טיפולים ממוקדים לסרטן ריאות

תוֹכֶן

• מוטציות EGFR
• ALK סידורים מחדש
• סידורים מחדש של ROS1
• הגברות MET
• מוטציות BRAF
• פיוז'ן ג'ין NTRK
• RET פיוז'ן
• תופעות לוואי ועמידות לתרופות
• מילה מ- Wellwell

כיום קיימת גישה אישית יותר לטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) מאי פעם. עם הבנה טובה יותר של הפרעות גנטיות (מוטציות) היוזמות צמיחה של תאי סרטן ריאות ואז מניעות את ההתפשטות המתמשכת של תאים סרטניים, החוקרים הצליחו לפתח טיפולים ממוקדים הפועלים על גבי מוטציות גנטיות ספציפיות כדי למנוע את צמיחת סרטן הריאות, כיווץ גידולים או לנהל תסמיני סרטן.

תרופות ממוקדות לסרטן ריאות קיימות מאז 2011 ומשמשות לסרטן ריאות בשלב מתקדם. לכל אחת מהמוטציות הידועות שקיימות טיפולים ממוקדים להן, נקבעת תרופה ספציפית או שילוב טיפולים לאפס סוגיות מדויקות הקשורות לאבחון זה - אסטרטגיית טיפול המכונה רפואה מדויקת.

מוטציות אלו שכיחות ביותר באדנוקרצינומה ריאותית, ומופיעות בכ- 70% מהאנשים הסובלים מסרטן זה.

מוטציות EGFR

סרטן ריאה חיובי ל- EGFR מתייחס לסרטן ריאות בו קולט גורם גורם הגדילה של האפידרמיס (EGFR) בחלק מהתאים הסרטניים. כאשר EGFR אינו פועל כפי שהוא צריך, הוא גורם לצמיחת תאים מהירה המסייעת להתפשטות סרטן.

תרופות הטיפול הממוקדות שנקבעו למוטציות EGFR ומוטציות גנטיות אחרות כוללות מעכבי טירוזין קינאז. אלה מונעים מחלבון בתאים מוטציה להפעיל טירוזין קינאז, אנזים בתוך תאים המפעיל את חלוקת התאים. על ידי עצירת חלוקת התאים, תרופות אלו מונעות את התפשטות התאים הסרטניים.

תרופות שאושרו לטיפול במוטציות EGFR כוללות:

• טגריסו (אוסימרטיניב)
• טרצבה (ארלוטיניב)
• אירסה (גפיטיניב)

טגריסו הוא הראשון המומלץ לטיפול מכיוון שהוא יכול להיות יעיל למניעת התפשטות סרטן הריאות למוח (גרורות).

תרופות ממוקדות EGFR מציעות שיעורי תגובה גבוהים יותר ושיעורי הישרדות ללא התקדמות ארוכים יותר בהשוואה לכימותרפיה מסורתית.

טיפולים ממוקדי EGFR

• 75% אחוז תגובה

• שיעור הישרדות ללא התקדמות של תשעה עד 13 חודשים

כימותרפיה מסורתית

• שיעור תגובה של 20% עד 30%

• שיעור הישרדות ללא התקדמות של כשלושה עד חמישה חודשים

  
  

אדנוקרצינומה ריאה: סרטן הקשור לרוב למוטציות גנטיות

ALK סידורים מחדש

סידורים מחדש של ALK מתייחסים להתמזגות של שני גנים המכונים לימפומה קינאז אנפלסטית (ALK) ו- EML4 (אכינודרם דמוי חלבון דמוי חלבון 4). היתוך זה מייצר חלבוני ALK חריגים בתאים הסרטניים, הגורמים לתאים לצמוח ולהתפשט.

חמש תרופות אושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) למיקוד סידור מחדש של ALK:

• אלסנסה (אלקטיניב)
• אלונבריג (בריגטיניב)
• לורברנה (לורלטיניב)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

בדרך כלל משתמשים במעכבי ALK במקום כימותרפיה אצל אנשים שנבדקו חיוביים למוטציה. עם זאת, בחלק מהמטופלים מעכבי ALK מוצגים רק לאחר כימותרפיה הפסיקה לעבוד.

סידורים מחדש של ROS1

סידור מחדש של ROS1 הוא שילוב בין ROS1 לבין גן אחר, שכמו סידור מחדש של ALK, גורם לחלבון לא תקין שגורם להתרבות תאים סרטניים.

נכון לעכשיו, לשתי תרופות דרך הפה יש אישור FDA לחולים עם NSCLC גרורתי הסובלים מסרטן ריאות חיובי ל- ROS1:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Xalkori (crizotinib)

תרופות אחרות עוברות ניסויים קליניים, ויש תקווה שתרופות נוספות יהיו זמינות בזמן הקרוב.

הגברות MET

תאי סרטן בחלק מה- NSCLC כוללים מוטציה של הגן MET (מעבר אפיתל מזנכימי) שגורם להם לייצר חלבונים לא תקינים שמובילים להתפשטות גידולים.

ה- FDA אישר תרופה אחת הפועלת לתקיפת חלבון MET ולמניעת התפשטות הסרטן: Tabrecta (capmatinib).

באופן ספציפי, תרופה זו מאושרת לחולי NSCLC מבוגרים שיש להם גידולים גרורתיים עם שינויים בגן MET.

היכן התפשטות סרטן הריאות וכיצד אוכל לדעת אם יש לו?

מוטציות BRAF

שכיחות בקרב מעשנים בהווה או בעבר, מוטציות BRAF הן מוטציות נרכשות המשפיעות על חלבוני B-Raf. המוטציה גורמת להתפשטות סרטן מתמשך על ידי:

• קידום התפשטות תאים
• קידום הישרדות תאים
• סיוע בהתבגרות תאים
• סיוע בתנועת התאים
• עיכוב מוות של תאים טבעיים או הרס עצמי

ישנן וריאציות של מוטציות BRAF, אך הווריאציה שאינה V600 היא הנפוצה ביותר ב- NSCLC, ומשפיעה על כ- 50% עד 80% ממוטציות ה- BRAF באדנוקרצינומה ריאה.

טיפול ממוקד אחד שאושר על ידי ה- FDA מפסיק תהליך מתמשך זה: טיפול משולב של מעכב קינאז BRAF Tafinlar (dabrafenib) ומעכב קינאז MEK Mekinist (trametinib).

פיוז'ן ג'ין NTRK

היתוך גנטי של NTRK מתרחש כאשר פיסת כרומוזום המכילה גן NTRK מתנתקת ומתמזגת עם גן על כרומוזום אחר. זה מייצר חלבונים המכונים חלבוני היתוך TRK, הגורמים לצמיחת תאים חריגה ולסרטן.

מוטציה פחות שכיחה זו נמצאת לרוב בקרב לא מעשנים או מעשנים קלים.

שתי תרופות מאושרות להשבית חלבונים אלה:

• Rozlytrek (entrectinib)
• ויטרקווי (לרוטרקטיניב)

תרופות אלו מומלצות כאשר סרטן אינו ניתן לביצוע ואין טיפול חלופי זמין.

כיצד מטפל לרוטרקטיניב בסרטן?

RET פיוז'ן

אחוז קטן מחולי NSCLC נבדק חיובי למוטציה המכונה היתוך RET, שבו גן RET בתאים סרטניים משתנה ויוצר חלבוני RET הגורמים לשגשוג תאים.

Retevmo (selpercatinib) אושר למקד לתאים אלה. מעכב RET זה תוקף את חלבון ה- RET כדי לעצור את צמיחת הגידולים.

חפש בדיקות גנטיות

החוקרים מעריכים כי 51% מחולי סרטן הריאות הם חיוביים לאחת המוטציות של הנהג שזיהו מדענים.

בהתחשב בכך, אונקולוגים ממליצים לכל חולי סרטן הריאות לעבור בדיקות גנטיות (פרופיל מולקולרי) כדי לזהות סמנים ביולוגיים שיכולים לאשר אם לסרטן שלך יש מוטציה הניתנת לטיפול.

תופעות לוואי ועמידות לתרופות

תרופות ממוקדות משבחות לעיתים קרובות מכיוון שתופעות הלוואי קלות יותר באופן משמעותי מאשר תרופות כימותרפיות. עם זאת, קיים סיכון לתופעות לוואי. אחת הבעיות הנפוצות ביותר היא פריחה בעור שיכולה לנוע בין קלה לחמורה.

תופעות לוואי שכיחות אחרות כוללות:

• בחילה והקאה
• שִׁלשׁוּל
• עצירות
• עייפות

טיפול ממוקד אפשר לאנשים רבים עם סרטן ריאות מתקדם לנהל את מחלתם כמו כל מחלה כרונית, כגון סוכרת. עם זאת, שליטה בסרטן הריאות עשויה להיות זמנית. התנגדות לטיפולים ממוקדים נפוצה מאוד. הרופא שלך ירשום טיפול חדש לאחר שתראה סימני התנגדות, אך הטיפול עשוי להיות יעיל גם כן.

לפעמים למצוא טיפול חדש פירושו לרשום תרופות לשימוש מחוץ לתווית. לדוגמה, לורברנה אינה מאושרת לסידור מחדש של ROS1, אך אם מתרחשת עמידות לתרופות המאושרות, הרופא שלך עשוי להמליץ ​​עליה. בדוק עם הביטוח שלך אם הכיסוי מוצע לשימוש שאינו מותג.

סקירה כללית של בדיקות גנטיות לסרטן ריאות

מילה מ- Wellwell

בהתאם למקרה שלך, ניתן להשתמש בטיפולים ממוקדים לבד או בשילוב עם כימותרפיה מסורתית.

שאל את הרופא לגבי בדיקות גנטיות ואפשרויות התרופה שלעיל, וחפש ניסויים קליניים המתמקדים בטיפולים לסוג המוטציה הגנטית שלך. ישנם מחקרים מתמידים המציעים תקווה לדרכים חדשות לניהול סרטן.