תוֹכֶן
צינור התרופות לדלקת מפרקים שגרונית (RA) - מה שנמצא בימים אלה בפיתוח על ידי היצרנים - מכיל כמה תרופות חדשות ומבטיחות שיכולות לסייע בשיפור ההשקפה ואיכות החיים של אנשים עם מחלה מתישה זו. אלה כוללים filgotinib, plivensia ואחרים שעוד אולי לא שמעת עליהם.הצגת הביולוגים בסוף שנות התשעים חוללה מהפכה בטיפול ב- RA, ומאז חוקרים גילו מידע רב אודות התקדמות המחלה, שיפור הסימפטומים וכיצד טיפולים עתידיים חדשניים יכולים לשפר עוד יותר את חייהם של אנשים עם RA. ידע זה מניע מחקר לשיפור חייהם של החולים.
באופן טיפולי טיפולי RA התמקדו במסלולי דלקת ותגובות, אך כעת חוקרים מסוימים העבירו את מיקומם לגורמים אחרים המשפיעים על תקלה במערכת החיסון ועל התקדמות דלקת מפרקים שגרונית.
כאשר תרופה נמצאת בפיתוח, המשמעות היא שהיצרן בודק אותה כדי לראות אם יש לה את האפקט הרצוי ואילו תופעות לוואי היא עלולה לגרום. תהליך ארוך ומפרך זה כולל מחקרי מעבדה על מיקרואורגניזמים ובעלי חיים, ניסויים בבני אדם ותהליך האישור של מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA).
מה מטרתם של ניסויים קליניים?
פילגוטיניב
בסוף 2019 הגישה גלעד מדעים בע"מ בקשה לתרופות חדשות ל- FDA למעכב פילגוטיניב (GLPG0634) הסלקטיבי של Janus Kinase 1 (JAK-1). הבקשה מבקשת אישור לתרופות דרך הפה כטיפול למבוגרים "החיים עם RA בדרגה בינונית עד קשה".
מעכבי JAK פועלים על ידי הפרעה לפעילותם של אחד או יותר מהאנזימים של Janus kinase, האחראים על איתות תאים הגורם לדלקת ולתגובות חיסוניות הנראות ב- RA.
מעכב JAK-1 סלקטיבי ביותר מכוון לאנזים ספציפי ולא לקבוצה שלמה. החוקרים משערים כי יעד צר זה יכול להיות פחות תופעות לוואי ומינונים פוטנציאליים גבוהים יותר.
פילגוטיניב השלים ניסויים קליניים בשלב 3. בנוסף לבקשה שהוגשה ל- FDA, הגלעד הגיש גם בקשה לבדיקת עדיפות, שעשויה לזרז את הליך האישור.
כיצד פועלים מעכבי JAKפפיסיטיניב
Peficitinib הוא מעכב JAK-1 ו- JAK-3 שנמצא בבדיקה עבור RA. עד כה הוא אושר לשימוש כתרופת RA רק ביפן, שם הוא משווק בשם Smyraf.
כמעכב JAK-1 ו- JAK-3, peficitinib מכוון לשני אנזימים ספציפיים של Janus kinase. שני ניסויים שלב 3 העלו כי תרופה זו יכולה לשפר את התוצאות אצל אנשים עם RA בדרגה בינונית עד קשה שאינם מגיבים היטב לתרופת המתוטרקסט וטיפולים אחרים.
מחקרים מצביעים על כך שהתרופה משפרת את הסימפטומים ומדכאת הרס מפרקים.
Peficitinib עובר את תהליך אישור ה- FDA למבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד קשה שאינם יכולים לסבול או שיש תגובה לא מספקת למטוטרקסט.
השימוש המוצע בו הוא כמונותרפיה (נלקחת לבדה) או בשילוב עם תרופות אנטי ראומטיות לשינוי מחלות (DMARD).
פליבנסיה
Plivensia (sirukumab) הוא מעכב אינטרלוקין -6 (IL-6) מוזרק. אינטרלוקין -6 הוא חומר המיוצר על ידי המערכת החיסונית שלך ומעורב בדלקת. התרופות שמעכבות אותו מאמינות כמסייעות להפחתת דלקת.
בשנת 2017, ה- FDA דחה את בקשת התרופות החדשה לפליבנסיה, וציין חוסר איזון במספר מקרי המוות בקרב אנשים שנטלו את התרופות לעומת קבוצת הביקורת. עם זאת, 2018RMD פתוח הדו"ח אומר כי פרופיל הבטיחות של sirukumab דומה מאוד לזה של כל גורם נגד IL. ה- FDA עדיין לא בחן את הראיות הללו.
מחקרים מראים כי Plivensia יכול להפחית סימנים ותסמינים קליניים של דלקת מפרקים שגרונית ולהפחית נזקים במשך שנתיים בהשוואה ל- DMARDs. ניסויים בשלב 3 מצביעים על כך שהיא יכולה להפחית באופן משמעותי את תסמיני ה- RA ולעכב את התקדמות הנזק המבני, וכי היא עושה זאת. כך אצל אנשים שאין להם הצלחה עם DMARDs.
אם בסופו של דבר יאושר, Plivensia תתמודד עם שני מעכבי IL-6 נוספים הקיימים כיום בשוק, Actemera (tocilizumab) ו- Kevzara (sarilumab).
ART-I02
ART-I02 נחקר על ידי חברת הביו-פרמצבטיקה Athrogen. זוהי תרופה לטיפול גנטי שעשויה להפחית אינטרפרון בטא (IFN-β), המייצרת חלבונים המקדמים את התפתחות RA.
מחקרים פרה-קליניים מצאו כי זריקה אחת של ART-I02 לבעלי חיים מועילה לניהול הסימפטומים של דלקת מפרקים שגרונית וסוגים אחרים של דלקת פרקים, כולל דלקת מפרקים ניוונית.
החוקרים בוחנים כעת את ההשפעה של ART-102 על בני אדם.
ATI-450 / CDD-450
תרופה זו כונתה בעבר CDD-450, אך כאשר Aclaris Therapeutics, Inc., רכשה את החברה שפיתחה אותה, הייעוד השתנה ל- ATI-450. (ייעודים אלפא-מספריים מוקצים לפני שמות תרופתיים כלליים).
זה מסווג כמעכב P38-alpha MAPK סלקטיבי, מה שאומר שהוא חוסם תקשורת סלולרית שעלולה להוביל לדלקת.
מחקר שפורסם בשנת 2018כתב העת לרפואה ניסיונית נמצא כי ATI-450 יכול להפחית את הנזקים הקשורים ל- RA. ATI-450 נועד לעצור את הדלקת ואולי יצליח להפחית את הנזקים הקשורים למחלות אוטואימוניות דלקתיות, כולל RA.
בתחילת 2020 הודיעה Aclaris על תוצאות חיוביות מהניסוי הראשון שלה באדם הראשון ובכוונה לעבור ללימודי שלב II.
לתרופה חדשה זו צפויות להיות יתרונות מסוימים על פני חומרים ביולוגיים. צריך להזריק ביולוגים בזרם הדם, מה שהופך אותם ליקרים ולא פופולאריים בקרב חולים. בנוסף, המערכת החיסונית שלך עשויה לראות בתרופות ביולוגיות פולשים זרים ולדחות אותן. ATI-450 יהיה זמין כגלולה ולא צפוי להשפיע באותה מידה על המערכת החיסונית.
איבריוטוקסין
תרופה יוצאת דופן זו מבוססת על ארס עקרב. מחקר שנערך בשנת 2018 בנושא מכרסמיםכתב העת לפרמקולוגיה וטיפול ניסיוני הוכיח כי רכיבים בארס העקרב עשויים להיות בעלי פוטנציאל להפחית את חומרת RA במודלים של בעלי חיים. בחלק מהמקרים, החוקרים טוענים שזה אף הפך את הנזק המשותף.
יתר על כן, מחקר זה מראה כי לאיבריוטוקסין עשויות להיות פחות תופעות לוואי מאשר לסוגים אחרים של תרופות RA.
החוקרים מציעים שאיבריוטוקסין יכול לחסום את פעולתם של סינוביוציטים דמויי פיברובלסטים (FLS), שלדעתם ממלאים תפקיד ב- RA. הם משערים ש- FLS עלול להפריש תרכובות מזיקות למפרקים התוקפים את תאי החיסון, ולקדם דלקת וכאבים במפרקים.
המחקר בנושא iberiotoxin ל- RA נמצא בשלבים המוקדמים ביותר, ולכן מעט מאוד ידוע על בטיחותו או יעילותו.
מילה מ- Wellwell
המחקר הנוכחי על תרופות RA שנמצאות בתהליך מתמשך, כאשר מדענים בכל רחבי העולם בוחנים דרכים חדשות למניעה ואבחון של RA ומעניקים טיפולים יעילים ופחות יקרים. התקווה היא לעזור לאנשים החיים עם RA להשיג חיים איכותיים וללא כאבים.