תוֹכֶן
- יסודות החיסון
- אימונותרפיה לסרטן השד
- Tecentriq (Atezolizumab) לסרטן שד שלילי
- Keytruda (Pembrolizumab)
- סוגים אחרים של אימונותרפיה בסרטן השד
- טיפולים אחרים לסרטן שד גרורתי
התרופה Keytruda (pembrolizumab) עשויה לשמש גם עבור אנשים הסובלים מסרטן שד גרורתי שיש בו שינוי מולקולרי מסוים.
יסודות החיסון
אימונותרפיה היא טיפול המשתמש במערכת החיסונית או במוצרי המערכת החיסונית למאבק בסרטן. זה מבוסס על הידיעה שגופנו כבר יודע להילחם בסרטן, ותגובה חיסונית זו נחשבת בבסיס הרגרסיה הספונטנית הנדירה אך המתועדת היטב של סרטן המתרחשת אצל אנשים מסוימים.
למרות שיש בגופנו תאים חיסוניים המחפשים תאים סרטניים והורסים אותם, ובמיוחד תאי T, סרטן גילה לצערנו דרכים להתחמק ממערכת החיסון. הם עשויים לעשות זאת על ידי לובש מסכה למעשה כדי שיסתירו, או על ידי הפרשת כימיקלים המדכאים את התגובה החיסונית.
אימונותרפיה אינה שיטת טיפול אחת, אלא כוללת מגוון רחב של טיפולים פוטנציאליים החל ממעכבי הבידוק (כולל התרופות שאושרו לאחרונה לסרטן השד) ועד לטיפול בתאי T T, וכלה בחיסוני סרטן.
אימונותרפיה לסרטן השד
למרות שיפור בשיעורי ההישרדות בשימוש בתרופות אימונותרפיה בסוגי סרטן מאתגרים לטיפול כמו סרטן ריאות גרורתי ומלנומה, סברו כי תרופות אלו יעילות פחות לסרטן השד. זה הגיוני כאשר בוחנים מצבים בהם תרופות אלו נוטות לעבוד טוב או רע יותר.
מעכבי מחסום
התרופות האימונותרפיות העשויות לשמש כיום (מחוץ לניסוי קליני) לסרטן השד מכונות כמעכבי מחסום. במערכת החיסון, ישנם מספר מחסומים המבטיחים כי מערכת החיסון אינה פעילה יתר על המידה. למעשה, מצבים המכונים מחלות אוטואימוניות קשורים למערכת חיסונית משתוללים ואז תוקפים רקמות נורמליות בגוף.
אם אתה חושב על המערכת החיסונית כמכונית, מחסומים הם דוושות הבלמים. באנלוגיה זו, מעכבי מחסום הם תרופות שמסירות את כף הרגל מדוושת הבלם כך שמערכת החיסון תוכל להאיץ את עבודתה בסילוק חומר זר ותאים.
עיכוב מחסום חיסוני וסרטןמעכבי מחסום נוטים להיות יעילים יותר לגידולים בעלי רמות גבוהות של חלבון הנקרא PD-L1 או נטל מוטציה גבוה.נטל מוטציה מתייחס למספר המוטציות הקיימות בגידול.
מכיוון שתאים עם יותר מוטציות צריכים להיראות תיאורטית חריגים יותר, כאשר מערכת החיסון משוחררת לתקוף היא צריכה לזהות תאים עם יותר מוטציות טוב יותר מאשר תאים המכילים פחות מוטציות. בסרטן הריאות, אנשים שעישנו נוטים לסבול מגידולים המכילים מספר גדול יותר של מוטציות בהשוואה לגידולי סרטן ריאות אצל אנשים שמעולם לא עישנו, ואנשים שעישנו נוטים להגיב יותר לתרופות אלה מאשר מעולם לא מעשנים.
באופן כללי, לתאי סרטן השד יש פחות מוטציות באופן משמעותי מאשר לסוגים אחרים של סרטן.
כפי שקורה בסוגי סרטן אחרים, סביר יותר כי הטיפול החיסוני יעיל לגידולי שד עם נטל מוטציה גבוה של גידול (TMB) או רמות גבוהות של PD-L1.
בנוסף, שימוש בתרופות אימונותרפיה בלבד לסרטן השד (טיפולים חד-תרופתיים), במקום שילוב התרופות עם כימותרפיה, הביא להשפעה מועטה על גידולי השד עקב מספר נמוך של לימפוציטים המסתננים לגידול (סוג של כדוריות דם לבנות. ) ברוב סוגי סרטן השד.
Tecentriq (Atezolizumab) לסרטן שד שלילי
Tecentriq (atezolizumab) מאושר הן לנשים והן לגברים הסובלים מסרטן השד שהוא שלילי משולש (סרטן השד בו מצב של קולטן אסטרוגן, קולטן פרוגסטרון ו- HER2 הם שליליים). התרופה מאושרת גם לסרטן שלפוחית השתן ולשלב 3 סרטן ריאות תאים לא קטנים כאשר ניתוח אינו אפשרי. אמנם עדיין מוקדם לקבוע את תועלת ההישרדות הכוללת, אך הממצאים עד כה מעודדים.
Tecentriq הוא נוגדן PD-L1 שפועל על ידי חסימת PD-L1. PD-L1 (ליגנד מוות מתוכנת 1) הוא חלבון שנמצא על פני השטח של כמה תאים סרטניים המונע ממערכת החיסון לתקוף את התא. Tecentriq חוסם את PD-L1, למעשה מסיר את המסכה מהתא הסרטני כדי שמערכת החיסון תוכל לזהות את התא ואז לתקוף אותו.
בדיקה
לפני שניתן להשתמש ב- Tecentriq לאנשים עם סרטן שד שלילי משולש, יש לבצע בדיקת לוויה (VENTANA PD-L1 Assay) כדי לקבוע מי עשוי להגיב לתרופה. Tecentriq יעיל ביותר בקרב אנשים שיש להם ביטוי גבוה ל- PD-L1, או כמות גדולה של חלבון PD-L1 על פני תאי סרטן השד. הבדיקה נחשבת חיובית כאשר תאי מערכת החיסון המסתננים בגידולים המוכתרים ב- PD-L1 מכסים אחוז אחד או יותר מאזור הגידול.
יְעִילוּת
כאשר בוחנים את האפשרות להשתמש ב- Tecentriq לסרטן השד, כדאי לבחון את יעילותה במחקרים עד כה.
במחקר שנערך בשנת 2018 המכונה ניסוי IMPassion 130 שפורסם ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד, החוקרים השוו את התוצאות של Tecentriq בשימוש יחד עם Abraxane (nab-paclitaxel), לאנשים שטופלו ב- Abraxane בתוספת פלצבו. (Abraxane הוא סוג של כימותרפיה לסרטן שד גרורתי). המחקר כלל 902 אנשים שלא קיבלו בעבר כימותרפיה בגלל מחלה גרורתית.
ההישרדות החציונית ללא התקדמות (פרק הזמן בו מחצית מהאנשים מתו או היו בחיים אך הגידולים שלהם גדלו או התפשטו, ומחציתם היו בחיים ללא כל החמרה בסרטן) הייתה 7.4 חודשים בקבוצת החיסון ב בניגוד ל -4.8 חודשים בקבוצה שקיבלה את אברקסיין לבדה. שיעורי תגובה אובייקטיביים נצפו ב -53% מהאנשים בקבוצת החיסון לעומת 33% בלבד בקבוצה ללא חיסון.
במחקר אחר משנת 2019 שפורסם ב JAMA אונקולוגיה, החוקרים בחנו את הבטיחות והסבילות Tecentriq בשילוב עם Abraxane אצל 33 חולים עם שלב 4 או סרטן שד שלילי משולש חוזר מקומי שקיבלו עד שתי קווים של כימותרפיה קודמת. מעקב אחר אנשים אלה היה חציון של 24.4 חודשים. התגובות לטיפול צוינו אפילו בקרב אנשים שטופלו בעבר בכימותרפיה ולמרות תופעות לוואי, לרוב החולים היה פרופיל בטיחותי לניהול.
איך זה ניתן
במחקרים, אנשים קיבלו טסנטריק 840 מ"ג (או פלצבו) בעירוי תוך ורידי בימים הראשונים וה -15 בכל מחזור של 28 יום. Abraxane (100 מ"ג / מ"ר) ניתן תוך ורידי בימים 1, 8 ו- 15 בכל מחזור של 28 יום. זה נמשך עד שהתקדם הסרטן או שתופעות לוואי הובילו להפסקת הטיפול.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של טיפול בשילוב של Tecentriq ו- Abraxane (המופיעות אצל 20 אחוזים ומעלה מהאנשים) כללו:
- איבוד שיער
- נוירופתיה היקפית
- עייפות
- בחילה
- שִׁלשׁוּל
- אֲנֶמִיָה
- עצירות
- לְהִשְׁתַעֵל
- כְּאֵב רֹאשׁ
- נויטרופניה (רמה נמוכה של סוג תאי הדם הלבנים הנקראים נויטרופילים)
- הֲקָאָה
- תיאבון מופחת
תגובות שליליות / סיבוכים
כמו ברוב טיפולי הסרטן, ישנם כמה סיכונים הקשורים לשילוב זה של תרופות. תופעות לוואי פחות שכיחות אך חמורות יותר עשויות לכלול:
- דלקת ריאות (דלקת ריאות)
- הפטיטיס (דלקת בכבד)
- קוליטיס (דלקת במעי הגס)
- הפרעות במערכת האנדוקרינית כמו תת פעילות של בלוטת התריס או אי ספיקת יותרת הכליה
- זיהומים
- תגובות אלרגיות
התוויות נגד
אין להשתמש בשילוב של Tecentriq ו- Abraxane בהריון מכיוון שהוא עלול להוביל למומים מולדים. עבור נשים שהן לפני גיל המעבר, יש להשתמש במניעת הריון יעילה (אך לא בטיפולים הורמונליים כמו הגלולה למניעת הריון).
עֲלוּת
למרבה הצער, כמו בתרופות חדשות רבות שאושרו לסרטן בשנים האחרונות, עלות טיפולי החיסון המאושרים כיום גבוהה מאוד.
Keytruda (Pembrolizumab)
התרופה Keytruda (pembrolizumab) היא גם מעכבת מחסום המאושרת לטיפול בסרטן גרורתי או בלתי ניתן לביצוע שיש בו שינוי מולקולרי הנקרא MSI-H (מיקרו-לוואי גבוה של יציבות) או dMMR (DNA חסר התאמה לתיקון).
בניסויים קליניים, ישנן עדויות לכך שקייטרודה עשוי להיות בעל תפקיד גם בטיפול בסרטן שד חיובי HER2 גרורתי (יחד עם טיפול ממוקד HER2 כגון הרספטין (טרסטוזומאב) עם PD-L1 גבוה ורמות גבוהות של לימפוציטים המסתננים בגידול.
סוגים אחרים של אימונותרפיה בסרטן השד
אמנם אין כרגע תרופות אימונותרפיה אחרות שאושרו לסרטן השד, אך מספר שיטות נבדקות בניסויים קליניים.
מיתוסים סביב ניסויים קליניים רבים, ואנשים רבים מביעים חרדה מההשתתפות. חשוב לזכור כי כל טיפול שאישרנו כרגע נחקר פעם בניסוי קליני.
שילובים של אימונותרפיה וטיפולים ממוקדים
טיפול פוטנציאלי לסרטן השד כולל שילוב של תרופות אימונותרפיה (מעכבי מחסום) עם טיפולים ממוקדים כגון טיפולים ממוקדים HER2, מעכבי CDK 4/6 כגון איברנס (palbociclib), מעכבי אנגיוגנזה כגון Avastin (bevacizumab), פולי (ADP-ribose) מעכבי פולימראז (PARP), תרופות כימותרפיות אחרות וטיפול בהקרנות.
מיקוד לדסמופלזיה
פיברובלסטים הם סוג של תא רקמת חיבור המקיף גידולים. גידול יתר של רקמת חיבור זו סביב גידולים, מצב המכונה desmoplasia, מונע את תאי החיסון מגישה לגידול ונחשב כאחת הסיבות לכך שסרטן השד מגיב בצורה גרועה, באופן כללי, למעכבי ביקורת.
תרופה המשמשת כיום להשתלות מח עצם, מוזוביל (plerixafor), מכוונת לדסמופלזיה ועשויה לאפשר למעכבי מחסום לעבוד בצורה יעילה יותר. תפיסה זו הכוללת התבוננות ברקמות הסובבות גידול, או במיקרו-סביבת הגידול, מהווה כיום נושא בעל עניין רב בפיתוח טיפולים טובים יותר לסרטן.
לימפוציטים המסתננים בגידול (TILS)
מכיוון שגידולים נוטים להגיב הרבה יותר למעכבי ביקורת אם יש להם מספר גדול יותר של לימפוציטים שמסתננים בגידול, החוקרים שוקלים להוסיף תאים אלה כדי למקד למוטציות גידול.
העברת תאים מאמצים (ACT)
בניסוי קליני, חולה אחד עם סרטן השד חווה הפוגה מוחלטת של סרטן השד הגרורתי עם צורה חדשה של העברת תאים מאמצים לאחר שלא הגיב לכל טיפול אחר כגון כימותרפיה או טיפול הורמונלי.
חיסונים טיפוליים
ניסויים קליניים מתבצעים כעת בחקר ההשפעה הפוטנציאלית של חיסונים טיפוליים על סרטן השד.
אימונותרפיה כטיפול אדג'ובנטי או Neoadjuvant
בעוד שאימונותרפיה נראתה לרוב כטיפול בסרטן שד גרורתי, החוקרים סבורים כי ייתכן שיש לו תפקיד גם בשלבים הראשונים של סרטן השד.
קיימים מחקרים שבדקו את השימוש באימונותרפיה לפני ניתוח סרטן השד (אימונותרפיה ניאו-אדג'ובנטית) לאנשים עם סרטן שד שלילי משולש או סרטן שד חיובי ל- HER2. ישנם גם מחקרים שבדקו אימונותרפיה לאחר ניתוח (אימונותרפיה אדג'ובנטית) תוך שימוש במעכבי המחסום דוראלומאב וטרמלימומאב לאנשים הסובלים מסרטן השד חיובי בשלב 2 או בשלב 3.
טיפולים אחרים לסרטן שד גרורתי
בנוסף לאפשרויות כלליות לסרטן שד גרורתי, חשוב לציין כי רופאים משתמשים יותר ויותר בטיפולים מקומיים בגרורות לסרטן השד. זה כולל שימוש בתרופות לשינוי עצם לגרורות בעצמות מסרטן השד, ולעיתים ניתוחים או רדיותרפיה בגוף סטריאו-טקטי (SBRT). SBRT הוא טיפול בהקרנות במינון גבוה הניתן לאזור רקמה קטן ומקומי במטרה למגר את הגרורות.
טיפולים אלה משמשים כדי לנסות לסלק אזורי התפשטות לאזורים כגון הריאות או המוח כאשר קיימות גרורות מעטות בלבד.
אפשרויות טיפול לסרטן שד גרורתימילה מ- Wellwell
בשנים האחרונות חלה התקדמות שיכולה לעתים קרובות להאריך את חייהם של אנשים הסובלים מסרטן שד גרורתי. בעוד שלתרופות האימונותרפיה המכונות מעכבי מחסום היו השפעות דרמטיות לפעמים על כמה סוגים אחרים של סרטן, עד לאחרונה תפקידן של תרופות אלו בטיפול בסרטן השד היה מוגבל.
למרבה המזל, הבנה טובה יותר של מערכת החיסון וכיצד פועלות תרופות אלו מעלה תקווה ששינויים בגורמים כגון סביבת המיקרו-גידול עשויים לפנות את הדרך סביב גידולי שד כך שתרופות אימונותרפיה יכולות להיות פעילות בסרטן השד. סוגים אחרים של טיפול חיסוני מציעים גם תקווה, וניסויים קליניים רבים נמצאים בעיצומם או מתוכננים בזמן הנוכחי.
כמה זמן אתה יכול לחיות עם סרטן שד גרורתי?