פרוגנוזה של סרטן שד משולש-שלילי

תוֹכֶן

• יסודות משולשים-שליליים
• גורמים שעשויים להשפיע על הפרוגנוזה
• שיעורי הישנות
• שיעורי הישרדות

שאלות לגבי שיעור ההישרדות ושיעור ההישנות שכיחות מאוד כאשר מישהו מאובחן כחולה בסרטן השד המשולש השלילי (TNBC). בעוד שהפרוגנוזה היא, בממוצע, נמוכה יותר מאשר עם קולטן הורמונים או גידול חיובי לגורם גדילת האפידרמיס של קולטן 2 (HER2), סרטן השד המשולש השלילי הוא מחלה הטרוגנית מאוד (מגוונת). בנימה חיובית, ובניגוד לגידולים חיוביים להורמונים שבדרך כלל חוזרים מאוחר (לאחר חמש שנים), הישנות מאוחרת פחות שכיחה עם גידולים משולשים שליליים. האישור האחרון של טיפול חיסוני רק למחלה משולשת-שלילית הוא אופטימי.

נבחן גורמים שעשויים להשפיע על הישרדות או הישנות, כמו גם על השיעורים הסטטיסטיים של שניהם. אנו נבחן גם את תוחלת החיים עם שלב 4 בסרטן השד המשולש ושלילי ודיווחי מקרה אחרונים של כמה ניצולים ותיקים.

יסודות משולשים-שליליים

סרטן השד המשולש השלילי הוא סרטן שאינו מבטא קולטני אסטרוגן או פרוגסטרון וחסר ביטוי יתר של HER2. בערך 10% עד 20% מגידולי השד הם שליליים משולשים בזמן האבחון.

גידולים אלו שכיחים יותר בקרב נשים הסובלות ממוטציות BRCA (במיוחד BRCA1) וכן בחלק ממוטציות גנים שאינן BRCA הקשורות לסרטן השד. הם נדירים מאוד בקרב גברים, כאשר רק כ -1% ממקרי סרטן השד אצל גברים הם שליליים משולשים.

ישנן פחות אפשרויות זמינות לטיפול בסרטן השד השלילי-שלילי, מכיוון שטיפולים הורמונליים (כגון מעכבי טמוקסיפן או ארומטאז) וטיפולים ממוקדים HER2 (כגון הרספטין) אינם יעילים. עם זאת, גידולים משולשים שליליים נוטים להגיב טוב יותר לכימותרפיה. בגידולים משולשים שליליים גרורתיים, אושרה תרופת אימונותרפיה בשנת 2018 רק לסרטן השד לשלושה שלילי.

בשנים הראשונות שלאחר האבחנה, שיעורי ההישרדות של סרטן השד השלילי-שלילי נמוכים יותר, אך בניגוד לגידולים חיוביים לאסטרוגן הידועים לשמצה בשל הישנות מאוחרת, גידולים משולשים שליליים נוטים להישנות הרבה פחות לאחר חמש שנים. משמעות הדבר היא שאמנם סרטן השד המשולש השלילי-שלילי עשוי להיות פחות "ניתן לטיפול", אך הוא עשוי להיות "לריפוי" יותר (או לפחות להוביל להישרדות ארוכת טווח) בקרב אלה ששורדים לפחות חמש שנים.

לא כל סרטן השד המשולש השלילי זהה

לפני שנדון בסטטיסטיקה, חשוב לציין שכל אדם וכל גידול שונים. שני סוגי סרטן השד השלילי-שלילי מסוג 2A עשויים להתנהג מאוד באופן שונה. אף שדיון הוא מחוץ לתחום מאמר זה, החוקרים ניסו לסווג גידולים משולשים-שליליים למחלקות שונות; שיעורים שעשויים להיות שונים באופן משמעותי בפרוגנוזה.

בעבר, סרטן השד המשולש השלילי שלל גידולים עם ביטוי של קולטן אסטרוגן (ER) או קולטן פרוגסטרון (PR) פחות מ -10%. בשנת 2010, האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית הגדירה מחדש את הקריטריונים לביטוי ER ו- PR בפחות מ -1%.

גורמים שעשויים להשפיע על הפרוגנוזה

ישנם מספר גורמים (בנוסף לתתי סוגים) העלולים להשפיע על הפרוגנוזה של סרטן שד שלילי משולש. חלקם כוללים:

גיל

במחקר אחד נמצא כי ההישרדות נטולת המחלות והכלל לחמש שנים הייתה גבוהה משמעותית בקרב אנשים מבוגרים הסובלים מסרטן השד השלילי-שלילי בהשוואה לאנשים צעירים; למרות שהאנשים המבוגרים היו בעלי סיכוי נמוך יותר לקבל טיפול בהקרנות וכימותרפיה.

טיפולים

סרטן השד המשולש השלילי נוטה להגיב היטב לכימותרפיה; אפילו טוב יותר מגידולים חיוביים להורמונים. כימותרפיה מסייעת (כימותרפיה הניתנת לאחר הניתוח) קשורה להישרדות טובה יותר, ונראה שזה נכון גם לגבי גידולים קטנים ושליליים בצומת. היתרון של כימותרפיה משתנה עם דרגת הגידול, כאשר היתרון של כימותרפיה ניכר ביותר עם גידולים בדרגה 3.

מאחר שרוב סרטן השד בשלב 4 (גרורתי) מאובחן בתחילה בשלב מוקדם, אך מאוחר יותר חוזרים עם גרורות רחוקות, מועיל להתחיל בדיון על שיעורי הישנות.

שיעורי הישנות

אפילו בניתוחים (ולעיתים קרובות כימותרפיה והקרנות), סרטן השד חוזר לעיתים קרובות מדי. למעשה, רוב סוגי סרטן השד 4 (גרורתי) אובחנו בתחילה בשלב מוקדם, ובהמשך חזרו עם גרורות רחוקות. מכיוון שגרורות אחראיות לכ- 90% ממקרי המוות הקשורים לסרטן השד, מחקר משמעותי בוחן דרכים להפחית את הסיכון להישנות.

על פי מחקר שנערך בשנת 2019, בסביבות 40% מהאנשים הסובלים משלב 1 עד שלב 3 בסרטן השד המשולש השלילי, תהיה הישנות בעקבות טיפול סטנדרטי, בעוד שכ- 60% יהיו בעלי הישרדות ללא מחלות לטווח ארוך. למרבה הצער, לא הייתה דרך ברורה לקבוע את הסיכוי שסרטן השד המשולש השלילי של האדם יחזור על עצמו, והמחקר נמצא בעיצומו.

הן השכיחות והן עיתוי ההישנות עוקבים אחר דפוס שונה עם סרטן השד המשולש השלילי מאשר עם מחלה חיובית.

הישנות מוקדמת

כאשר הישנות מתרחשת עם סרטן שד משולש שלילי, הם מופיעים בדרך כלל בחמש השנים הראשונות לאחר האבחנה. שכיחות השיא היא בערך שלוש שנים מהאבחון.

כמו בסרטן השד החיובי להורמונים או HER2, הישנות עשויה להיות מקומית, אזורית או רחוקה (גרורתית). עם זאת, אתרים של גרורות רחוקות לעיתים קרובות שונים. סרטן השד המשולש השלילי נוטה יותר להתפשט ל"איברים קרביים "כמו המוח, הכבד והריאות, ובניגוד לגידולים חיוביים לאסטרוגן, הם נוטים פחות להתפשט לעצמות.

במחקר שנערך בשנת 2018, האתר הראשון של גרורות היה כדלקמן:

• ריאה (31%)
• מוח (17.1%)
• עצם (9%)
• כבד (6.2%)
• Leptomeningeal (1.4%)
• אחרים (7.1%)

הישנות מאוחרת

סרטן השד השלילי-שלילי (לפחות רבים) נבדל באופן משמעותי מגידולים חיוביים להורמונים בכך שהם נוטים פחות לחזור מאוחר (מוגדרים כחמש שנים או יותר לאחר האבחנה).

עם גידולים חיוביים לקולטן אסטרוגן, שכיחות ההישנות נשארת יציבה לפחות 20 שנה לאחר האבחנה; אפילו לגידולים קטנים מאוד בשלב מוקדם. למעשה, אנשים שיש להם סרטן שד בשלב מוקדם חיובי לאסטרוגן יותר צפוי להישנות לאחר חמש שנים מאשר בחמש השנים הראשונות שלאחר האבחנה. בנשים עם גידולים חיוביים להורמונים המטופלים בטיפול הורמונלי במשך חמש שנים לאחר ניתוח ו / או הקרנות / כימותרפיה, שיעור ההישנות הרחוק בין שנה 5 לשנה 20 נע בין 14% לגידולים קטנים ושליליים בצומת (T1N0) ל 47% בגידולים גדולים יותר שהתפשטו לבלוטות הלימפה (T2N4-9).

הישנות מאוחרת של סרטן השד

השכיחות הנמוכה יותר של הישנות מאוחרת עם סרטן שד משולש שלילי לא הייתה ברורה עד לאחרונה, מכיוון שמחקרים רבים יצאו רק חמש שנים כשבחנו הישנות והישרדות. עם זאת, מחקר שנערך בשנת 2018 בדק אנשים עם סרטן שד משולש שלילי שהיו ללא מחלות חמש שנים לאחר האבחנה שלהם. בקרב קבוצה זו, שיעור ללא הישנות ל -10 שנים היה 97% ושיעור ללא הישנות ל -15 שנים היה 95%.

מאחר שמחקר זה החל לפני שההגדרה של סרטן שד משולש שלילי השתנתה, הוא כלל אנשים עם גידולים נמוכים חיוביים לאסטרוגן (1% עד 10%). בסך הכל, רק 5% מהאנשים ששרדו חמש שנים לאחר האבחנה שלהם חזרו על עצמם.

הסיבות להבדלים אלו בין גידולים חיוביים להורמונים לבין שליליות אינן ודאיות, אך "תרדמת גידול" או היכולת של תאים סרטניים לשכב רדומים במשך תקופות זמן ממושכות יותר נראה בגידולים חיוביים לאסטרוגן.

הישרדות לאחר הישנות (תוחלת חיים עם TNBC גרורתי)

אם יש לך שלב 4 בסרטן השד השלילי-שלילי, אתה עשוי לתהות כמה זמן אנשים יכולים לחיות עם המחלה. למרבה הצער, שיעורי ההישרדות בעקבות הישנות מרוחקת של סרטן השד המשולש השלילי הם גם נמוכים יותר מאשר בגידולים חיוביים. עם זאת, שיעורי ההישרדות הם נתונים סטטיסטיים, ואינם מתחשבים בטיפולים חדשים ששוחררו בשנים האחרונות.

מחקר שנערך בשנת 2018 התייחס באופן ספציפי להישרדות לאחר הישנות בקרב אנשים עם סרטן שד משולש שלילי. שיעור ההישרדות הכללי לשלוש שנים היה 44% ושיעור ההישרדות הכולל לחמש שנים היה 27%. נראה כי הישרדות לאחר הישנות משתנה עם אתרי הגרורות, כאשר הפרוגנוזה טובה יותר עם גרורות בעצמות מאשר גרורות לאיברים אחרים. לאנשים שיש להם גרורות בודדות יש גם שיעורי הישרדות טובים יותר מאלו שיש להם גרורות מרובות.

שיעורי הישרדות

האגודה האמריקאית לסרטן מפרקת את שיעורי ההישרדות של חמש שנים לשלוש קטגוריות:

• מקומי (91%)
• אזורי (65%)
• מרוחק (11%)

שיעורים אלה חושבו (נכון לשנת 2019) עם נתונים סטטיסטיים שנאספו בין השנים 2010 ל 2015.

האם יש ניצולים לטווח ארוך?

טיפולים אחרונים עשויים לשנות את התחזית ארוכת הטווח עבור לפחות חלק מהאנשים הסובלים מסרטן שד משולש שלילי, על פי שני דוחות 2019. באחת מהן, אישה נמצאת כרגע ב 15 שנים מאבחונה של סרטן שד משולש שלילי בשלושה שלב ללא כל עדות למחלה. היא קיבלה כימותרפיה מטרונומית וגם אימונותרפיה.

בדו"ח אחר, אישה השיגה תגובה מלאה לטיפול (גם כימותרפיה ואימונותרפיה) והיא נמצאת מחוץ לשבע שנים מאבחונה של מחלה גרורתית ללא עדות להישנות.

הערה אודות סטטיסטיקה

שיעורי ההישרדות הם סטטיסטיקה, וככאלה נוטים לספר לנו כיצד האדם "הממוצע" יעשה עם סרטן שד "ממוצע" משולש; אבל אנשים וגידולים אינם סטטיסטיים. יש אנשים שיעשו טוב יותר ויש אנשים שיעשו רע יותר.

חשוב מאוד, הסטטיסטיקה בדרך כלל בת מספר שנים. כדי לחשב את שיעורי ההישרדות של חמש שנים, אדם היה צריך להיות מאובחן לפחות חמש שנים קודם לכן. ועדיין יש זמן פיגור. הטיפול בסרטן השד המשולש השלילי משתנה, ותרופות חדשות אושרו.

תרופות חדשות לסרטן שד גרורתי

התרופות החיסוניות הנקראות מעכבי מחסום הובילו לשיפור משמעותי בשיעורי ההישרדות של סרטן ריאות ומלנומה. במרץ 2019 אושרה התרופה החיסונית הראשונה, Tecentriq (atezolizumab) לסרטן שד שלילי-שלילי שהוא גרורתי (או בשלב מוקדם אך לא ניתן להסירו בניתוח). כפי שצוין לעיל, ישנם לפחות כמה אנשים שקיבלו תגובות מצוינות בניסויים קליניים לפני האישור.

אימונותרפיה לסרטן השד

מעכבי PARP הם גם סוג של תרופות שעשויות לשנות את שיעורי ההישרדות בעתיד, במיוחד בקרב נשים הסובלות מסרטן שד תורשתי (הן מוטציות BRCA והן מוטציות שאינן BRCA).

לגבי גרורות בעצמות, תרופות לשינוי עצם עשויות להיות יעילות בטיפול בשתי הגרורות ועשויות להפחית התפתחות גרורות נוספות בעצם.

תרופות לטיפול בסרטן שהתפשט לעצם

לבסוף, עבור אנשים שיש להם רק גרורות בודדות או מעטות (אוליגומטסטזות), טיפול בגרורות אלו באופן מקומי עשוי להיות אפשרות. בזמן שהמחקרים צעירים, טיפול באוליגומטסטזות עשוי לשפר את ההישרדות או אפילו להוביל להישרדות לטווח ארוך עבור מיעוט האנשים.

בנוסף, אצל חלק מהאנשים המטופלים באימונותרפיה, הקרנות מקומיות (כגון רדיותרפיה סטריאו-טקטית / סכין סייבר) עשויות לפעמים לשפר את התגובה של אימונותרפיה, דבר המכונה ההשפעה האסקופלית. מאחר ואימונותרפיה היא תוספת כה חדשה לסרטן השד, לא ידוע עד כמה תגובה זו עשויה להיות נפוצה או אם היא תיראה בכלל.

טיפולים מקומיים בגרורות לסרטן השד

סטטיסטיקה אינה מהווה הישנות מאוחרת

כאשר משווים סרטן שד משולש ושלילי לגידולים חיוביים, חשוב לזכור הישנות מאוחרת. מרבית הסטטיסטיקה מוצגת כשיעור הישרדות של חמש שנים, ובמסגרת זו סרטן השד המשולש השלילי יכול להראות מבשר רעות יותר. אבל אם מסתכלים על פרקי זמן ארוכים יותר, נניח 20 שנה לאחר האבחנה, זה עשוי להיות שונה.

מילה מ- Wellwell

זה יכול להיות דופק לב שאובחנו עם מחלה שקשורה ל"פרוגנוזה גרועה ". איננו יכולים להתעלם מאיום ההישנות המוקדמת, ויש צורך בטיפולים טובים יותר. עבור אלה ששורדים את חמש השנים הראשונות שלאחר האבחנה שלהם, עם זאת, אבחנה של מחלה משולשת-שלילית עשויה להפחית את החשש להישנות, לפחות במידה מועטה.