אימונותרפיה לסרטן ריאות שאינו קטן

תוֹכֶן

• כיצד עובד אימונותרפיה ב- NSCLC
• אפשרויות סמים
• תופעות לוואי
• התוויות נגד
• מילה מ- Wellwell

אימונותרפיה משנה כמה היבטים של מערכת החיסון של הגוף כדי לסייע בניהול מספר מחלות, כולל סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC). לסרטן מסוימים יש מאפיינים מולקולריים מובהקים. על ידי זיהוים בבדיקות גנטיות, הרופאים יכולים לבחור תרופת אימונותרפיה המיועדת לתקוף את המטופל ספֵּצִיפִי סוג של NSCLC בצורה ממוקדת יותר.

כמה דוגמאות לתרופות אימונותרפיה המשמשות לסרטן ריאות תאים לא קטנים כוללות את אופדיבו, קיתרודה וטצנטריק. בגלל האופן שבו אימונותרפיה 'אפס' את מה שמניע סרטן, אימונותרפיה כזו גורמת לעיתים קרובות לתופעות לוואי פחותות ומתונות יותר מכימותרפיה.

כיצד עובד אימונותרפיה ב- NSCLC

NSCLC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות. זה יכול לצמוח בתוך הריאות ועלול לגרור (להתפשט) לאזורים אחרים בגוף.

אימונותרפיה ב- NSCLC פועלת על ידי שינוי הפעולה של נקודות ביקורת של מערכת החיסון. ניתן להשתמש בטיפול בשילוב עם כימותרפיה, הקרנות ו / או ניתוחים.

מחסומי מערכת החיסון הם חלבונים טבעיים של מערכת החיסון המונעים הרס של תאים בריאים ונורמליים. תאים סרטניים עשויים להיות שונים מהתאים הבריאים של האדם בדרכים המניעות את תאי ה- T של מערכת החיסון לזהות ולהשמיד אותם לפני שהם עלולים לגרום לבעיות.

אך כאשר תאים סרטניים נקשרים לחלבונים של מערכת החיסון ומחסירים אותם, מערכת החיסון של הגוף עשויה להתעלם מהם, ומאפשרת לסרטן לצמוח ולהתפשט.

מעכבי מחסום חיסוני הם קטגוריה של תרופות אימונותרפיה. הם חוסמים נקודות ביקורת מסוימות של מערכת החיסון, כך שהגוף יזהה את תאי הסרטן כלא תקינים ויתקף אותם. ישנם מגוון מעכבי מחסום חיסוני, חלקם משמשים לטיפול ב- NSCLC.

נוגדנים חד שבטיים

הטיפול החיסוני המשמש לטיפול ב- NSCLC הם נוגדנים חד שבטיים. מוצרים אלה נוצרים בסביבת מעבדה ונועדו להיקשר לקולטנים מסוימים בגוף.

במקרה של NSCLC, רוב הנוגדנים החד-שבטיים מיוצרים כדי להיקשר לקולטני PD-1 בתאי T או לחלבוני PD-L1 בתאים הסרטניים, אם כי חלקם מתקשרים עם קולטנים אחרים.

PD-1 נקשר לחלבונים על פני תאים בריאים, מה שמונע מהתאים החיסוניים לתקוף תאים בריאים. הוא נחשב למחסום מרכזי של מערכת החיסון המעורבת ב- NSCLC.

כאשר גידול ריאות מייצר חלבוני PD-L1 או PD-L2, חלבונים אלה יכולים להיקשר לקולטן PD-1 בתאי T ולמנוע מהמערכת החיסונית להילחם נגד תאי הסרטן. זה מאפשר לתאים הסרטניים לשרוד ולהתרבות, וכתוצאה מכך התקדמות הסרטן.

תרופות החוסמות את PD-1, הנקראות נוגדנים PD-1 אוֹ מעכבי מחסום PD-1, שנה את המערכת החיסונית כך שתגיב ותוקפת תאים סרטניים.

טיפול בנוגדנים חד שבטיים

אפשרויות סמים

מספר אימונותרפיה מאושרות לטיפול ב- NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) ו- Durvalumab (Imfinzi) מפריעים לפעולת PD-1; Yervoy (ipilimumab) אינטראקציה עם קולטן CTLA-4, חלבון חיסוני נוסף.

כל התרופות הללו ניתנות כחליטות תוך ורידי (IV דרך הווריד) בערך כל שבועיים-שלושה.

תְרוּפָה	קוֹלֵט
אופדיבו (nivolumab)	PD-1
Keytruda (pembrolizumab)	PD-1
טסנטריק (אטזוליזומאב)	PD-L1
Imfinzi (durvalumab)	PD-L1
Yervoy (ipilmumab)	CTLA-4

אופדיבו (nivolumab)

Opdivo מאושרת לטיפול במספר סוגי סרטן, כולל NSCLC גרורתי שהתקדם במהלך כימותרפיה מבוססת פלטינה או אחריה.

חולים עם NSCLC שיש להם שינויים בגנים EGFR או ALK צריכים לעבור התקדמות גידול מתמשכת למרות טיפול בטיפול שאושר על ידי ה- FDA המכוון לסרטן עם שינויים גנטיים אלה לפני תחילת אופדיבו.

Nivolumab הוא נוגדן חד שבטי הנקשר לקולטן PD-1 וחוסם את האינטראקציה שלו עם PD-L1 ו- PD-L2, ומפחית את העיכוב הרפואי של מערכת החיסון.

תרופה זו הייתה יעילה בשיפור הישרדותם של חולים בניסויים קליניים לפני אישורה והראתה יתרונות בשימוש בעולם האמיתי מאז אישורו ל- NSCLC בשנת 2018.

מינון ל- NSCLC: 240 מיליגרם (מ"ג) כל שבועיים או 480 מ"ג כל ארבעה שבועות

Keytruda (pembrolizumab)

Keytruda מאושר על ידי ה- FDA לטיפול ב- NSCLC מתקדם. ניתן להשתמש בו ב- NSCLC גרורתי ללא גרעין כשאין מוטציה של EGFR או טרנסלוקציה של ALK ולפחות מחצית מתאי הגידול הם חיוביים ל- PD-L1.

Keytruda אושרה גם לטיפול באדנוקרצינומה ריאתית מתקדמת של NSCLC הלא-ידועה יחד עם כימותרפיה, ללא קשר לשאלה האם תאי הגידול הם חיוביים ל- PD-L1.

והוא אושר כטיפול קו ראשון בשילוב עם כימותרפיה ל- NSCLC קשקשתי גרורתי.

Pembrolizumab מקדם פעולה של תאי T כנגד תאים סרטניים על ידי מניעת עיכוב הגידול בתגובת החיסון של תאי T. נוגדן חד שבטי זה מונע מ- PD-L1 ו- PD-L2 אינטראקציה עם הקולטן PD-1 על ידי קשירה תחרותית אליו.

טיפול בתרופה זו קשור להישרדות ארוכה יותר של אנשים הסובלים מ- NSCLC מתקדם.

מינון ל- NSCLC: 200 מ"ג כל שלושה שבועות

טסנטריק (אטזוליזומאב)

Tecentriq מאושר על ידי ה- FDA לטיפול ב- NSCLC גרורתי שאינו קשקשי בשילוב עם bevacizumab, paclitaxel ו- carboplatin עבור אנשים שאין להם שינויים גנטיים ב- EGFR או ALK. זה מאושר גם לטיפול ב- NSCLC גרורתי עם התקדמות המחלה במהלך כימותרפיה המכילה פלטינה או אחריה.

כאשר משתמשים בו לאנשים שיש להם שינויים גנטיים ב- EGFR או ALK, משתמשים בו רק אם התקדמות המחלה התרחשה למרות השימוש בטיפול שאושר על ידי ה- FDA לטיפול ב- NSCLC עם שינויים גנטיים אלה.

Atezolizumab הוא נוגדן חד שבטי הנקשר ל- PD-L1 וחוסם את האינטראקציות שלו עם קולטני PD-1 ואלה של B7.1, חלבון שמפעיל את המערכת החיסונית, כדי להתגבר על עיכוב הגידול בתיווך התגובה החיסונית נגד הגוף.

הוכח כי טיפול זה גורם להתכווצות הגידול, כמו גם לשפר את ההישרדות ואת שביעות הרצון של המטופלים כאשר הוא משמש לטיפול ב- NSCLC.

מינון ל- NSCLC: 1200 מ"ג IV במשך 60 דקות, ואחריו bevacizumab, paclitaxel ו- carboplatin באותו יום, כל שלושה שבועות למשך ארבעה עד שישה שבועות לכל היותר.

Imfinzi (durvalumab)

אימפינצי מאושר לטיפול בשלב III NSLC שלא ניתן לכריתה אם המחלה לא התקדמה לאחר טיפול בכימותרפיה ובטיפול בהקרנות.

Durvalumab הוא נוגדן חד שבטי הנקשר ל- PD-L1 וחוסם את האינטראקציה של PD-L1 עם PD-1 ו- CD80 (חלבון חיסוני).

בניסויים מחקריים, תרופה זו שיפרה את ההישרדות ללא התקדמות ואת ההיבטים הניתנים למדידה של איכות חיים עבור אנשים עם NSCLC.

מינון ל- NSCLC: 10 מ"ג לק"ג כל שבועיים

Yervoy (ipilimumab)

Yervoy מאושר לטיפול ב- NSCLC מתקדם, יחד עם nivolumab.

איפילימומאב הוא סוג של אימונותרפיה הפועלת באופן שונה משאר החיסונים המשמשים לטיפול ב- NSCLC. זהו נוגדן חד שבטי הנקשר לקולטן CTLA-4, הנמצא על תאי ה- T. בדרך כלל, CTLA-4 מאט את הפעלת תאי ה- T, ו- ipilmumab פועל בכך שהוא מאפשר להפעיל תאי T כנגד הגידול. .

מינון ל- NSCLC: 3 מ"ג לק"ג משקל גוף כל שלושה שבועות בסך הכל ארבע מנות

תופעות לוואי

אימונותרפיה המשמשת ל- NSCLC גורמת בדרך כלל לתופעות לוואי, אם כי ההשפעות נוטות להיות קלות יותר מתופעות לוואי של כימותרפיה וטיפול בהקרנות.

יום העירוי

תרופות אימונותרפיה עלולות לגרום לתגובות במהלך או תוך שעות לאחר עירוי אצל אנשים מסוימים. תגובת עירוי עשויה לכלול אחת או יותר מהפעולות הבאות:

• צְמַרמוֹרֶת
• חום
• סְחַרחוֹרֶת
• בעיית נשימה

גם אם לא הייתה לך תגובה בעירוי בעבר, אתה עדיין יכול לפתח אחת עם עירויים עתידיים.

ימים אחרי עירוי

אימונותרפיה עלולה לגרום גם לתופעות לוואי ממושכות שעלולות להתפתח בהכרח עד ימים לאחר העירוי.

תופעות לוואי שכיחות כוללות:

• עייפות
• גירוד או פריחה בעור
• שלשולים או עצירות
• תיאבון מופחת
• בחילה
• חום
• לְהִשְׁתַעֵל

סיבוכים ודאגות

כמו כן יכול להתרחש פסאודופרוגרסיה סרטנית, מצב בו גידול שמשתפר עם הטיפול במחקרי הדמיה גדל. הוא האמין שזה יקרה בגלל הופעת דלקת טיפולית.

לפעמים התקדמות יתר יכולה להתרחש עם אימונותרפיה. זהו מצב בו הגידול אכן מחמיר, אולי כתוצאה שלילית של הטיפול.

תופעות לוואי חמורות אך לא שכיחות של אימונותרפיה ב- NSCLC כוללות:

• דלקת ריאות (דלקת ריאות)
• הפטיטיס (דלקת בכבד)
• הפרעה בתפקוד יותרת המוח

השפעות שליליות של אימונותרפיה מסרטן

התוויות נגד

על פי ההנחיות הלאומיות לטיפול בסרטן מקיף (NCCN) עבור NSCLC, ישנם תחומים בהם טרם הושגה הסכמה בנוגע לטיפול ב- NSCLC בטיפול אימונותרפי, כולל כיוון שזה קשור להתוויות נגד.

עם זאת, ישנם מצבים בהם הוכח כי הטיפול החיסוני בעייתי. ייתכן שלא מומלץ להמליץ ​​על טיפולים אלה אם הסיכון לתופעות לוואי עולה על היתרונות הצפויים בטיפול.

באופן כללי, תרופות אימונותרפיה אינן מומלצות כטיפול ב- NSCLC אם המחלה לא טופלה בניסוי תחילה של טיפולים מהקו הראשון.

בנוסף, טיפול חיסוני עלול להזיק לבריאותך אם אתה כבר מדוכא בחיסון או שיש לך בעיות בריאות כמו דלקת ריאות, הפטיטיס או תפקוד לקוי של יותרת המוח.

מילה מ- Wellwell

אם אובחנתם כסובלים מ- NSCLC, אתם והרופאים שלכם ידונו באפשרויות הטיפול שלכם. קיימים מגוון טיפולים ב- NSCLC, ואימונותרפיה עשויה להיות חלק מהטיפול שלך. בשלב זה, אימונותרפיה אינה נחשבת מתאימה כטיפול היחיד ב- NSCLC והיא משמשת יחד עם אסטרטגיות טיפול אחרות.

סקירה כללית של בדיקות גנטיות לסרטן ריאות