תוֹכֶן
אובדן הטרוזיגוזיות (LOH) מתייחס לסוג מסוים של מוטציה גנטית במהלכה יש אובדן של עותק נורמלי אחד של גן או קבוצת גנים. במקרים מסוימים, אובדן הטרוזיגוזיות יכול לתרום להתפתחות סרטן.LOH של גנים מסוימים קשור לסוגים ספציפיים של סרטן, כגון סרטן המעי הגס וסרטן ריאות תאים קטנים. LOH הוא גם משמעותי במיוחד אצל אנשים שקיבלו נטייה לסרטן.
מהי הטרוזיגוזיות?
אתה יורש מההורים שלך את החומר הגנטי שלך (DNA) המכיל את המידע הדרוש לגופך כדי לייצר את החלבונים הרבים שהוא זקוק לו. הגנים שלך, שהם קטעי DNA ספציפיים, מקודדים מידע הכרחי זה. החוקרים מעריכים שיש כ- 19,000 עד 22,000 גנים שונים המקודדים ב- DNA זה, וכמעט כל התאים שלך מכילים עותק.
לגנים יכולים להיות שינויים קלים התורמים להבדלים בין בני אדם. וריאציות גנטיות אלה נקראות "אללים". עבור רוב הגנים (למעט כרומוזומי מין) אתה צריך לרשת שני עותקים: אחד מאמך ואחד מאביך.
אם לאדם יש שתי וריאציות זהות של אותו גן, הם נקראים הומוזיגוטים עבור האלל הזה. אם לאדם יש שתי וריאציות שונות של הגן הזה, הם נקראים הטרוזיגוטים עבור האלל הזה.
ישנם מצבים גנטיים רבים ושונים הנגרמים על ידי וריאציות גנטיות לא תקינות. חלקם מופיעים רק אצל אנשים שהומוזיגוטים לגן הלא תקין (עם שני עותקים), ואילו אחרים מופיעים אצל אנשים שיש להם רק עותק אחד של הגן הלא תקין (הטרוזיגוט).
מהו אובדן הטרוזיגוזיות?
ב- LOH, גן או קבוצה שלמה של גנים שכנים הולכים לאיבוד ואינם נמצאים עוד בתוך התא הפגוע. זה יכול לקרות כאשר החלק של ה- DNA נמחק בטעות, אולי כאשר התא עובר חלוקה ושכפול רגיל.
הגן עלול להיעלם לחלוטין, או שאולי חלקו הועבר למיקום אחר ב- DNA. בשני המקרים, החלבון המקודד על ידי הגן אינו יכול להיות עשוי בצורה נכונה. במקום שיהיו שתי גרסאות שונות של אותו גן (הטרוזיגוזיות), עותק אחד של הגן נעלם כעת. לכן הוא נקרא הֶפסֵד של הטרוזיגוזיות.
קל לבלבל בין LOH לבין הומוזיגוזיות. עם זאת, לאנשים שהם הומוזיגוטיים לגן יש שני עותקים דומים מאוד של אותו הגן, ואילו לאנשים עם LOH יש עותק אחד בלבד.
תפקידם של חומרים מסרטנים
חומרים מסרטנים עלולים לגרום ל LOH ולסוגים אחרים של טעויות גנטיות להתרחש. חומרים מסרטנים הם חומרים העלולים לפגוע ב- DNA שלך באמצעים ישירים או עקיפים. כמה מקורות נפוצים לסרטנים הם עישון, אסבסט ואור אולטרה סגול מהשמש. חשיפה לחומרים מסרטנים אלו מגדילה את הסיכוי כי LOH יקרה.
LOH וסרטן
LOH הוא אירוע שכיח מאוד בתהליך האונקוגנזה, התהליך שבו תא רגיל הופך לסרטני ומתחיל להשתכפל בצורה חריגה. זהו אחד מסוגי המוטציות הגנטיות שיכולים למלא תפקיד בהתפתחות סרטן.
תאים סרטניים מראים בדרך כלל סוגים רבים של שינויים גנטיים - LOH בגן אחד או יותר עשוי להיות אחד השינויים הללו. LOH יכול להיות נוכח גם בתסמונות סרטן תורשתיות וגם בסוגים אחרים של סרטן.
יש לפחות כמה דרכים שונות שבהן LOH יכול להיות בעייתי. לפעמים לאחר שה- LOH מתרחש, התא לא יכול להפיק מספיק מהחלבון הרגיל מהגן הנותר. בפעמים אחרות, קיימת מוטציה גרועה בגן הנותר - זה יכול להיות נוכח מלידה או להתרחש בהמשך. בשני המקרים, לא ניתן להכין מספיק חלבון נורמלי מהגן הדרוש.
ייתכן שגנים מסוימים יאבדו ל- LOH מבלי לגרום לבעיה. עם זאת, LOH בסוגים ספציפיים של גנים מהווה יותר דאגה. גנים אלה, המכונים גנים מדכאי גידולים, הם גנים חשובים מאוד למניעת סרטן והם פועלים בדרך כלל לוויסות מחזור התאים. הם דואגים שהתא לא ישתכפל ויתחלק ללא צורך.
כאשר גנים מדכאי גידולים נעדרים או אינם מתפקדים עקב LOH, התא עשוי להתחיל להתחלק באופן חריג ולהפוך לסרטני.
נחשב כי LOH מתרחש בסוגים רבים ושונים של סרטן. עם זאת, חוקרים גילו כי LOH בפרט גנים שכיחים מאוד בסוגי סרטן ספציפיים. חלק מהדוגמאות הן:
- הגן APC (נמצא לעיתים קרובות בקרצינומה של המעי הגס)
- הגן PTEN (נמצא לעיתים קרובות בסרטן הערמונית ובגליובלסטומה)
- הגן RB1 (נמצא לעיתים קרובות ברטינובלסטומה, קרצינומה בשד ואוסטאוסרקומה)
מוטציות כגון LOH בגנים אחרים המדכאים את הגידול כגון p53 נחשבות לנמצאות אצל אנשים רבים ושונים עם סוגי סרטן רבים ושונים. באופן כללי, LOH של גן כזה או אחר נחשב שכיח יחסית בסרטן מכל הסוגים.
LOH וסרטן תורשתי
למרות ש- LOH נראה במספר סוגים שונים של סרטן, זה עשוי להיות חשוב במיוחד עבור סוגים תורשתיים מסוימים של סרטן.
אם לאדם יש הפרעת סרטן תורשתית, הם עשויים להיות מספר בני משפחה עם אותו סוג של סרטן, ויש להם סיכון גבוה יותר לחלות בסרטן בגיל צעיר יותר. זה קורה לעיתים קרובות משום שאדם ירש אחד או יותר גנים פגומים מהוריהם. אנשים רבים מכירים ביותר את סוגי הסרטן התורשתיים המופיעים אצל אנשים הסובלים מסרטן השד.
חושבים, למשל, כי מקרים רבים של רטינובלסטומה נובעים מהפרעת סרטן תורשתית. האדם יכול לרשת עותק רע של גן RB1 (גן מדכא גידולים חשוב) אך היא גם יורשת עותק טוב מההורה השני שלה. אם LOH מתרחש ומסלק את העותק של הגן הטוב, היא עשויה לפתח רטינובלסטומה.
אנשים במקרים אלה לעיתים קרובות מפתחים גידולים מרובים בגיל צעיר.
LOH וטיפול בסרטן
אנשים רבים לא מבינים שהמונח "סרטן" מתייחס לקבוצה גדולה ומגוונת של מחלות. גם סרטן של אותו איבר עשוי להיות בעל מאפיינים פיזיים וגנטיים שונים. אולי יותר חשוב מכך, סוגים שונים של סרטן עשויים להגיב באופן שונה לטיפולים בסרטן.
חוקרים מתחילים לפתח טיפולים ספציפיים המסייעים לטיפול בסרטן הנגרם על ידי סוגים מסוימים של מוטציות, כמו למשל לאנשים עם סוגים ספציפיים של לוקמיה מיאלואידית כרונית.
כאשר החוקרים מבינים יותר את תת-הסוגים השונים של סרטן הנגרמים על ידי מוטציות שונות, הדבר יוביל לטיפול מותאם אישית יותר המותאם במיוחד לסרטן. תחום הרפואה המתפתח הזה נקרא רפואה מדויקת.
לרוב, המחקר נמצא עדיין בשלביו המוקדמים. נכון לעכשיו, בדרך כלל מדובר רק באנשים עם סוגים מסוימים של סרטן, כגון סרטן ריאות מסוימים, שמרוויחים מהגידול ברצף גנטי שלהם. עם זאת, הדבר עשוי להיות נפוץ יותר ככל שטכניקות רצף יעילות יותר וככל שיותר טיפולים זמינים עבור אנשים עם מוטציות ספציפיות.
כדוגמה נוספת, זה עשוי להיות הגיוני שאנשים עם סוגים מסוימים של גליומה יקבלו מידע על המוטציות הקיימות בתאי הסרטן שלהם. כמה ראיות מצביעות על כך שאנשים שיש להם גליומה וסוג מסוים של LOH (המכונה 1p / 19q) עשויים להגיב טוב יותר אם יש להם הקרנות בנוסף לטיפולים כימותרפיים סטנדרטיים.
ככל שנלמד יותר על הסוגים הספציפיים של LOH ובעיות גנטיות אחרות הקיימות בסרטן, החוקרים יפתחו ככל הנראה טיפולים ממוקדים יותר ויותר. מכיוון ש- LOH הוא תופעה שכיחה כל כך בסרטן, סביר להניח שטיפולים שמטרתם לטפל במקרים ספציפיים של LOH עשויים להיות שכיחים יותר בעתיד. חידושים חדשים מתרחשים בתחום זה מדי שנה.
מילה מ- Wellwell
LOH וגנטיקה לסרטן הם נושאים מורכבים, ולכן זה נורמלי שלא להבין הכל בהתחלה. אל תהסס לשאול את הרופא אם רצף הגנטיקה של הסרטן שלך הגיוני במצבך הספציפי. במקרים מסוימים, זה לא יכול להיות מועיל כי זה לא ישנה את הטיפול שלך. עם זאת, במצבים מסוימים, זה עשוי להועיל לבצע בדיקות כאלה.
סקירה כללית של בדיקות גנטיות לסרטן ריאות