תוֹכֶן
- הגדרת אופדיבו (ניבולומאב)
- האם אופדיבו (ניבולומאב) הוא סוג של כימותרפיה?
- כיצד פועל אופדיבו (ניבולומאב) (מנגנון פעולה)
- שימושים באודיבו (ניבולומאב)
- מה המשמעות של "תגובה עמידה"?
- מה הם מחקרים וניסויים קליניים המספרים לנו על אופדיבו?
- מתי אימונותרפיה עובדת הכי טוב?
- תופעות לוואי אפשריות של אופדיבו (ניבולומאב)
- אזהרות בזמן Opdivo (Nivolumab)
- מילה מ- Wellwell
הגדרת אופדיבו (ניבולומאב)
אופדיבו (nivolumab) נחשב לסוג של תרופת אימונותרפיה, התרופה הראשונה בקטגוריה זו שאושרה לסרטן ריאות (בשנת 2015) וכעת היא מאושרת גם למספר סוגי סרטן אחרים. אימונותרפיה היא סוג חדש יחסית של טיפול בסרטן המשתמש במערכת החיסון או בעקרונות התגובה החיסונית למלחמה בסרטן.
ישנם סוגים רבים או קטגוריות שונות של טיפולים המסווגים כטיפול חיסוני. אופדיבו נחשב ל"מעכב מחסום "(עליו נדבר בהמשך).
אופדיבו (nivolumab) היווה תוספת מרגשת לטיפול בסרטן בשנים האחרונות, והרבה מההתרגשות אינה רק הייפ. יש אנשים שקיבלו תגובות לתרופות שכמעט ולא היו נשמעות אפילו בעשור האחרון. למרבה הצער, אופדיבו לא עובד עבור כולם, אך כאשר הוא יעיל זה עלול לגרום לתגובה עמידה (המוגדרת להלן). תופעות לוואי שכיחות, אך באופן כללי הן קלות יותר מתופעות לוואי שנמצאו במשטרי כימותרפיה רבים.
האם אופדיבו (ניבולומאב) הוא סוג של כימותרפיה?
אנשים רבים מבולבלים לגבי הקשר בין כימותרפיה ואימונותרפיה. האם טיפול חיסוני, ובמיוחד ניבולומאב, הוא סוג של כימותרפיה?
לפעמים משתמשים בכימותרפיה באופן רופף לתיאור כל סוג של תרופה הניתנת למאבק בסרטן. במקרה זה, לעיתים ניתן לקרוא לתרופות אימונותרפיה כימותרפיה. עם זאת ישנם גם הבדלים חשובים. המונח "כימותרפיה" מתייחס בדרך כלל לשימוש בתרופות המשפיעות על חלוקת התא של את כל תאים צומחים במהירות. תופעות הלוואי הידועות של כימותרפיה מתעוררות מכיוון שבנוסף למאבק בתאים סרטניים, תרופות אלו משפיעות גם על תאים נורמליים המתחלקים במהירות. פעולה זו של כימותרפיה על תאים בריאים, כמו אלה שנמצאים במח העצם (וכתוצאה מכך ספירה לבנה נמוכה ועוד), זקיקי השיער (וכתוצאה מכך נשירת שיער) ודרכי העיכול (וכתוצאה מכך בחילה) היא התוצאה המופיעה בשכיחות נפוצה. תופעות לוואי.
לעומת זאת, תרופות אימונותרפיה נועדו במיוחד לשנות את המערכת החיסונית של הגוף או להשתמש בחומרים המיוצרים על ידי המערכת החיסונית כדי להילחם בסרטן, ואינם תוקפים את כל התאים בגוף. מסיבה זו, לרוב לתרופות אימונותרפיה פחות תופעות לוואי מאשר לתרופות כימותרפיות מסורתיות.
כיצד פועל אופדיבו (ניבולומאב) (מנגנון פעולה)
אופדיבו (nivolumab) היא תרופה אימונותרפית המסווגת כמעכבת מחסום.
קל יותר להבין את מנגנון הפעולה של מעכבי המחסום אם אתה חושב על המערכת החיסונית שלך כמכונית, כאשר מעכבי המחסום הם הבלמים על המכונית. מערכות החיסון שלנו נועדו לתקוף חיידקים, נגיפים ואפילו תאים סרטניים בגופנו. מערכת החיסון שלנו כבר יודעת להילחם בסרטן. כמו שגופנו נלחם בחיידקים ווירוסים בסביבתנו, הוא נועד להדוף תאים זרים כמו תאים סרטניים.
למערכת החיסון יש, לעומת זאת, איזונים. מחסומים אלה משמשים לשליטה על המערכת החיסונית כך שהיא לא תפקידה נמוכה או תפקוד יתר. מערכת חיסון פעילה מדי, היא, למעשה, בעיה במחלות אוטואימוניות כמו דלקת מפרקים שגרונית ולופוס.
"הבלמים" של המכונית המאטים את התהליך הם חלבונים המכונים מעכבי מחסום. חלבוני מחסום אלה מאטים את התגובה החיסונית כך שהיא אינה פעילה יתר על המידה. אחד החלבונים הללו הוא PD-L1. PD-L1 נקשר לקולטני PD-1 בתאי T (התאים במערכת החיסון הפעילים ביותר בהתקף סרטן), ואומרים להם להיות שקטים.
תאים סרטניים הם מסובכים. כמה תאים סרטניים מצאו דרך לייצר הרבה PD-L1. כאשר זה נקשר לקולטני PD-1 בתאי T, זה מאפשר לתאים הסרטניים לצמוח ללא פיקוח, כמעט כמו לשים מסכה על תאי הסרטן כדי שמערכת החיסון לא תזהה אותם ותקוף אותם.
Opdivo פועלת על ידי קשירה וחסימה של הפעלת PD-1 על ידי PD-L1, ובעצם שחרור הבלמים על המכונית (מערכת החיסון) כך שהיא תוכל להילחם בסרטן. בסך הכל אופדיבו פועל על ידי הורדת המסכה של תאים סרטניים כך שהם כבר לא יוכלו להסתתר ממערכת החיסון, ובסופו של דבר נהרס על ידי התגובה החיסונית של גופנו עצמו.
שימושים באודיבו (ניבולומאב)
אופדיבו משמש בדרך כלל לסרטן בשלב IV (בלתי ניתן לביצוע), סרטן שלא ניתן לטפל בניתוחים ובדרך כלל התפשט לחלקים אחרים בגוף (המכונים גרורות).
באילו סוגי סרטן ניתן לטפל באופדיבו?
אופדיבו (nivolumab) אושר לטיפול באנשים עם אדנוקרצינומה ריאותית (סוג של סרטן ריאות תאים לא קטנים), קרצינומה של תאי קשקש של הריאות (סוג אחר של סרטן ריאות תאים לא קטנים), מלנומה גרורתית, מחלת הודג'קין. , סרטן ראש וצוואר, קרצינומה של תאי מרקל, וקרצינומה של תאי כליה (סרטן כליה). זה משמש גם בניסויים קליניים לסרטן אחר.
איך זה ניתן?
אופדיבו ניתן בהזרקה תוך ורידית במשך תקופת עירוי של כשעה. זה ניתן לרוב כל שבועיים.
לבד או בשילוב
ניתן לתת אופדיבו לבד, או בשילוב עם תרופות אימונותרפיה אחרות, תרופות כימותרפיות או הקרנות. יש לציין כי טיפול משולב עשוי לעבוד היטב עקב מנגנון מסוים. כימותרפיה או טיפול בהקרנות מביאים להתמוטטות תאי הגידול. תוצרי הפירוק של תאים אלה "נראים" על ידי המערכת החיסונית, ובעצם תחול המערכת, הם עשויים לגרום לתרופות אימונותרפיה לעבוד טוב יותר.
מה המשמעות של "תגובה עמידה"?
לפני שנדון במחקרים על nivolumab, כדאי להגדיר מונח המשמש לעתים קרובות כאשר מתארים את התגובה לתרופות אימונותרפיה: המונח "תגובה עמידה".
A "תגובה עמידה"מתייחס לתגובה חיובית ארוכת טווח של גידול לתרופה. אין זמן מוגדר, אך" לאורך זמן "פירושו בדרך כלל מינימום של שנה ולפעמים הרבה יותר זמן.
אם אתה רואה מחקרים המדברים על "תגובה עמידה", זה לעתים קרובות מנוגד לסוג התגובה האופייני המצופה מכימותרפיה. עם גידולים מוצקים בשלב IV, כימותרפיה יכולה להיות יעילה אך הגידול כמעט תמיד הופך עמיד לכימותרפיה לאחר פרק זמן קצר יחסית (מוגדר לעיתים בחודשים). בטיפולים ממוקדים זמן התגובה הוא לרוב ארוך יותר, אולם לעיתים קרובות מתפתחת התנגדות תוך שנה, תלוי בתרופה המסוימת, בסוג הסרטן ועוד. (נראה כי חלק מהטיפולים הממוקדים החדשים עובדים זמן רב יותר מזה).
תגובה עמידה לא אומרת "תרופה", אך היא מגדירה תגובה שמבחינות רבות היא הדבר הכי קרוב שיש לנו בזמן הזהכשזה עובד.
אימונותרפיה עשויה להמשיך לעבוד לאחר סיום הטיפול
שלא כמו כימותרפיה וטיפול ממוקד - היעילים רק כל עוד אדם נוטל את התרופה - עבור אנשים מסוימים שנטלו את אופדיבו, נראה שהוא עשוי להמשיך להיות יעיל. עם סרטן ריאות תאים לא קטנים, יש אנשים שקיבלו תגובות עמידות גם לאחר הפסקת הטיפול.
מה הם מחקרים וניסויים קליניים המספרים לנו על אופדיבו?
מחקרים בדקו, באופן כללי, את השפעת אופדיבו על סוגי סרטן ספציפיים ולא על סרטן בכללותם:
- סרטן ריאות תאים לא קטנים: סקירה שנערכה בשנת 2017 על תשעה מחקרים בהשתתפות אנשים עם סרטן ריאות תאים שאינם קטנים בשלב III ובדרגה IV, גילתה כי nivolumab (ו- Tecentriq (atezolitumab) ו- Keytruda (pembrolizumab) שיפרו את ההישרדות הכוללת יותר מכימותרפיה כאשר נעשה שימוש בשורה השנייה (וגם בשורה הראשונה של pembrolizumab). בגידולים חיוביים ב- PDL-1). בנוסף, אנשים חוו פחות תופעות לוואי במעכבי הבידוק מאשר בכימותרפיה. ניתן להשתמש ב- Opdivo גם לאדנוקרצינומה ריאה או לקרצינומה של תאי קשקש של הריאות. יש להשתמש באופדיבו רק לאנשים שעושים זאת. אין להם מוטציות גנטיות הניתנות למיקוד או שלא הגיבו לטיפול ממוקד.
- מלנומה גרורתית: מומלץ כיום על אופדיבו בשורה הראשונה (כטיפול הראשון) במלנומה גרורתית.
- סרטן ריאות תאי קטן עם גרורות
- סרטן הוושט (בלתי ניתן לניתוח, מתקדם, חוזר או גרורתי)
- לימפומה הודג'קין קלאסית: Opdivo עשוי לשמש לאנשים עם לימפומה הודג'קין קלאסית שאינם משתפרים לאחר השתלת תאי גזע ושימוש בטיפול ממוקד.
- סרטן הראש והצוואר של תאי קשקש (גרורתי או חוזר).
- קרצינומה של תאי כליות: אופדיבו אושרה הן קו ראשון בשילוב עם Yervoy (ipilimumab) והן קו שני (לאחר טיפול במעכבי אנטי אנגיוגנזה) לטיפול בקרצינומה של תאי כליות מתקדמים, הסוג הנפוץ ביותר של סרטן כליה.
- קרצינומה של האורוטל: אופדיבו מאושרת לאנשים עם סוג זה של סרטן שלפוחית השתן שאינם משתפרים בכימותרפיה.
- קרצינומה של תאי מרקל
- סרטן מעי גס: סוג אחד של סרטן המעי הגס הגרורתי לאחר טיפול בשלוש תרופות כימותרפיות.
- קרצינומה hepatocellular (סרטן כבד): ניתן להשתמש ב- Opdivo לאחר טיפול ב- Nexavar (sorafenib).
מתי אימונותרפיה עובדת הכי טוב?
המחקר על אופדיבו ותרופות אימונותרפיה אחרות עדיין צעיר, אך עם סרטן ריאות לפחות נראה כי אנשים שעישנו בעבר נוטים יותר להגיב לתרופה מאשר אלו שמעולם לא עישנו. זה הגיוני כשחושבים על המנגנון. גידולי ריאה אצל אנשים שעישנו הם בעלי "עומס מוטציה גבוה יותר". במילים אחרות, לתאים הסרטניים יש יותר מהמוטציות שנמצאות בתאים סרטניים המתרחשות בתהליך הפיכתו של הסרטן לסרטני. (זה לא קשור לתורשה והמוטציות הללו לא מועברות במשפחה). תאים שיש להם יותר מוטציות כנראה נראים חריגים יותר (פחות כמו תאים נורמליים) למערכת החיסון, מה שהופך את הטיפולים המשתמשים במערכת החיסונית או את עקרונותיה ליעילים יותר.
בודק אם אופדיבו עשוי להיות יעיל
בדיקות שניתן לעשות כדי לחזות את התגובה לאופדיבו ולמעכבי מחסום אחרים כוללים:
- רמות PD-L1: בדיקות לרמות PD-L1 יכולות, במקרים מסוימים, לחזות תגובה לאופדיבו, אך לבדיקה יש מגבלות רבות ככל להחליט מתי להשתמש בתרופה. יש אנשים שיש להם רמות נמוכות של PD-L1 עדיין יכולים לקבל תגובה חזקה מאוד לתרופה.
- נטל מוטציה של גידול: נטל מוטציה של גידול הוא בדיקת סמן ביולוגי הבודק את מספר המוטציות בתאים סרטניים. אלו שיש להם נטל מוטציה גבוה של הגידול (המוגדרים כיותר מ -10 מוטציות למגה בסיס בבדיקת בסיס) נוטים יותר להגיב, אך כמו בבדיקת PD-L1, ישנם יוצאים מן הכלל, ועדיין מוקדם להשתמש בבדיקה כ שיטת בחירת טיפול.
תופעות לוואי אפשריות של אופדיבו (ניבולומאב)
כמו בכל טיפול בסרטן, ישנן תופעות לוואי שכיחות ואפשריות לטיפול באופדיבו.
תופעות לוואי שכיחות (תופעות המופיעות אצל 10 אחוזים ומעלה מהאנשים) כוללות:
- פריחה בעור
- גירוד (pruritis)
- רמת אשלגן מוגברת (היפרקלמיה) ורמת נתרן נמוכה (היפונטרמיה)
- בדיקות תפקודי כבד חריגות כגון ALT ו phosphatase אלקליין
- לְהִשְׁתַעֵל
- קוצר נשימה
- עייפות
- ספירת תאי דם לבנים נמוכה
- כאבי שרירים במיוחד עם סרטן ריאות
תופעות לוואי פחות שכיחות אך חמורות עשויות לכלול:
- כמעט כל דבר שמסתיים בסיומת "itis", מונח שמשמעותו דלקת; כגון קוליטיס (דלקת במעי הגס), דלקת ריאות (דלקת ריאות), הפטיטיס (דלקת בכבד), דלקת בכליות (דלקת בכליות), דלקת בלבלב (דלקת בלבלב) ועוד
- מצבי עיניים כמו דלקת עורפית ועיניים יבשות
- בעיות אנדוקריניות הקשורות לבלוטת התריס, לבלוטת יותרת הכליה ולבלוטת יותרת המוח
אזהרות בזמן Opdivo (Nivolumab)
יש לפקח על אנשים הנוטלים אופדיבו לאיתור תסמינים דלקתיים, ואם קיימים, ייתכן שיהיה צורך להחזיק או לעצור את התרופה. אלה כוללים מצבים כגון דלקת ריאות, דלקת המוח, דלקת מפרקים וקוליטיס. התרופה עלולה לגרום לסוכרת מסוג I ויש לפקח על רמת הסוכר בדם.
אי ספיקת יותרת הכליה או עייפות יותרת הכליה יכולים להתרחש, ואנשים צריכים להיות מודעים לפוטנציאל של מצב זה כמו גם לתסמינים האפשריים.
פריחות קשות הקשורות לחיסון כמו תסמונת סטיבנס-ג'ונסון עלולות להתרחש, ועליך לשוחח עם הרופא על כל פריחה שתפתח.
עם זאת, בסך הכל תופעות לוואי חמורות המחייבות הפסקת התרופה אינן שכיחות, ומופיעות פחות מאחוז אחד מהמקרים. הקפד לדבר עם האונקולוג שלך על תסמינים פוטנציאליים אחרים וכן מתי כדאי להתקשר.
מילה מ- Wellwell
אופדיבו (nivolumab) היא תרופה חדשה מאוד המסווגת כסוג של טיפול חיסוני. עבור מי שתרופות אלו יעילות אצלנו, ראינו לעיתים תגובות של גידולים מוצקים מתקדמים שלא ניתן היה לדמיין רק לפני מספר שנים. עם זאת, הם לא עובדים עבור כולם, ועדיין אין לנו דרך טובה לדעת מי יגיב בצורה הטובה ביותר לטיפול.
תופעות לוואי שכיחות, במיוחד תסמינים כמו פריחה, גירוד והפרעה בתפקוד בלוטת התריס. לעתים עלולות להופיע תגובות שליליות חמורות. אולם באופן כללי, אופדיבו נסבלת טוב יותר מכימותרפיה מסורתית.
הייתה התרגשות רבה מהקהילה הרפואית מכמה סיבות. ניתן להשתמש ב- Opdivo לטיפול אפילו בגידולים מוצקים מתקדמים מאוד. בנוסף, הוא יכול להיות יעיל בכמה סוגים שונים של סרטן. סביר להניח ששימושים חדשים בתרופה יאושרו בזמן הקרוב, וניסויים קליניים רבים מתבצעים בהערכת ההשפעה של אופדיבו על מגוון רחב של סוגי סרטן, לבד, ובשילוב עם טיפולים אחרים.