סקירה כללית של טיפול בדיכוי השחלות

תוֹכֶן

• שימושים
• שיטות
• דיכוי שחלות להפחתת הישנות
• יעילות לסרטן שד גרורתי
• יעילות בשימור פוריות
• סיכונים ותופעות לוואי
• שקלול הסיכונים והיתרונות
• מילה מ- Wellwell

טיפול בדיכוי השחלות הוא טיפול העשוי לשמש לסרטן שד לפני גיל המעבר החיובי לקולטן אסטרוגן. ניתן להשתמש בו עם סרטן שד בשלב מוקדם יחד עם טמוקסיפן או מעכב ארומטאז כדי להפחית את הסיכון להישנות, או לסרטן שד גרורתי כדי להאט את צמיחת הגידול. לעתים רחוקות יותר ניתן להשתמש בטיפול בדיכוי שחלות בניסיון לשמר פוריות לנשים העוברות כימותרפיה.

טיפול בדיכוי השחלות יכול להיות קבוע (באמצעות הסרה כירורגית של השחלות) או זמני (באמצעות שימוש בתרופות). תופעות הלוואי השכיחות ביותר קשורות לגיל המעבר הזמני או הקבוע שנוצר, כולל גלי חום, שינויים במצב הרוח ויובש בנרתיק. יש לקחת בחשבון סיכונים פוטנציאליים ארוכי טווח שבין אוסטאופורוזיס למחלות לב.

ההנחיות האחרונות שמות דגש רב יותר על השימוש בטיפול בדיכוי השחלות אצל נשים שיש להן סיכון משמעותי להישנות, שכן הטיפול (בשילוב עם טמוקסיפן או מעכב ארומטאז) קשור בסיכון נמוך יותר להישנות ושיפור הישרדות.

סרטן שד לפני גיל המעבר

טיפול בדיכוי השחלות משמש רק לנשים לפני גיל המעבר עם סרטן השד החיובי לקולטן אסטרוגן. סרטן השד אצל נשים לפני גיל המעבר יכול להיות מאתגר לטיפול כאשר השחלות ממשיכות לייצר אסטרוגן, ואסטרוגן, בתורו, משמש דלק לגידולים אלה.

הבעיה לא קטנה. בערך שליש ממקרי סרטן השד מאובחנים אצל נשים מתחת לגיל 50. מתוך גידולים אלו, סקירה של מחקרים משנת 2020 העלתה כי כ -80% הם חיוביים לקולטן אסטרוגן.

האתגרים בטיפול בסרטן השד לפני גיל המעבר מתרחשים הן ליתרונות הפוטנציאליים והן לסיכונים האפשריים. לנשים לפני גיל המעבר, באופן כללי, יש פרוגנוזה גרועה יותר מנשים מבוגרות, דבר המצביע על כך שיש לחפש טיפול אגרסיבי יותר עם גידולים בשלב מוקדם.

כאשר סרטן זה חוזר על עצמו, הם עושים זאת לעיתים קרובות באתרים מרוחקים, כלומר הגידול הפך לשלב 4, או לסרטן שד גרורתי. בערך 90% עד 94% מסרטן השד הגרורתי הם למעשה הישנות רחוקה של סרטן שד קודם בשלב מוקדם.

בשלב 4, סרטן זה כבר לא ניתן לריפוי, ולמרות שיש כמה ניצולים ארוכי טווח, שיעור ההישרדות החציוני לסרטן שד גרורתי הוא רק כשלוש שנים. הסיכון להישנות (ומכאן, הסיכון למוות) בקרב נשים מתחת לגיל 40 גבוה אף יותר פי 1.5 מזה של נשים מעל גיל 40.

בצד השני של המשוואה, נשים לפני גיל המעבר אינן רק בסיכון גדול יותר לתופעות לוואי ארוכות טווח של כל טיפול (כי יש להן הרבה מחייהן), אלא שתופעות הלוואי הנפוצות בטיפולים הורמונליים אינן כמו נסבל היטב. התסמינים הפתאומיים של גיל המעבר המופיעים בטיפול בדיכוי השחלות שונים מההופעה ההדרגתית של הסימפטומים אצל נשים שנכנסות לגיל המעבר באופן טבעי.

אתה עלול להיות לפני גיל המעבר גם אם התקופות יפסיקו

אנשים רבים, גם צעירים מאוד, מבלבלים לשמוע שהם לפני גיל המעבר לאחר כימותרפיה. כימותרפיה היא כשלעצמה סוג של טיפול בדיכוי השחלות, ולרוב הנשים תקופות נפסקות במהלך הטיפול.

תפקוד השחלות עמיד יותר בקרב נשים צעירות יותר, ונשים צעירות נוטות יותר לחזור לווסת בשלב מסוים לאחר כימותרפיה.

אצל נשים מעל גיל 40, סביר יותר כי דיכוי שחלות הנגרם על ידי כימותרפיה הוא קבוע, וזה, בתורו, נחשב לקשור לשיפור ההישרדות אצל נשים מבוגרות. עם זאת, גם אם לאישה כבר אין תקופות והיא קרובה לגיל המעבר הטבעי, היא עדיין עשויה להיות לפני גיל המעבר.

הדרך היחידה לדעת בוודאות אם אתה לפני גיל המעבר (אם אתה מתחת לגיל 60) היא לעבור בדיקת דם - לא רק בדיקה להורמון מגרה זקיק (FSH), אלא רגישות במיוחד בדיקת אסטרדיול.

בנוסף, גם אם אתה בתחילה לאחר גיל המעבר לאחר כימותרפיה על בסיס בדיקת דם, זה יכול להשתנות. הפעלה מחדש של תפקוד השחלות מעוררת דאגה במיוחד עם מעכבי ארומטאז, אשר יכולים לעורר את תפקוד השחלות, ורופאים רבים ממליצים לעקוב אחר בדיקות הדם למצב גיל המעבר אצל אלו שבוחרים בדיכוי שחלות זמני.

יש צורך בבדיקת דם ל- FSH ולאסטרדיול (בדיקה רגישה במיוחד) כדי לדעת אם אתה באמת לאחר גיל המעבר, גם אם אין לך עוד וסת בעקבות כימותרפיה.

שימושים

טיפול בדיכוי השחלות אינו אפשרות טיפול חדשה. זה היה, למעשה, הטיפול המערכתי הראשון (בכל הגוף) ששימש לנשים עם סרטן שד מתקדם לפני למעלה מ 100 שנה. מחקרים ישנים אף מצאו כי טיפול בדיכוי שחלות יעיל כמו כימותרפיה לסרטן השד החיובי לאסטרוגן אצל נשים לפני גיל המעבר (אך אין להחליף זאת).

עם סרטן השד החיובי לאסטרוגן-קולטן, אסטרוגן המיוצר על ידי השחלות משמש כמו דלק להזנת גדילת הסרטן. טיפול בדיכוי השחלות משתמש בשיטות שונות בכדי לכבות את השחלות כך שהן כבר לא מייצרות אסטרוגן. ישנם שלושה שימושים עיקריים לטיפול בסרטן.

הפחת את הסיכון להישנות של סרטן השד בשלב מוקדם

ניתן להשתמש בטיפול בדיכוי שחלות בשילוב עם מעכבי טמוקסיפן או ארומטאז כדי להפחית את הסיכון להישנות אצל נשים לפני גיל המעבר עם סרטן שד חיובי לאסטרוגן.

התועלת הפוטנציאלית של השילוב משתנה בהתאם לגיל האדם, שלב הסרטן שלהם, דרגת הגידול (אגרסיביות של הסרטן), מעורבות בלוטות הלימפה ועוד כאלו שנשים מסוימות עשויות להפיק תועלת משמעותית, ואצל אחרים הסיכונים עשויים להכריע. היתרונות (שנדון בהמשך).

נראה כי טיפול בדיכוי השחלות מפחית את הסיכון לפתח סרטן שד ראשוני שני בשד השני.

עם סרטן שד גרורתי

טיפול בדיכוי השחלות הוא מרכיב אחד בטיפול ההורמונלי העשוי לשמש לנשים לפני גיל המעבר הסובלות מסרטן שד גרורתי.

כדי לשמר פוריות

פחות נפוץ, ניתן להשתמש בטיפול בדיכוי השחלות במהלך כימותרפיה, מכיוון שדיכוי השחלות עשוי להציע הגנה מסוימת מפני ההשפעות המזיקות של כימותרפיה.

שיטות

טיפול בדיכוי השחלות יכול להיעשות בניתוח או באמצעות אבלציה של קרינה, שהם אופציות קבועות, או באמצעות תרופות, שלרוב הן זמניות.

טיפול בדיכוי שחלות כירורגי

ההליך הכירורגי לטיפול בדיכוי השחלות הוא כריתת רחם salpingo-oophorectomy (BSO). בהליך זה מסירים הן את השחלות והן את החצוצרות. בעוד שהחצוצרות לא מפרישות אסטרוגן, חושבים כי סרטן השחלות מתחיל בצינורות, ולכן הם מוסרים לעיתים קרובות יחד עם השחלות.

ההליך הכירורגי יכול להיעשות בשלוש דרכים שונות.

• BSO לפרוסקופי: בניתוח לפרוסקופי, לרוב נעשים שלושה חתכים קטנים בבטן ומסירים את הצינורות והשחלות בעזרת מכשירים מיוחדים. זה נעשה בדרך כלל כניתוח באותו יום. ניתוח לפרוסקופי פחות פולשני אך לעיתים אינו אפשרי (למשל, אם לאדם יש רקמת צלקת רבה (הידבקויות בבטן) מניתוחי בטן קודמים).
• BSO רובוטי: ההליך הרובוטי דומה ל- BSO לפרוסקופי, אך ההליך נעשה בעזרת רובוטיקה.
• Laparotomy ו- BSO: עם laparotomy, חתך נעשה על הבטן התחתונה (קו ביקיני), ואת השחלות מוסרים באופן ידני.

נפיחות קרינה

נעשה שימוש בתדירות נמוכה יותר מניתוחים או תרופות, אבלציה באמצעות קרינה עשויה לשמש לדיכוי תפקוד השחלות. יתרון הוא שההליך פחות פולשני מאשר ניתוח, אך אצל חלק מהנשים עלול לגרום לדיכוי שלם של השחלות. יש צורך בבדיקות דם כדי לוודא שהוא ממשיך להיות יעיל.

טיפול בדיכוי שחלות רפואיות

דיכוי השחלות יכול להתבצע גם על ידי הפרעה לאותות מהיפופיזה / היפותלמוס שאומרים לשחלות להפריש אסטרוגן. הורמונים (הורמונים מעוררי גונדוטרופין) הניתנים פעם בחודש באמצעות זריקה מובילים להפרשה פחותה של גונדוטרופינים על ידי בלוטת יותרת המוח (ויסות למטה).

שחרור מופחת זה של הורמון luteinizing (LH) והורמון מגרה זקיק (FSH) על ידי בלוטת יותרת המוח מקטין את האותות לשחלות לייצר אסטרוגן ופרוגסטרון. ללא גירוי זה, השחלות למעשה רדומות.

תרופות הנקראות אגוניסטים של הורמון גונדוטרופין (GnRH) כוללות:

• Zoladex (goserelin)
• טרלסטאר, דקפפטיל דיפו או איפססן (טריפטורלין)
• Lupron (leuprolide)

אגוניסטים של GnRH ניתנים בהזרקה מדי חודש או כל שלושה חודשים, אך כאשר הם מופסקים, דיכוי השחלות הפיך.

אגוניסט אחר של GNRH, Firmagon, מוערך גם בניסויים קליניים. מכיוון שאגוניסטים GnRH קונבנציונליים אינם יכולים לשמור על דיכוי אצל אנשים מסוימים (ראה להלן), במיוחד בשילוב עם מעכב ארומטאז, אפשרויות אחרות נבדקות.

ניסוי קליני מצא כי בשילוב עם מעכב הארומטאז לטרוזול פירמגון הביא לתגובה מהירה יותר שנשמרה לאחר המחזור הראשון. לעומת זאת, טריפטורלין לא שמר כראוי על דיכוי השחלות אצל 15.4% מהאנשים שהשתמשו בזריקה.

אפשרויות זמניות לעומת קבועות

ההחלטה לבצע ניתוח / אבלציה (קבוע) או לטיפול בדיכוי השחלות הרפואי הזמני יותר היא מאוד אישית, ויש לשקול נושאים רבים.

רצון עתידי להביא ילד לעולם: אין ספק שאם אתה מקווה להיכנס להריון בעתיד, האופציה הזמנית תהיה עדיפה.

הֲפִיכוּת: אצל נשים צעירות מאוד, אונקולוגים ממליצים לרוב להתחיל בטיפול בדיכוי שחלות רפואי מכיוון שהוא הפיך. באופן זה, אם תופעות לוואי אינן נסבלות, ניתן פשוט להפסיק את התרופות. אם הטיפול נסבל היטב, ניתן לבצע הליך כירורגי במועד מאוחר יותר.

סרטן שד תורשתי / סרטן השחלות: עבור אלו הסובלים מסרטן שד תורשתי / סרטן השחלות (כגון אנשים הנושאים מוטציות של BRCA או מוטציות אחרות המעלות את הסיכון לסרטן השחלות), האפשרות הקבועה עשויה להיות עדיפה, במיוחד אם אין לך רצון להיכנס להריון בעתיד.

מחקרים מצאו כי אצל נשים הסובלות ממוטציות BRCA וסובלות מסרטן השד, הסרת השחלות הייתה קשורה בשיעור תמותה נמוך ב -70% מכל הסיבות ובסיכון נמוך ב -60% למות מסרטן השד (התועלת נראתה בעיקר בקרב אנשים יש מוטציות BRCA1 (הרבה פחות מוטציות BRCA2) ואם כריתת השחלות נעשית תוך שנתיים מאבחון סרטן השד).

יש לקחת בחשבון היסטוריה משפחתית של סרטן השחלות כאשר מקבלים החלטה גם אם הבדיקה הגנטית היא שלילית, מכיוון שהבדיקה הגנטית הנוכחית אינה מסוגלת לזהות את כל סוגי הסרטן התורשתי. שיחה עם יועץ גנטי עשויה להועיל להערכת הסיכון שלך.

תופעות לוואי וסיכונים: שלא כמו תרופות, סיכוני הניתוח עשויים לכלול סיבוכי הרדמה, דימום, זיהום ואחרים.

יְעִילוּת: כרגע אין מחקרים מוצקים המשווים את יעילות הניתוחים והתרופות לדיכוי השחלות בשלב מוקדם של סרטן השד, אך נראה כי שתי הגישות דומות לאנשים הסובלים מסרטן שד גרורתי.

עם זאת, קיים חשש מסוים, במיוחד אצל נשים הסובלות מעודף משקל, כי דיכוי שחלות רפואי עשוי להיות לא מספיק או לא עקבי, וכתוצאה מכך עשוי להיות פחות יעיל. זה מדאיג יותר בקרב נשים אשר יטופלו גם במעכב ארומטאז (שיכול, באופן פרדוקסלי, לעורר את השחלות).

באחד הניסויים הקליניים שהראו כי טיפול בדיכוי השחלות יכול לשפר את ההישרדות בקרב נשים לפני גיל המעבר עם סרטן שד בשלב מוקדם, אחוז קטן מהנשים סבל מדיכוי תת אופטימלי (בהתבסס על בדיקות דם), וכעבור 16% עברו ניתוח או אבלציה בהקרנות. מסיבה זו, הרופא שלך עשוי לעקוב אחר רמות הורמון הדם שלך באמצעות בדיקת דם הורמונלית רגישה במיוחד אם תבחר בגישה הרפואית.

דיכוי שחלות להפחתת הישנות

בחינת דרכים להפחתת הסיכון להישנות הינה קריטית בקרב נשים הסובלות מסרטן שד בשלב מוקדם, מכיוון שכ- 94% מהנשים הסובלות מסרטן שד גרורתי (שלב 4) אובחנו בתחילה עם סרטן שד בשלב מוקדם שחזר מאוחר יותר. כאשר בוחנים את הסיכון להישנות, חשוב לבחון את הסיכון לטווח הארוך, ולא רק את הסיכון להישנות בחמש השנים הראשונות.

בבירור נמצא כי טיפול בדיכוי השחלות מביא לשיפור הישרדות ללא הישנות ובכלל אצל נשים מתחת לגיל 50 כאשר מאובחנות.

עם זאת, נראה כי חלק מהנשים הסובלות מסרטן השד לפני גיל המעבר, רבות יותר מהטיפול בדיכוי השחלות מאשר אצל אחרות. זה חשוב כאשר שוקלים את יתרונות הטיפול מול הסיכונים ותופעות הלוואי. מספר מחקרים קליניים (כולל ניסויי SOFT ו- TEXT) סייעו לצמצם את מי שירוויחו יותר מכל.

טיפול בדיכוי השחלות יכול לשפר בבירור את שיעורי ההישרדות הכוללים בקרב נשים מתחת לגיל 50 הסובלות מסרטן השד החיובי לאסטרוגן. עם זאת, התועלת גדולה בהרבה אצל חלק מהנשים מאשר לאחרים, וסיכונים ותופעות לוואי עשויים לעלות על היתרונות עבור אלו הסובלים מסרטן בסיכון נמוך.

בזמן הנוכחי, דיכוי השחלות נחשב לרוב בקרב נשים שיש להן סיכון משמעותי להישנות, כמו אלו עם סרטן השד בשלב II ושלבים III וכן בחלק מהסרטן בשלב I הקשורים לסיכון גבוה יותר להישנות (אנשים. למי מומלץ כימותרפיה) כגון דרגת גידול גבוהה.

כאשר מסתכלים על מחקרים עד היום, כדאי להשוות את השימוש בטיפול בדיכוי שחלות עם טמוקסיפן (לעומת טמוקסיפן בלבד), כמו גם שימוש עם טמוקסיפן לעומת מעכב ארומטאז.

דיכוי השחלות פלוס טמוקסיפן לעומת טמוקסיפן לבד

כשבחנו נשים לפני גיל המעבר שטופלו בטמוקסיפן בלבד לעומת השילוב של טמוקסיפן בתוספת טיפול בדיכוי השחלות, מחקר משנת 2015 מצא כי שילוב לא מיטיב עם הנשים בכללותן.

עם זאת, בקרב נשים שהטיפול המומלץ בהן כימותרפיה ונשאר לפני גיל המעבר, השילוב סיפק יתרון משמעותי. זה צוין במיוחד בקרב נשים צעירות יותר (למשל, מתחת לגיל 35). נראה כי לתת-קבוצה של אנשים שסבלו מגידולים שהיו גורם חיובי לגידול האפידרמיס האנושי 2 התועלת הגדולה ביותר מטיפול משולב.

אצל נשים שקיבלו כימותרפיה, הוספת טיפול בדיכוי השחלות לטמוקסיפן הביאה לסיכון נמוך יותר של הישנות, סרטן שד שני או מוות.

בקרב נשים מתחת לגיל 35 הסיכוי להישאר חופשי מסרטן השד לאחר חמש שנים היה 67.7% בקרב נשים המשתמשות רק בטמוקסיפן, 78.9% בקרב אלו שקיבלו טמוקסיפן בתוספת דיכוי שחלות, ו -83.4% בקרב נשים שקיבלו מעכב ארומטאז בתוספת שחלות הַדחָקָה. בקבוצה זו, שליש מהאנשים שקיבלו טמוקסיפן בלבד חוו הישנות (רחוקה 55%) תוך 5 שנים, בהשוואה לשישית מקבוצת השילוב (עם זאת, יש לקחת בחשבון גם הישנות מאוחרת לאחר 5 שנים). </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

מחקר משנת 2020 נתן תמיכה נוספת לממצאים אלה, בכך ששילוב של טיפול בדיכוי שחלות לטמוקסיפן שיפר משמעותית הן את המחלה והן את ההישרדות הכוללת ביחס לטמוקסיפן בלבד.

דיכוי שחלות: טמוקסיפן לעומת מעכב ארומטאז

לנשים שנמצאות לפני גיל המעבר, יש להשתמש בטמוקסיפן במקום במעכב ארומטאז, אלא אם כן נעשה שימוש בדיכוי שחלות. טמוקסיפן פועל על ידי קשירה לקולטנים לאסטרוגן בתאי סרטן השד כך שאסטרוגן אינו יכול להיקשר (ולעורר צמיחה).

לעומת זאת, מעכבי ארומטאז פועלים על ידי חסימת המרת אנדרוגנים בבלוטת יותרת הכליה לאסטרוגן (על ידי אנזים הנקרא ארומטאז). לפני גיל המעבר, המקור הגדול ביותר לאסטרוגן בגוף הוא השחלות ואילו לאחר גיל המעבר, זה מההמרה ההיקפית הזו של אנדרוגנים.

טיפול בדיכוי השחלות, על ידי גרימת גיל המעבר, מאפשר לנשים לפני גיל המעבר לקחת מעכב ארומטאז. אצל נשים לאחר גיל המעבר נראה כי מעכבי ארומטאז יעילים יותר ב 30% במניעת הישנות סרטן השד לאחר חמש שנים (הישנות מאוחרת) יחסית לטמוקסיפן ומפחיתים את הסיכון למוות ב 15% לאחר חמש שנים.

מחקרים מצביעים על כך שמעדיף ארומטאז עשוי להיות עדיף על טמוקסיפן אצל נשים בסיכון גבוה לפני גיל המעבר. בנוסף, ישנם מספר אינטראקציות בין תרופתיות לטמוקסיפן שעשויות להפוך את נטילת התרופות למאתגרת עבור חלק מהנשים.

מעכבי הארומטאז הנוכחיים כוללים:

• ארומזין (exemastane)
• ארימידקס (אנסטרוזול)
• פמרה (לטרוזול)

היתרון בשילוב טיפול בדיכוי שחלות עם טמוקסיפן או מעכב ארומטאז תלוי בשלב הגידול וכן בכמה מאפיינים אחרים.

במחקר משנת 2015 שצוין קודם לכן, השילוב של טיפול בדיכוי שחלות וטמוקסיפן גילה סיכון מופחת של 28% להישנות, סרטן שני או מוות, והשילוב של דיכוי שחלות וארומזין הראה ירידה של 34%.

בחירה בין טמוקסיפן למעכב ארומטאז

הפחתת הסיכון להישנות מאוחרת

ראוי לציין שמחקרים רבים מתמקדים בשיעורי הישרדות לחמש שנים בסרטן השד. עם זאת, עם סרטן השד החיובי לקולטן אסטרוגן, הישנות עשויה להתרחש בכל עת.

למעשה, הסיכון להישנות נותר יַצִיב במשך 20 שנה לפחות (בקרב נשים המקבלות טיפול הורמונלי במשך חמש שנים לאחר האבחנה). משמעות הדבר היא כי גידול צפוי לחזור 14 שנים לאחר האבחנה כמו ארבע שנים לאחר האבחנה. גידולים חיוביים לקולטן אסטרוגן בשלב מוקדם הם למעשה יותר עשוי לחזור על עצמו לאחר חמש שנים מאשר בחמש השנים הראשונות שלאחר האבחנה

בסך הכל, הסיכוי שגידול חיובי לקולטן אסטרוגן יחזור (הישנות רחוקה) בין חמש שנים ל -20 שנה לאחר האבחנה נע בין 10% למעל 41%, ואנשים עם גידולים אלה נותרים בסיכון למשך שארית חייהם. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

אמנם כימותרפיה מועילה מאוד בהפחתת הסיכון להישנות בחמש השנים הראשונות שלאחר האבחנה, אך יש לה פחות השפעה על הישנות מאוחרת. לעומת זאת, טיפול הורמונלי בטמוקסיפן או במעכב ארומטאז עשוי לסייע בהפחתת הישנות מאוחרת. זו חלק מהסיבה שלפעמים אורך הטיפול בתרופות אלו מתארך מעבר לחמש שנים.

על פי מחקר שנערך בשנת 2018, נשים לפני גיל המעבר שיש להן סרטן שד שלילי אסטרוגן, חיובי ל- HER2, ויש להן סיכון גבוה להישנות, עשויות להיות בסיכון נמוך יותר בהישנות מרוחקת בשיעור של 10% עד 15% בשמונה שנים אם יקבלו טיפול בדיכוי שחלות. .

וכמה ראיות מצביעות על כך שתועלת ההישרדות של דיכוי השחלות נמשכת עד 20 שנה.

יש מחשבון לסיכון להישנות מאוחרת שעשוי לעזור לאנשים לקבל החלטות לגבי אפשרויות הטיפול ההורמונאלי.

אצל נשים הסובלות מסרטן שד בשלב מוקדם חיובי לקולטן אסטרוגן, הסיכוי לחלות בסרטן לאחר חמש שנים יותר מאשר בחמש השנים הראשונות שלאחר האבחון. טיפול בדיכוי השחלות בשילוב עם טיפול הורמונלי עשוי להפחית את הסיכון להישנות מאוחרת (עד 20 שנה לפחות).

הישנות מאוחרת של סרטן השד

באיזו תדירות משתמשים בטיפול בדיכוי השחלות?

הידיעה שלטיפול בדיכוי שחלות יש יתרונות עבור חלק מהנשים לפני גיל המעבר הסובלות מסרטן השד, ייתכן שאתה תוהה באיזו תדירות נעשה שימוש בטיפול זה. מחקר שנערך בשנת 2019 מצא כי השימוש בדיכוי השחלות גבר מאז 2014, וכ- 25% מהנשים בסך הכל קיבלו דיכוי שחלות בנוסף לטיפול הורמונלי.

בקרב אלו שקיבלו דיכוי שחלות, יותר מ -30% בחרו במעכב ארומטאז בשילוב ולא בטמוקסיפן. מחקר זה מצא גם יתרון הישרדותי הקשור לדיכוי השחלות.

הנחיות לטיפול בדיכוי שחלות

האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית הציבה הנחיות לטיפול בנשים לפני גיל המעבר עם סרטן השד. חשוב לציין כי הנחיות אלו הן הצעות המבוססות על המחקר העדכני ביותר, אך לא על כללים מוחלטים. ישנם ניואנסים רבים בכל הקשור לסרטן שההנחיות הכלליות אינן לוקחות בחשבון.

באופן כללי, נשים לפני גיל המעבר שסובלות מסרטן שד בשלב II או שלב III המומלץ לגביהם כימותרפיה צריכות לעבור טיפול בדיכוי שחלות. יש להציע את הטיפול גם לחלק מהנשים הסובלות מסרטן שד בשלב I, בעלות סיכון גבוה יותר להישנות (ניתן גם להמליץ ​​על טיפול כימותרפי במקרה זה).

לעומת זאת, נשים הסובלות מסרטן שד בשלב I שלא מומלץ להשתמש בכימותרפיה, או שיש להן גידולים שליליים בצומת וסנטימטר אחד (ס"מ) או פחות בקוטר, לא צריכות לקבל טיפול בדיכוי שחלות.

עבור אלו שיש להם סיכון גבוה להישנות, למשל, נשים עם גידולים חיוביים בבלוטת הלימפה, ניתן לשקול שימוש במעכב ארומטאז על פני טמוקסיפן בגלל ירידה נוספת בסיכון להישנות.

לפני שמתחילים במעכב ארומטאז, לעומת זאת, נשים צריכות לעבור בדיקת דם אסטרדיול רגישה במיוחד כדי לוודא שהן לאחר גיל המעבר, ויש לחזור עליה מעת לעת אלא אם כן נבחר דיכוי שחלות קבוע באמצעות ניתוח.

יעילות לסרטן שד גרורתי

כאשר מעריכים טיפולים פוטנציאליים לסרטן שד גרורתי, חשוב לדעת שמטרות הטיפול שונות מאשר בסרטן בשלב מוקדם. בסרטן השד בשלב מוקדם, המטרה היא בסופו של דבר תרופה (בעיקר על ידי הפחתת סיכון להישנות). בשלב זה סרטן השד הגרורתי אינו ניתן לריפוי. מסיבה זו מטרת הטיפול היא להאריך את ההישרדות ולשפר או לשמור על איכות החיים.

עבור נשים לפני גיל המעבר, יש לשקול את יעילות הטיפול בדיכוי השחלות מול כל תופעות לוואי שמפחיתות את איכות החיים.

סקירה ישנה יותר של נשים לפני גיל המעבר עם סרטן השד מצאה כי שילוב של טיפול בדיכוי שחלות (אגוניסט LHRH) עם טמוקסיפן שיפר את ההישרדות הכוללת. בהתחשב ביתרון של מעכב ארומטאז על פני טמוקסיפן בשלב מוקדם של סרטן השד, הדבר עשוי להועיל גם כן.

יעילות בשימור פוריות

טיפול בדיכוי השחלות עם אגוניסט GnRH עשוי לשמר פוריות במידה מסוימת, אך הוא כן לֹא תחליף או חלופה לשימור פוריות באמצעות הקפאת עוברים או ביציות.

במחקר אחד, נשים שקיבלו טיפול בדיכוי שחלות היו בסיכון כפול להכנס להריון, אך המספר נותר קטן (10.3%). לא ידוע בדיוק כיצד זה עובד, אך יכול להיות קשור להגנה על הביציות בשחלה, להפחתת זרימת הדם לשחלות או למנגנונים אחרים.

כאשר משתמשים בו לשימור פוריות (כדי לנסות להפחית את הסיכוי לאי ספיקת שחלות מוקדמת), הטיפול בדיכוי השחלות מתחיל לפחות שבועיים עד ארבעה שבועות לפני תחילת הכימותרפיה ונמשך לאורך זמן הכימותרפיה. תמיד צריך להמליץ ​​לנשים לשקול שימור עוברים או ביציות במקביל.

שימור פוריות: שימור ביציות, זרע ועוברים

סיכונים ותופעות לוואי

כמו בכל טיפול רפואי, לדיכוי השחלות עלולות להיות תופעות לוואי כמו גם סיכונים. אתגר הוא שנשים צעירות הסובלות מסרטן השד (במיוחד נשים צעירות מאוד) נוטות להפיק תועלת מדיכוי השחלות, אך גם הסיכוי שלהן להיות מוטרד מתופעות הלוואי של הטיפול.

תופעות לוואי שכיחות

תופעות הלוואי השכיחות ביותר של טיפול בדיכוי השחלות הן תופעות הנגרמות בגלל אינדוקציה זמנית או קבועה של גיל המעבר. עם גיל המעבר הכירורגי או המאולץ תסמינים אלו בדרך כלל דרמטיים יותר ממה שנראה עם הופעתה ההדרגתית של גיל המעבר הטבעי. הסימפטומים עשויים לכלול:

• גלי חום והזעה
• יובש בנרתיק
• ירידה בעניין / בחשק המיני
• שינויים במצב הרוח, כמו חרדה או דיכאון
• אִי פּוּרִיוּת

בשילוב עם טמוקסיפן, בסקירת מחקרים עד היום נמצא כי הוספת דיכוי השחלות העלתה את שכיחות גלי החום הקשים, אך לא השפיעה רבות על מצב הרוח.

תופעות לוואי עשויות להשתפר עם הזמן. בניסוי ה- SOFT, נשים שקיבלו את השילוב של טיפול בדיכוי שחלות וטמוקסיפן היו מוטרדות הרבה יותר מגלי חום בשנים הראשונות לטיפול, ללא הבדל מאלו שקיבלו טמוקסיפן לבד לאחר 60 חודשים.

אובדן העניין המיני היה משמעותי מאוד לאחר שישה חודשים, אך לא היה נוכח לאחר 24 חודשים. קשיי השינה היו קיימים בששת החודשים הראשונים אך דעכו לאחר זמן זה. יובש בנרתיק היה גרוע יותר בקבוצת הטיפול המשולב והמשיך לאורך המחקר. (לעומת זאת, הקבוצה שקיבלה טמוקסיפן לבדה חוותה יותר הפרשות נרתיקיות וגירודים).

תופעות לוואי של טיפול בדיכוי השחלות עשויות להשתפר עם הזמן.

בהשוואה לקבוצה שהשתמשה בשילוב של דיכוי שחלות וטמוקסיפן, הקבוצה שקיבלה דיכוי שחלות בתוספת מעכב ארומטאז (ארימידקס) חוותה יותר בעיות מיניות, כאבי עצמות / שרירים, והייתה ירידה גדולה יותר בצפיפות העצם שלהם.

בניסוי אחר, תופעות לוואי משמעותיות (דרגה 3 בסולם של 1 עד 4) היו נוכחות ב- 31.3% מהקבוצה באמצעות טיפול בדיכוי שחלות בשילוב וטמוקסיפן ו -23.7% מאלו שנטלו טמוקסיפן בלבד. אלה לא כללו הבזקים, הזעה, ירידה בחשק המיני, יובש בנרתיק, נדודי שינה, דיכאון, תסמיני שלד והשרירים, לחץ דם גבוה וחוסר סובלנות לגלוקוז (סוכרת).

מחקרים מעורבים כשמדובר בהשפעה של דיכוי השחלות על איכות החיים, כאשר חלקם לא מראים הבדל ואחרים מראים ירידה.

תופעות לוואי חמורות

בטיפול בדיכוי שחלות רפואיות, תופעות חמורות קשורות בעיקר לזירוז של גיל המעבר. גיל המעבר הכירורגי טומן בחובו גם את הסיכונים הכלליים בניתוחים כגון דימום, זיהום וסיבוכי הרדמה.

סיכונים ותופעות לוואי של ניתוח כריתת אופרה

ידוע היטב כי גיל המעבר קשור לאוסטיאופורוזיס, וההיארעות בקרב נשים המשתמשות בטיפול בדיכוי שחלות משולב בתוספת טמוקסיפן הייתה 5.8% לעומת 3.5% בקבוצת הטמוקסיפן בלבד.

מעכבי ארומטאז, בניגוד לטמוקסיפן, עלולים לגרום גם לאוסטאופורוזיס, וכמה רופאים ממליצים להשתמש בתרופה לאוסטיאופורוזיס יחד עם טיפול. (מכיוון שמעכבי ארומטאז הם חדשים יחסית בהשוואה לטמוקסיפן, פחות ידוע על ההשפעות ארוכות הטווח.)

עבור נשים לאחר גיל המעבר, ביספוספונטים מומלצים כיום לחלק מהנשים הסובלות מסרטן שד בשלב מוקדם, לא בגלל שהן מפחיתות את אובדן העצם, אלא בגלל שהן קשורות לסיכון נמוך יותר להישנות. תרופות אלו, כמו Zometa, פועלות על ידי שינוי המיקרו-סביבה בעצם כך שסביר פחות להופיע גרורות בעצמות (תאים סרטניים שמתפשטים לעצמות נוטים פחות "להידבק".

חוקרים הציעו כי נשים לפני גיל המעבר המטופלות בטיפול בדיכוי שחלות בתוספת מעכב ארומטאז עשויות להיות מועמדות טובות לטיפול זה.

הסיכון לתופעות לוואי חמורות אחרות אינו ידוע, אך היסטורית גיל המעבר נקשרה בסיכון מוגבר למחלות לב ודמנציה.

שקלול הסיכונים והיתרונות

לפני שמתחילים בטיפול בדיכוי השחלות, חשוב ללמוד היטב את היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים. אמנם יש כמה הנחיות, אך אלה רק הצעות (אם כי מחקריות מגובות). כל אישה וכל סרטן שד שונים, ושני אנשים עם סוגים דומים ושלבים דומים של סרטן השד עשויים ליהנות מגישות שונות מאוד או מעדיפות אותן.

למי שחושש מגלי חום, זה יכול להיות קצת נחמה לציין שגלי חום קשורים להישרדות טובה יותר מסרטן השד.

מילה מ- Wellwell

חשוב להבין את הסיבות מדוע מומלץ להמליץ ​​על טיפול בדיכוי שחלות לסרטן השד שלך, כמו גם את הסיכון להישנות. אצל נשים עם גידולים חיוביים לקולטן אסטרוגן (הרוב), זה כולל להיות מודע לכך שהישנות מאוחרת (10, 20 שנה לאחר האבחנה) לא רק מתרחשות אלא הן שכיחות יותר מהישנות מוקדמת (בחמש השנים הראשונות).

הכרת הסיכון שלך והשוואה זו עם התועלת הפוטנציאלית של טיפול לא תגרום לגלי החום שלך להיעלם, אלא עשויה רק ​​להפוך אותם לקצת יותר נסבלים ופחות מעצבנים.

דרכים לא רפואיות להפחתת הסיכון להישנות בסרטן השד