תוֹכֶן
כשאנשים דנים באטקסיה של המוח הקטן (SCA), הם למעשה מתייחסים לקבוצה של הפרעות ניווניות המביאות לגמלוניות מתקדמת. ישנם יותר מ -35 סוגים שונים של אטקסיות מוחיות בעמוד השדרה, שכל אחת מהן נגרמת על ידי מוטציה גנטית שונה. יתר על כן, צורות חדשות ממשיכות להתגלות.למרות שישנן כל כך הרבה וריאציות שונות, SCA הוא די נדיר. למרות זאת, זהו אחד הגורמים השכיחים ביותר לאטקסיה גנטית. גם בקרב אנשים ללא היסטוריה משפחתית המפתחים אטקסיה ללא סיבה ברורה אחרת, ניתן למצוא מוטציה חדשה של SCA כ -20% מהמקרים.
סיבות
SCA נובע ממוטציה גנטית. סוגים רבים נובעים ממוטציות התרחבות כביכול, בהן מספר נוקלאוטידים (בדרך כלל ציטוזין, אדנוזין וגואנין) חוזרים על יותר ממה שנמצא אצל אנשים בריאים. בצורה הנפוצה הכוללת שלושה חוזרים של נוקליאוטידים, זה נקרא חזרה של טרינוקלאוטידים. התוצאה של אותה חזרה היא כי צורה מוטציה של חלבון באה לידי ביטוי, מה שמוביל לתסמיני מחלה.
אטקסיה ספינוקרבלרית לרוב עוברת בתורשה באופן דומיננטי אוטוזומלי, כלומר אם לאחד ההורים יש הפרעה, יש סיכוי של כ- 50% שילד יחלה במחלה גם כן.
כפי שמציע השם אטקסיה ספינוקרבלרית, המחלה פוגעת במוח הקטן ועוד. גזע המוח יכול גם להתבזבז (ניוון), במיוחד בסוגי SCA 1, 2 ו- 7. אזורי הניוון שולטים לעיתים קרובות בתנועות העיניים, מה שמוביל לממצאים חריגים כאשר נוירולוג מבצע את הבדיקה הגופנית שלהם.
פּרוֹגנוֹזָה
אטקסיות ספינוקרבלריות בגלל מוטציות התרחבות חוזרות בדרך כלל חולות בגיל העמידה. בנוסף לאטקסיה, ממצאים נוירולוגיים אחרים קיימים לעיתים קרובות בהתאם לגרסה של SCA. באופן כללי, ככל שחזרה ארוכה יותר, כך המטופל יהיה צעיר יותר כשהסימפטומים מתרחשים, והתקדמות המחלה מהירה יותר.
באופן כללי, SCA סוג 1 הוא אגרסיבי יותר מסוג 2 או 3, וסוג 6 הוא SCA הפחות אגרסיבי עקב חזרה של טרינוקלאוטיד. אין לנו מידע רב על סוגים אחרים של אטקסיות ספינוקרבלריות, אך רוב האנשים יצטרכו כיסא גלגלים 10 עד 15 שנים לאחר שהסימפטומים מתרחשים. בעוד שרוב צורות ה- SCA מקצרות את תוחלת החיים, זה לא תמיד המקרה.
יַחַס
אין תרופה ל- SCA. הוצעו תרופות כגון זולפידם או ורניקלין לסייע לאטקסיה ב- SCA מסוג 2 ו- 3 בהתאמה.
סוגים
SCA1
SCA1 גורם לכ -3 עד 16% מהאטקסיות המוחיות הדומיננטיות האוטוסומליות. בנוסף לאטקסיה, SCA1 קשור בקשיי דיבור ובליעה. רפלקסים מוגברים נפוצים גם הם. חלק מהחולים מפתחים בזבוז שרירים.
המוטציה של SCA1 היא חזרה על הטרינוקלאוטידים באזור הנקרא אטקסין 1. הצורה המוטציה של אטקסין 1 מתקבצת יחד בתאים, ועשויה לשנות את האופן שבו תאי עצב מתרגמים את הקודים הגנטיים שלהם. זה נכון במיוחד בתאים של המוח הקטן.
SCA2
כ- 6 עד 18% מהאנשים הסובלים מאטקסיה ספינוקרבלרית סובלים מ- SCA2. SCA 2 גורם גם לבעיות קואורדינציה אך גם גורם לתנועות עיניים איטיות. במקרים חמורים, SCA 2 יכול לגרום לעיכוב התפתחותי, להתקפים ולקשיי בליעה גם בינקות.
SCA2 נגרם על ידי חזרה נוספת על טרינוקלאוטידים, הפעם מקודד חלבון הנקרא אטקסין 2. בעוד ש- SCA1 משפיע על גרעין התא וה- DNA, נראה כי SCA2 משפיע על RNA ונאסף מחוץ לגרעין.
SCA2 מדגים כיצד אנשים שונים יכולים לסבול מסימפטומים שונים גם אם יש להם אותה מוטציה. משפחה איטלקית עם SCA2 סבלה מהידרדרות נפשית, ומשפחות מתוניסיה סבלו מכוריאה ודיסטוניה.
SCA3
SCA3, הידוע יותר בשם מחלת מצ'אדו-ג'וזף, הוא SCA הדומיננטי האוטוסומלי השכיח ביותר, המהווה בין 21 ל -23% מה- SCA בארצות הברית. בנוסף לאטקסיה, חולים במצ'אדו-ג'וזף סובלים מתנועות עיניים איטיות וקשיים בבליעה. ליקויים קוגניטיביים עשויים להתרחש, כמו גם דיסאוטונומיה. בבדיקת הנוירולוג, חולים עם SCA3 עשויים להיות בעלי תערובת של ממצאי נוירונים מוטוריים עליונים ותחתונים המעידים על טרשת לרוחב אמיוטרופית.
SCA 4 ו -5
צורות אלה שכיחות פחות ואינן נובעות מחזרות טרינוקלאוטידים. ל- SCA4 יכולה להיות נוירופתיה היקפית, אך זה נכון לגבי מרבית האטקסיות הספינוקרבלריות. ל- SCA5 אין כמעט תסמינים אחרים מלבד אטקסיה. SCA5 נוטה להיות מתון ולהתקדם לאט. מעניין שנדמה שהמוטציה המקורית נבעה מסבא וסבתא מצד אביו של אברהם לינקולן.
SCA6
SCA6 מהווה 15 עד 17% מה- SCA. המוטציה היא בגן הקשור גם לאטקסיה אפיזודית ולצורות מסוימות של מיגרנה. בנוסף לאטקסיה, תנועת עיניים לא תקינה המכונה ניסטגמוס עשויה להופיע בבדיקה הנוירולוגית.
SCA7
SCA7 מהווה רק 2 עד 5% מאטקסיות ספינוקרבלריות דומיננטיות אוטוזומליות. התסמינים תלויים בגיל המטופל ובגודל החזרה. לפעמים אובדן ראייה קשור ל- SCA7. אצל מבוגרים אובדן ראייה זה עלול להתרחש לפני אטקסיה. אם החזרה על הטרינוקלאוטיד ארוכה, אובדן הראייה יכול להופיע בפעם הראשונה בילדות, התקפים ומחלות לב מתרחשים עם אטקסיה ואובדן ראייה.
מכיוון ששאר האטקסיות הספינוקרבליות הן כה נדירות, אנחנו לא הולכים לדון בהן בפירוט. לרוב קשה להבדיל את הסימפטומים מ- SCAs שכבר כיסינו, אך המוטציות הגנטיות שונות.
לדוגמא, SCA8 נראה מאוד כמו SCA אחר, אך הוא יוצא דופן בכך שבמקום שהמצב מחמיר עם חזרה גדולה יותר על טרינוקליאוטידים, זו רק בעיה כאשר יש 80 עד 250 חזרות. פחות או יותר לא יוצר בעיה. SCA10 הוא חזרה על פנטנוקליאוטיד ולא חזרה על טרינוקלאוטידים. חלק מהפרעות אלה, כגון SCA25, תוארו רק במשפחה אחת.
אטקסיות ספינוקרבלריות אחרות
למרות שאטקסיה ספינוקרבלרית אינה שכיחה, חשוב שנוירולוגים וחולים ישקלו באבחון זה אם יש היסטוריה משפחתית של מגושמות. לאבחון של SCA עשויות להיות השלכות חשובות לא רק על האדם שנפגע מיד, אלא גם על כל משפחתו.