלב עם Entyvio וכן יש להשתמש בזהירות. אין להשתמש ב- Entyvio עם תרופות אחרות נגד TNF כגון Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) ואחרים. שילוב של תרופות אלו עם Entyvio עשוי להגביר את הסיכון ל- PML ולזיהומים אחרים.
חיסונים
יש לעדכן את החיסונים בהתאם להנחיות לפני תחילת Entyvio.
באופן כללי יש להימנע מחיסונים מוחלשים בזמן נטילת Entyvio, אם כי היצרן מצהיר כי ניתן להשתמש בהם אם היתרונות עולים על הסיכונים. דוגמאות לחיסונים חיים ב- MMR (חצבת, חזרת ואדמת), אבעבועות רוח וחום צהוב. ניתן להשתמש בחיסונים מושבתים, אם כי התגובה לחיסון עשויה להיות לא מיטבית. דוגמאות לכך כוללות הפטיטיס A, שפעת (צורת הזריקה בלבד) וטטנוס.
מילה מ- Wellwell
אם לך או לאדם אהוב יש IBD, במיוחד IBD שאינו מגיב לסטרואידים ומודלים חיסוניים אחרים, Entyvio נראה כמו טיפול מבטיח. עם זאת, לפני תחילת הטיפול ב- Entyvio, חובה שתחשוף זיהומים או זיהומים עכשוויים ש"לא נעלמים "ועלולים להצביע על מערכת חיסונית מוחלשת.
נטילת Entyvio יכולה לפעמים לשפר משמעותית את איכות החיים של האדם על ידי גרימת הפוגה במחלה. עם זאת, חשוב להכיר תופעות לוואי וסיבוכים פוטנציאליים כדי שתוכלו להיות התומכים הטובים ביותר בטיפולכם. אם אתה מפתח בעיות נוירולוגיות (או באמת בעיות משמעותיות) בעת שהיית ב- Entyvio, חובה שתפנה מיד לרופא שלך.