האם סטטינים יכולים להגביר את הישרדות סרטן הריאות?

תוֹכֶן

• איך הם עובדים
• אינדיקציות
• סוגים ומינון
• יְעִילוּת
• תופעות לוואי
• התוויות נגד ואינטראקציות

ישנן עדויות הולכות וגוברות כי תרופות סטטינים המשמשות להפחתת כולסטרול ומניעת התקפי לב יכולות להפחית את הסיכון למוות ולשפר את זמני ההישרדות בקרב אנשים הסובלים מסרטן ריאות. התרופות עשויות גם לעזור להתגבר על עמידות לתרופות לתרופות כימותרפיות מסוימות, ולהאריך את החיים אצל אנשים עם מחלה מתקדמת.

למרות זאת, סטטינים אינם נחשבים לחלק מסורתי בטיפול בסרטן הריאות, ויעילותם יכולה להשתנות בהתאם לסוג ולשלב הסרטן שיש לך. אם משתמשים בהם בצורה לא נכונה, סטטינים עלולים לגרום נזק חמור, כולל רעילות בכבד, נזק לשרירים וסוכרת מסוג 2. ישנן עדויות, אם כי חלשות, לכך שסטטינים עלולים להגביר את הסיכון לסרטן השד.

איך הם עובדים

סטטינים הם קטגוריה של תרופות המכונות מעכבי רדוקטאז HMG-CoA, שתפקידם העיקרי הוא להוריד את הסיכון להתקפי לב. בנוסף להפחתת הכולסטרול, הם יכולים להתייצב ולהפחית את גודל הפלאקים בעורקים וכן למנוע היווצרות קרישי דם. התרופות יכולות אף לסייע בהפחתת הסיכון להתקף לב אצל אנשים עם רמות כולסטרול תקינות.

ב -15 השנים האחרונות הוקדש מחקר רב להשפעת השימוש בסטטינים על שיעורי התמותה וההישרדות בקרב אנשים הסובלים מסרטן ריאות, סרטן השד, סרטן הכליות וסרטן המעי הגס, כאשר מחקרים מצביעים על כך שהם יכולים להאריך את ההישרדות אצל אנשים. עם מחלה מתקדמת.

המנגנון לתגובה זו בקרב אנשים הסובלים מסרטן ריאות נותר לא ידוע. מחקרים מצביעים על כך שסטטינים עשויים לשפר את תפקודו של גן המכונה EGFR (קולטן גורם גדילה לאפידרמיס) המעורב בתיקון ה- DNA הפגוע. אצל אנשים עם מוטציות EGFR הקשורות לסרטן ריאות, הסטטינים נחשבים לשיפור התוצאות על ידי האטת ההתקדמות הכוללת של המחלה, כולל המהירות בה גדלים והתפשטות תאי הגידול (גרורות).

כמה מהר סרטן הריאות גדל ומתפשט?

ביקורת 2019 ב מחקר פרמקולוגי תומך בטענה כי סטטינים יכולים להגביר את הישרדות סרטן הריאות אך מודה כי היתרונות יכולים להשתנות באופן משמעותי על פי שלב הסרטן וכאשר משתמשים בסטטינים.

נראה כי האפקטיביות מושפעת מהאם לתאי סרטן הריאות יש מוטציות ספציפיות של הגן EGFR, דבר שיש רק לאחד מכל שלושה אנשים הסובלים מסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC).

מחקרים אחרים דיווחו כי סטטינים יכולים להתגבר על עמידות בפני סוג של תרופות המכונות מעכבי EGFR טירוזין קינאז (EGFR TKI), ובכך להרחיב את יעילותן של התרופות וכן את זמני ההישרדות בקרב אנשים הסובלים מסרטן ריאות בשלב 4. אלה כוללים תרופות כמו Tarceva (erlotinib) ו- Iressa (gefitinib).

מספר מחקרים בבעלי חיים ובמעבדה העלו גם כי לסטטינים יש תכונות אנטי סרטניות שעשויות לסייע במניעת סרטן ריאות, אם כי גוף המחקר הנוכחי אינו תומך בכך.

הישרדות סרטן ריאות לפי סוג ושלב

אינדיקציות

אין הנחיות לשימוש מתאים בסטטינים אצל אנשים הסובלים מסרטן ריאות. עם זאת, מחקרים מצביעים על כך שאנשים מסוימים עם סרטן ריאות עשויים להיות מועמדים לטיפול אם יתרונות הטיפול עולים על הסיכונים. אלה כוללים גורמים כגון:

• סוג סרטן: אנשים עם NSCLC נוטים יותר ליהנות משימוש בסטטינים. אלו הסובלים מסרטן ריאות תאים קטנים (SCLC), צורה פחות שכיחה של המחלה, צפויים להועיל.
• שלב הסרטן: אנשים עם NSCLC בשלב 4 הם גם בעלי סיכויים גבוהים יותר בהשוואה לאנשים עם שלב 1 עד שלב 3 NSCLC בהם התגובה היא בדרך כלל סמלית עד חסרת משמעות.
• פרופיל גנטי: אנשים עם מוטציות בסרטן הריאות EGFR מגיבים בדרך כלל טוב יותר לטיפול בסטטינים. אנשים עם מוטציות מסוימות של KRAS יכולים להפיק תועלת מכך שהמוטציה קשורה להתנגדות EGFR TKI. ניתן לאשר את שתי המוטציות בבדיקה גנטית.
• תזמון הטיפול: אנשים עם מחלה מתקדמת שמתחילים להשתמש בסטטינים לאחר האבחנה נוטה להגיב טוב יותר מאשר אנשים שכבר היו על סטטינים לפני האבחון.

כרגע אין אינדיקציה לשימוש בתרופות סטטינים לטיפול בסרטן הריאות. כל שימוש מחוץ לתווית בתרופות חייב להיחשב ניסיוני או מוגבל למחקר קליני.

מי צריך לקחת תרופות לסטטינים ומתי

סוגים ומינון

מחקרים מצביעים על כך שסטטינים ליפופיליים (מסיסים בשומן) כמו ליפיטור (אטורווסטטין) וזוקור (סימבסטטין) קשורים לזמני הישרדות ארוכים יותר בקרב אנשים הסובלים מסרטן ריאה בהשוואה לסטטינים הידרופיליים (מסיסים במים) כמו פרבצ'ול (פרבסטטין), קרסטור (רוזובסטטין). ), ולסקול (פלואווסטטין). לא לגמרי ברור מדוע זה.

בגדול, מינונים של סטטינים המשמשים במחקר רפואי תואמים באופן הדוק עם אלה המשמשים למניעת מחלות לב וכלי דם. מבין השניים הנפוצים במחקר סרטן ריאות, המינונים נקבעים בדרך כלל כדלקמן:

• ליפיטור: 10 מיליגרם (מ"ג) עד 80 מ"ג ביום
• זוקור: 10 מ"ג עד 40 מ"ג ביום

מינונים אלה לא צריכים בשום אופן להצביע על כך שהם מועילים לטיפול בסרטן הריאות. יש להשתמש בסטטינים רק תחת פיקוחו של רופא וייתכן שלא יתאים לכולם.

יְעִילוּת

ניתוח של מחקרי תצפית משנת 2019 הגיע למסקנה כי שימוש בסטטינים בקרב אנשים עם סרטן ריאות מתקדם שיפר את ההישרדות ב -21% בהשוואה לקבוצה תואמת של אנשים שאינם עם סטטינים.

יתר על כן, אלו שהשתמשו בתרופות סטטינים לאחר אבחנתם לסרטן הריאות היו בעלייה גבוהה יותר בזמני ההישרדות בהשוואה לאלה שהשתמשו בהן לפני האבחנה (32% לעומת שיפור של 14% בהתאמה).

מבחינת זמני ההישרדות בפועל, מחקר שנערך בשנת 2016 בכתב העת סרטן ריאות דיווחו כי השימוש בסטטינים בקרב אנשים הסובלים מסרטן ריאות גרורתי העלה את ההישרדות משלושה לשבעה חודשים (עלייה משמעותית בהתחשב בכך שלב NSCLC בשלב 4 יש זמן הישרדות חציוני של ארבעה חודשים).

כאשר משתמשים בהם בקרב אנשים שטופלו ב- EGFR TKI, נראה כי הסטטינים גם מאריכים הישרדות ללא התקדמות מ- 6.1 חודשים עד ל 8.9 חודשים, עלייה של 45%.

למרות הממצאים החיוביים, לא כל המחקרים תומכים בתוצאות אלה. ניתוח מקיף שפורסם במהדורת ינואר 2019 של עיצוב, פיתוח וטיפול בתרופות הגיע למסקנה כי סטטינים הראו שיפור במחקרי תצפית (המודדים תוצאות "העולם האמיתי") אך לא באף אחד מהמחקרים המבוקרים האקראיים (המדדים תוצאות בסביבה מבוקרת).

(מחקרי בקרה אקראיים נחשבים כסטנדרט הזהב למחקר קליני בהתחשב בכך שהם יכולים להוציא או להקשר כל גורם שיכול להשפיע אחרת על התוצאות.)

בהתבסס על מכלול הראיות הנוכחי, היתרונות של סטטינים אצל אנשים הסובלים מסרטן ריאה נראים מבטיחים, אך השימוש בהם עדיין שנוי במחלוקת.

10 דרכים לשיפור הישרדות סרטן הריאות שלך

תופעות לוואי

תרופות סטטינים הן בין התרופות הכרוניות הנפוצות ביותר בארצות הברית, אך הן אינן נטולות סיכונים. תופעות הלוואי השכיחות של ליפיטור וזוקור, שתי התרופות הנחקרות לרוב בטיפול בסטטינים בריאות, הן (לפי סדר תדירות):

ליפיטור

• הצטננות

• כאב מפרקים

• שִׁלשׁוּל

• כאבים היקפיים (כאבים בגפיים)

• דלקת בדרכי שתן

• בטן מוטרדת

• בחילה

• התכווצות שרירים

• כאב שרירים

• נדודי שינה

• כאב גרון

זוקור

• בְּרוֹנכִיטִיס

• כאבי בטן

• פרפור פרוזדורים (דופק מהיר לא סדיר)

• דַלֶקֶת הַקֵבָה

• אֶקזֵמָה

• סְחַרחוֹרֶת

• סכרת סוג 2

• נדודי שינה

• כאב שרירים

• דלקת בדרכי שתן

• בצקת (נפיחות ברקמות)

• כְּאֵב רֹאשׁ

• דַלֶקֶת הַגַת

• זימה

תופעות לוואי אלו מופיעות אצל לפחות 2% ממשתמשי ליפיטור או צוקור.

במקרים נדירים, תופעות לוואי קשות יכולות להתפתח עם שימוש מתמשך בסטטינים, שחלקן עשויות לדרוש התערבות רפואית. אלו כוללים:

• רבדומיוליזה, התמוטטות רקמת השריר שעלולה להוביל לפגיעה בכליות
• פגיעה חריפה בכליות, הקשורים בעיקר ל רבדומיוליזה אך גם עקב חלבון שנגרם על ידי סמים (חלבון גבוה בדם)
• פגיעה בכבד הנגרמת מתרופות, בגלל אנזימי כבד מוגברים
• מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, דלקת וצלקות רירית הריאות

תופעות לוואי אלו הן נדירות במיוחד, והן מופיעות בכשלושה מתוך כל 20,000 מקרים.

סיכון לסרטן השד

בעבר היו הצעות לפיהן סטטינים עלולים לגרום לסרטן השד. זה היה קשור לניסוי קליני של חמש שנים בשנת 1996 בו 12 נשים ב- Pravachol פיתחו סרטן שד בהשוואה לאחת שקיבלה פלצבו. מאז, שמונה סקירות מקיפות על מחקרים מבוקרים תצפיתיים ואקראיים לא מצאו שום קשר בין סטטינים לסיכון לסרטן כלשהו, ​​כולל סרטן השד.

תופעות לוואי של תרופות סטטינים שכדאי להכיר

התוויות נגד ואינטראקציות

לא ניתן להשתמש בסטטינים לשימוש אצל אנשים עם רגישות יתר ידועה לתרופה הפעילה או לכל אחד מהמרכיבים הלא פעילים האחרים. רגישות יתר לתרופות היא נדירה ביותר אך יכולה להתרחש.

סטטינים מנוגדים גם במהלך ההריון בשל השפעתם על רמות הכולסטרול. כולסטרול חיוני לצמיחתו ולהתפתחותו של העובר. כמה מחקרים העלו כי השימוש בתרופה עלול לגרום להפלה. יש להפסיק את הסטטינים ברגע שמזהים את ההריון ואין להשתמש בהם באמהות מניקות. אין מעט ראיות לכך שסטטינים גורמים למומים מולדים.

לא ניתן להשתמש בסטטינים לשימוש באנשים הסובלים ממחלת כבד פעילה (סימפטומטית) ויש להשתמש בהם בזהירות רבה בקרב אנשים עם היסטוריה של מחלת כבד או אלכוהוליזם. בדיקות תפקודי כבד צריכות להתבצע באופן שגרתי אצל אנשים בסיכון גבוה בכדי לזהות ולטפל ברעלת כבד (רעילות כבד).

האם זה בסדר לשתות אלכוהול תוך שימוש בסטטינים?

אינטראקציות בין תרופות

סטטינים משתמשים באנזים כבד המכונה ציטוכרום P450 (CYP450) לצורך חילוף חומרים ויכולים לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות המסתמכות על CYP450 לצורך חילוף חומרים. כאשר לוקחים סטטינים עם תרופות אלו, הם יכולים להתחרות על האנזים הזמין, מה שגורם לרמות התרופות לעלות או לרדת בהדרגה. תרופות אחרות המעכבות באופן ספציפי את CYP450 יכולות גם להפחית את יעילות הסטטינים.

בין התרופות או שיעורי הסמים המודאגים הם:

• אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה כמו קלריתרומיצין ואריתרומיצין
• תרופות נגד אפילפסיה כמו דילנטין (פניטואין) וטגרטול (קרבמזפין)
• נוגדי פטריות כמו Sporanox (itraconazole) ו- Nizoral (ketoconazole)
• סיבים לרטב כמו Lopid (gemfibrozil) ו- Atromid-S (clofibrate)
• מיץ אשכוליות
• מעכבי HIV פרוטאז Kaletra (lopinavir plus ritonavir) ו Prezista (darunavir)

כדי להימנע מאינטראקציות בין תרופות, הודיעו תמיד לרופא על כל תרופת מרשם, ללא מרשם, תזונה, צמחים או פנאי.