האם בכל זאת העלאת כולסטרול HDL היא רעיון טוב?

תוֹכֶן

• מדוע HDL נחשב "טוב"
• כיצד ניתן להגדיל את רמות ה- HDL?
• זריקת מים על השערת HDL
• השערת HDL חדשה
• יעדים חדשים לטיפול ב- HDL
• מילה מ- Wellwell

מזה כמה עשורים הייתה דוגמה וירטואלית שכולסטרול HDL הוא סוג הכולסטרול ה"טוב ", שככל שרמות ה- HDL גבוהות יותר כך הסיכון הלבבי שלך נמוך יותר וכי העלאה של רמות הכולסטרול HDL היא רעיון טוב מאוד. אך תוצאות מאכזבות ממספר ניסויים קליניים אחרונים העלו ספק באותה דוגמה.

מדוע HDL נחשב "טוב"

בזרם הדם, כולסטרול מועבר על ידי ליפופרוטאינים (מתחמים גדולים המורכבים משומנים וחלבונים). כולסטרול בדם המועבר על ידי ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL) מכונה כולסטרול HDL.

חושבים שחלקיקי HDL סורקים עודף כולסטרול מדפנות כלי הדם ובכך מוציאים אותו מהמקום בו הם יכולים לתרום לטרשת עורקים. ה- HDL מביא את עודף הכולסטרול הזה לכבד, שם ניתן לעבד אותו. לכן, רמות גבוהות של כולסטרול HDL מרמזות על כך שמסירים עודף כולסטרול רב מכלי הדם. זה נראה כמו דבר טוב.

יתר על כן, במחקרים אפידמיולוגיים בהשתתפות למעלה מ- 100,000 אנשים, אנשים שרמות ה- HDL כולסטרול שלהם נמוכות מכ- 40 מ"ג / ד"ל היו בסיכון לב משמעותי גבוה יותר מאלו עם רמות HDL גבוהות יותר. זה המצב גם כאשר כולסטרול LDL (כולסטרול "רע"). ) רמות נמוכות. רמות HDL גבוהות יותר נקשרו גם לסיכון מופחת לסרטן השד, המעי הגס והריאות.

ממחקרים כאלה באה האמונה כי נקיטת צעדים להגברת רמות ה- HDL היא רעיון טוב. זוהי השערת HDL כביכול: ככל שרמות ה- HDL גבוהות יותר, כך הסיכון הלבבי שלך נמוך יותר.

אז בדרך כלל מכנים כולסטרול HDL כולסטרול טוב. עם זאת, חשוב להבין כי כולסטרול הוא רק כולסטרול. העובדה שהכולסטרול הזה מובל על ידי חלקיקי HDL, ולכן ככל הנראה מוסרת ממקומות בהם הוא יכול להזיק, זה "טוב".

כיצד ניתן להגדיל את רמות ה- HDL?

נראה שרמות ה- HDL של האדם מושפעות מאוד מתערובת של גורמים גנטיים וסביבתיים. נשים נוטות לרמות HDL גבוהות יותר מגברים (בממוצע 10 מ"ג לד"ל). אנשים הסובלים מעודף משקל, בישיבה או סובלים מסוכרת או מתסמונת מטבולית נוטים להיות בעלי רמות HDL נמוכות.

נראה כי אלכוהול מגביר את ה- HDL בכמות קטנה; שומני טרנס בתזונה מפחיתים אותו.

לתרופות הנפוצות להפחתת כולסטרול LDL השפעות קטנות יחסית על רמות ה- HDL. סטטינים, התרופות הנפוצות ביותר להפחתת כולסטרול, מגבירות את ה- HDL באופן מינימלי בלבד. הסיבים מעלים את ה- HDL בכמות בינונית.

לרוב, המלצות על הגדלת כולסטרול HDL התמקדו בשליטה על המשקל ובהשגת תרגילים רבים, תוך שמץ של המלצות תזונה.

זריקת מים על השערת HDL

מכיוון שהעלאת רמות ה- HDL נחשבת כדבר מועיל כל כך, ומכיוון שאין דרך קלה או אמינה לעשות זאת, פיתוח תרופות המעלות משמעותית את רמות ה- HDL הפך למטרה מרכזית עבור כמה חברות תרופות. ואכן, כמה מהתרופות הללו פותחו והובילו לניסויים קליניים כדי להוכיח את בטיחותן ויעילותן.

עד כה, מחקרים אלה היו מאכזבים, בלשון המעטה. הניסוי הגדול הראשון (שהסתיים בשנת 2006) עם תרופת מעכבי CETP הראשונה, torcetrapib (מבית פייזר), לא רק שלא הצליח להפחית את הסיכון כאשר HDL היה עלה אך למעשה הראה עלייה בסיכון לב וכלי דם. מחקר נוסף שנערך עם מעכב CETP אחר - dalcetrapib (מ- Roche) - הופסק במאי 2012. בגלל חוסר יעילות. שתי התרופות הקשורות הללו העלו משמעותית את רמות ה- HDL, אך פעולה זו לא הביאה לתועלת קלינית כלשהי.

מחקר מאכזב נוסף (AIM-HIGH) פורסם בשנת 2011, והעריך את התועלת בתוספת ניאצין (כדי להגדיל את רמות ה- HDL) לטיפול בסטטינים. מחקר זה לא רק שלא הצליח להראות תועלת מהעלאת רמות ה- HDL עם ניאצין, אלא גם הציע כי הסיכון לשבץ מוחי גדל בקרב חולים הנוטלים ניאצין.

לבסוף, חקירה המופיעה באִזְמֵל בשנת 2012 העריכו את התועלת הפוטנציאלית שיש לאחת ממספר הווריאציות הגנטיות המעלות את רמות ה- HDL. החוקרים לא הצליחו להראות שאנשים שיש להם גרסאות כאלה נהנו מכל הפחתה בסיכון לב.

תוצאות המחקרים הללו כולן (אפילו מדענים שהקדישו את הקריירה שלהם למחקר HDL) מפקפקות אם השערת HDL מדויקת. העלאת רמות הכולסטרול HDL עם טיפולים מסוגים שונים לא הביאה לשיפור בתוצאה.

השערת HDL חדשה

לכל הפחות נראה כי השערת ה- HDL הפשוטה (כי העלייה ברמות "כולסטרול HDL" היא תמיד דבר טוב) הוכחה. כאשר כולסטרול HDL הוגדל בהצלחה על ידי מעכבי CETP, על ידי ניאצין או על ידי מספר גרסאות גנטיות, לא הוכח שום תועלת.

חוקרי HDL נמצאים בתהליך של שינוי השערת ה- HDL הפשוטה שלהם. מתברר שכאשר אנו מודדים "כולסטרול HDL" אנו מודדים למעשה כמה סוגים שונים של חלקיקים. יש לציין כי ישנם חלקיקי HDL גדולים וקטנים המייצגים שלבים שונים של חילוף החומרים של HDL.

חלקיקי ה- HDL הקטנים מורכבים מליפופרוטאין ApoA-1, ללא הרבה כולסטרול. לפיכך, ניתן לחשוב על חלקיקי ה- HDL הקטנים כליפופרוטאינים "ריקים", הנמצאים בדרך לסלק את עודף הכולסטרול ברקמות. לעומת זאת, חלקיקי ה- HDL הגדולים מכילים הרבה כולסטרול. חלקיקים אלה כבר ביצעו את עבודת ההדחה שלהם, ורק מחכים שייקחו אותם בכבד.

על פי הבנה חדשה יותר זו, הגדלת מספר חלקיקי ה- HDL הגדולים תביא לרמות גבוהות יותר של כולסטרול HDL בדם - אך לא תשפר את "יכולת ניקוי הכולסטרול" שלנו. מצד שני, הגדלת חלקיקי ה- HDL הקטנים אמורה לשפר את הסרת עודפים. כולסטרול מדפנות כלי הדם.

התומכת בהשערה מתוקנת זו היא העובדה שמעכבי CETP (התרופות שנכשלו בניסויים קליניים) נראים כתוצאה מגידול בחלקיקי HDL גדולים ולא בקטנים.

יעדים חדשים לטיפול ב- HDL

השערת HDL החדשה מצביעה על הצורך להגדיל את חלקיקי ה- HDL הקטנים.

לשם כך, צורות סינטטיות של ApoA-1 מפותחות ונבדקות בבני אדם. גישה זו, למרבה הצער, מחייבת עירוי תוך ורידי של ה- ApoA-1 - ולכן היא מכוונת למצבים חריפים, כגון תסמונת כלילית חריפה. מחקרים מוקדמים היו מעודדים למדי, וניסויים בבני אדם נמשכים.

כמו כן, פותחה תרופה ניסיונית (שנקראה עד כה RVX-208 - Resverlogix) המגדילה את ייצור ApoA-1 בגוף עצמו. תרופה דרך הפה נבדקת גם בניסויים בבני אדם.

בנוסף נעשית עבודה ליצירת תרופות המעוררות את ABCA1, האנזים ברקמות המעודד העברת כולסטרול לחלקיקי HDL.

לפיכך, החוקרים מפנים את תשומת ליבם כדי למצוא דרכים להגדיל או לשפר את תפקודם של חלקיקי ה- HDL הקטנים אשר (על פי ההשערה החדשה) אחראים להפחתת הסיכון לבבי.

מילה מ- Wellwell

כולסטרול HDL "טוב" מכיוון שרמות גבוהות בדם נקשרו בסיכון נמוך יותר למחלות לב וכלי דם. עם זאת, ניסויים קליניים בתרופות ניסיוניות שמטרתן להגביר את רמות הכולסטרול HDL, עד כה, אכזבו במידה רבה. חוקרי HDL חזרו אל לוח השרטוט כדי להבין במה מדובר ב- HDL שעשוי להפחית את הסיכון למחלות לב.

בזמן שאנחנו מחכים למדענים שיסדרו את הכל, ויפתחו ויבדקו גישות חדשות להגדלת ה"סוג הנכון "של HDL, כולנו יכולים להמשיך לעשות את הדברים שידוע לנו הן מגבירים את הכולסטרול HDL והן מפחיתים את הסיכון הלבבי. התעמלו, שמרו על משקל בריא, אל תעשנו, ואכלו תזונה נבונה.