תוֹכֶן
הפרעות במחזור אוריאה הן קבוצה של הפרעות גנטיות קשורות העלולות לגרום לתסמינים נוירולוגיים חמורים בימים הראשונים לחייהם. במקרים פחות חמורים, הסימפטומים מופיעים בשלב מאוחר יותר בילדות או בבגרות. חומרתם משתנה, בין השאר בהתאם למוטציה הגנטית המדויקת. מצבים נדירים ומסכני חיים אלה גורמים לעיתים קרובות לנזק מוחי לטווח ארוך ולנכות שכלית. עם זאת, האבחנה והטיפול במצבים אלה השתפרו בשנים האחרונות.מחזור אוריאה
הכימיה של מחזור האוריאה יכולה להיות מאיימת למדי. עם זאת, הרעיון העיקרי הוא שמחזור האוריאה הוא תהליך ביוכימי רב-שלבי שהגוף משתמש בו בכדי לעזור להיפטר ממוצרי פסולת מסוימים. הגוף צריך באופן קבוע לפרק חלבונים. אלה עשויים להגיע מעודף חלבון שנלקח דרך מזון, או כחלבון מתאי הגוף הישנים שיש להחליפם.
כאשר חלבונים מתפרקים בגוף, הם יוצרים חומר פסולת הנקרא אמוניה. הבעיה באמוניה היא שהיא די רעילה, וקשה להפריש בבטחה. כך שלגוף יש תהליך הנקרא מחזור אוריאה הממיר אמוניה לכימיקל פחות רעיל הנקרא אוריאה. זה קורה בעיקר בכבד. כאן חלבונים מיוחדים שונים מזרזים סדרה של תגובות שבסופו של דבר גורמות להיווצרות אוריאה. משם, אוריאה משתחררת לזרם הדם. בסופו של דבר הוא עובר לכליות, שם יוצא מהגוף דרך השתן.
הפרעות במחזור אוריאה
הפרעות במחזור אוריאה נוצרות כאשר אחד מחלבוני העוזר הנחוצים בתהליך זה אינו עובד טוב במיוחד. הבעיה עשויה להיות באנזים או בחלבון מיוחד שמעביר חומרים פנימה ומחוצה לחלקים קטנים יותר של התא. זה קורה בגלל פגם גנטי תורשתי.
בהפרעה במחזור אוריאה, אמוניה מתחילה להצטבר בגוף לרמות רעילות, מכיוון שלא ניתן להיפטר ממנה בדרך כלל דרך מחזור האוריאה. זה מוביל לסימפטומים של הפרעות אלה.
ההפרעות במחזור אוריאה נחשבות כמשפיעות על אחד מכל 35,000 תינוקות. עם זאת, כנראה שמספר זה גבוה יותר אם בוחנים פגמים חלקיים. הפרעות במחזור אוריאה מתחלקות לקטגוריה גדולה יותר של מחלות הנקראות שגיאות מטבוליזם מולדות.
סוגים
פגמים תורשתיים בכל אחד מהחלבונים הבאים עלולים לגרום להפרעות במחזור אוריאה:
- Carbamoyl phosphate synthetase I (CPS1)
- אורניטין טרנסקרבמילאז (OTC)
- חומצה ארגנינוסצינית סינתזה (ASS1)
- חומצה ארגינינוסצינית ליאז (ASL)
- N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
- ארגינאז (ARG1)
- טרנסלוקז אורניטין (ORNT1)
- ציטרין
מחסור ב- Ornithine transcarbamylase (OTC) הוא הסוג הנפוץ ביותר.
במקרים מסוימים, אחד החלבונים הללו עשוי להיות בעל פעילות מסוימת אך עשוי להיות הרבה פחות יעיל מהרגיל. במקרים אחרים, ייתכן שהחלבון אינו עובד כלל. זה משנה את חומרת הסימפטום של האדם.
תסמינים
הפרעות במחזור אוריאה גורמות בעיקר לתסמינים המשפיעים על המוח ומערכת העצבים. הסימפטומים הספציפיים וחומרתם של הפרעות במחזור אוריאה משתנים בהתאם לחומרת הפגם הגנטי והאנזים הספציפי המעורב. יש אנשים שיש להם חלבונים שכלל לא עובדים, או עובדים בצורה גרועה במיוחד. לאדם עם אחד מסוגי הליקויים הללו בחמשת החלבונים הראשונים יהיו תסמינים חמורים יותר מהפרעת מחזור השתן שלהם. זה כולל CPS1, OTC, ASS1, ASL ו- NAGS.
אצל אנשים עם פגמים חמורים במחזור אוריאה, אמוניה מתחילה להצטבר בגוף בתקופת היילוד. תינוקות אלה נראים תקינים בלידה, אך עד מהרה הם חולים למדי. בימים הראשונים לחייהם, תינוקות אלו מתחילים לפתח נפיחות במוח (בצקת מוחית). זה די מסוכן, מכיוון שהוא מפעיל לחץ על חלק במוח שנקרא גזע המוח. הסימפטומים עשויים להחמיר במהירות רבה. אלה עשויים לכלול:
- הקאות וכישלון לאכול
- טמפרטורת גוף נמוכה
- שינה גדולה מהרגיל
- נושם לאט או מהר מדי
- התקפים
- נוקשות שרירים חריגה (המכונה "תנוחה" נוירולוגית)
- כשל באיברים
- תרדמת
- מעצר נשימה
- מוות
לאנשים שהליקויים הגנטיים שלהם לא כל כך חמורים אין בדרך כלל תסמינים עד חודשים או שנים לאחר הלידה. אצל אנשים אלה, רמות האמוניה אינן גבוהות כל כך, ולכן הסימפטומים אינם חמורים כל כך. אנשים אלה עשויים להבחין תחילה בתסמינים בהמשך חייהם. לפעמים, תסמינים אלה הם עדינים וכרוניים. לדוגמה, תסמינים כרוניים עשויים לכלול:
- כאבי ראש דמויי מיגרנה
- נכות אינטלקטואלית
- בעיות בכבד
- בעיות רעד או איזון
- בעיות שינה
- תסמינים פסיכיאטריים (כמו שינויים במצב הרוח, היפראקטיביות, אגרסיביות)
- שיער שביר (במיוחד עבור ASL)
סוגים מסוימים של מתח יכולים להחמיר תסמינים אלה או לעורר תופעות חדשות. זה קורה כאשר רמות האמוניה מוגברות במיוחד. לדוגמה, כל אחד מהדברים הבאים עלול לגרום לתסמינים:
- מחלה
- כִּירוּרגִיָה
- צום ממושך
- פעילות גופנית קיצונית
- ללדת
גורמי לחץ אלו עלולים לעורר נפיחות מוחית מסוכנת ותופעות נוספות כמו:
- אובדן תיאבון
- הֲקָאָה
- תַרְדֵמָה
- אשליות והזיות
- התקפים
- תרדמת ואי ספיקת איברים
אִבחוּן
האבחון מתחיל בהיסטוריה רפואית זהירה ובבדיקה גופנית. זה יכלול שאלות אודות ההיסטוריה המשפחתית, כולל מוות של תינוקות ובעיות נוירולוגיות או פסיכיאטריות במשפחה. הרופא שלך ירצה הבנה מלאה של הסימפטומים וכל הסימנים האפשריים למצב. עם זאת, יש צורך בבדיקות רפואיות גם כדי לאבחן הפרעה במחזור אוריאה.
בכל פעם שיש לאדם תסמינים נוירולוגיים או פסיכיאטריים בלתי מוסברים, על הרופאים לשקול את האפשרות של רמות אמוניה גבוהות (הנקראות היפר-אמונמיה). יש לבדוק מיד זאת תינוקות עם תסמינים כאלה. היפר-אמונמיה היא סימן חשוב מאוד להפרעה אפשרית במחזור אוריאה, אם כי היא עלולה להיגרם מבעיות אחרות, כגון אי ספיקת כבד או הפרעות גנטיות אחרות. בשלב מוקדם, הפרעת מחזור אוריאה עשויה להיות מוטעית כאלח דם, תגובה מוחצת שהגוף מגיב לזיהום כלשהו. עם זאת, בהפרעה במחזור אוריאה, אין זיהום כזה למעשה. ניתן להשתמש במגוון בדיקות דם אחרות כדי לסייע באבחון הפרעה במחזור אוריאה.
כדי לאשר את האבחנה של הפרעה במחזור אוריאה, יש צורך בבדיקה גנטית. זה יכול לשמש כדי להוכיח כי קיימת הפרעה במחזור אוריאה וגם כדי לזהות את סוג ההפרעה הספציפי. חלק מהפרעות מחזור האוריאה כלולות בבדיקות הסקר הרגילות של הילודים שכל התינוקות מקבלים בלידה, כך שאבחון יכול לנבוע מכך. עם זאת, לא כל הפרעות במחזור האוריאה נבדקות בבדיקות אלה.
זה קריטי שהאבחון יקרה מהר ככל האפשר. הסיבה לכך היא כי תינוקות שיש להם רמות גבוהות וארוכות יותר של חשיפה לאמוניה חווים נזק מוחי חמור יותר.
יַחַס
כאשר מתגלה לראשונה הפרעת מחזור אוריאה, חשוב להקטין את כמות האמוניה בגוף. דרושה דיאליזה כלשהי כדי להפחית במהירות את כמות האמוניה בדם. סוג הדיאליזה הספציפי בו נעשה שימוש עשוי להשתנות בהתאם לגיל המטופל, מידת המחלה, זמינותו וגורמים אחרים. משאבת ECMO (משאבת חמצון ממברנה חוץ גופנית) המשמשת במכונת המודיאליזה עשויה להיות השיטה המהירה ביותר.
ישנם גם מספר טיפולים שניתן לתת להגברת הפרשת האמוניה. אלה ניתנים במינונים גבוהים יותר במהלך משבר ובמינונים נמוכים יותר כטיפול תחזוקתי. טיפול פוטנציאלי כזה הוא נתרן בנזואט.
תלוי בסוג הספציפי של הפרעת מחזור, טיפולים אחרים עשויים להועיל גם הם. לדוגמא, קרבמיגלוטמט יכול להיות יעיל מאוד לטיפול בסוג NAGS של הפרעת מחזור אוריאה. חומצת האמינו L-arginine היא דוגמה נוספת לטיפול המועיל בסוגים מסוימים של הפרעת מחזור אוריאה.
הטיפול כולל לעיתים קרובות תמיכה תזונתית מעמיקה. יתכן שיהיה צורך להפחית באופן דרמטי את כמות צריכת החלבון לתקופה מוגבלת. לאורך זמן, החולים יצטרכו להקפיד על תזונה דלת חלבון. הם עשויים להזדקק לתוספות ספציפיות עם חומצות אמינו ספציפיות, ויטמינים ומינרלים.
השתלת כבד היא גם אפשרות עבור אנשים הסובלים מהפרעות במחזור אוריאה. זה יכול לרפא את המצב לחלוטין. עם זאת, כל נזק מוחי קבוע שכבר התרחש אינו ניתן לביטול באמצעות השתלת כבד.
אנשים הסובלים מהפרעות במחזור אוריאה צריכים להיפגש על ידי מומחה רפואי בעל ניסיון בניהול וטיפול במצבים אלה, כגון רופא המתמחה במחלות מטבוליות גנטיות.
פרוגנוזה וניהול
למרבה הצער, חלק מהתינוקות עם הפרעות קשות במחזור אוריאה אינם שורדים את השבועות הראשונים לחייהם. עם זאת, עם אבחון מהיר וטיפולים טובים יותר להפרעות במחזור אוריאה, הישרדותם של תינוקות שנפגעו השתפרה באופן דרמטי.
אחוז גדול מהתינוקות יקבלו עיכובים התפתחותיים ופיגור שכלי. אלא אם כן מתרחשת השתלת כבד, משברים חוזרים ונשנים של אמוניה מוגברת יכולים להמשיך להיות מופעלים על ידי מחלה או מצבי לחץ אחרים. חשוב שתוקם תוכנית שתטפל בכל הגורמים האפשריים של אמוניה מוגבהת. תקופות אלו של אמוניה מוגברת עלולות להיות מסוכנות באופן קריטי לכל אדם הסובל מהפרעה במחזור אוריאה, גם אם בדרך כלל מחלתם מנוהלת היטב.
גנטיקה
פרט ל- OTC, הפרעות במחזור האוריאה עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. פירוש הדבר כי תינוק מושפע צריך לקבל גן מושפע הן מאימם והן מאביהם. אם ילד שנפגע נולד לזוג, יש סיכוי של 25% שילדם לעתיד סובל גם מהפרעה במחזור אוריאה.
שלא כמו הצורות של הפרעת מחזור אוריאה, OTC עוקב אחר ירושה מקושרת ל- X. פירוש הדבר שהגן המושפע נמצא בכרומוזום X (ממנו לנשים יש שניים ולגברים אחד). מסיבה זו, OTC שכיח יותר בקרב גברים מאשר אצל נשים, ולגברים נוטים להיות תסמינים חמורים יותר.
נקבות עם עותק מושפע אחד של גן ה- OTC אינן כוללות תסמינים כלל או רק קלות מאוד. עם זאת, למיעוט משמעותי מהנשים הללו יש אפיזודה של אמוניה מוגברת בשלב כלשהו בחייהן. לאישה עם גן OTC מושפע אחד יש סיכוי של 50% שבנה הפוטנציאלי סובל מהפרעה במחזור אוריאה.
אנשים רבים מועילים לדבר עם יועץ גנטי אם הם יודעים שהפרעות במחזור אוריאה מהוות סיכון במשפחתם. בדיקות טרום לידתי זמינות להפרעות במחזור אוריאה. במקרים מסוימים, זוגות עשויים לבחור להפסיק הריון אם ילד מאובחן לפני הלידה עם סוג חמור של הפרעת מחזור אוריאה.
מילה מ- Wellwell
זה יכול להיות מכריע ללמוד שילדך סובל ממחלה גנטית קשה. חולים מאובחנים לעיתים קרובות עם הפרעות במחזור אוריאה כאשר הם חולים למדי וזקוקים להתערבות רפואית חריפה. דע שאתה לא לבד. דרך המדיה החברתית קל להתחבר למשפחות אחרות שחוו משהו דומה. הצוות הרפואי שלך יעזור לדבר איתך בכל היבט בתהליך קבלת ההחלטות.