תוֹכֶן
- תגובה לחסימת מחסום חיסוני: סמנים ביולוגיים
- מצב תיקון לא מתאים
- סרטן ומערכת החיסון: אינטראקציה מורכבת
- מילה מ- Wellwell
החדשות הטובות הן שעם ההצלחה האחרונה של תרופות הנקראות מעכבי מחסום חיסוני, התחדש השימוש באימונותרפיה לטיפול בסרטן. כעת, בנוסף לפיתוח מעכבי ביקורת חיסוניים נוספים, החוקרים מוצאים דרכים לזהות טוב יותר את המועמדים הטובים ביותר לתרופות מסוג זה.
במילים אחרות, מומחים רוצים לחבר אילו מטופלים הם הסיכויים הגבוהים ביותר להפיק תועלת מסוג אימונותרפיה מסוג זה, כלומר סרטן הסיכוי הטוב ביותר להתכווץ או אפילו להיעלם כתוצאה מטיפול זה.
התשובות אינן פשוטות ולכן כדאי להקדיש זמן להבנת יסודות המחקר המתקדם הזה.
תגובה לחסימת מחסום חיסוני: סמנים ביולוגיים
החוקרים בוחנים דרכים לזהות אילו חיסונים יעילים ביותר עבור כל מטופל. באופן אידיאלי, רופא אונקולוג (רופא המתמחה בטיפול בסרטן) מעוניין לבדוק את תאי הסרטן של האדם עבור סמן ביולוגי (או סמנים ביולוגיים מרובים).
סמנים ביולוגיים אלה ינבאו את הסבירות של האדם להגיב לטיפול חיסוני ספציפי. בדרך זו הזמן והפוטנציאל להשפעות שליליות אינם מבוזבזים על תרופה שכבר ידועה כיעילה פחות לסוג זה של תאים סרטניים.
שלוש דוגמאות לסמנים ביולוגיים של סרטן העשויים לסייע בחיזוי תגובת האדם למעכבי מחסום חיסוני כוללים:
- ביטוי PD-L1 (האם תאים בתוך גידול מבטאים חלבון הנקרא ליגנד מוות מתוכנת 1)
- עומס מוטציה (האם תאים בגידול נושאים שיעורים גבוהים של מוטציות גנטיות)
- מצב תיקון לא תקין (בין אם התאים בתוך הגידול לוקים בחסר תיקון או בקיאים)
בואו לחקור את שלושת הסמנים הביולוגיים הללו ביתר פירוט. בדרך זו אתה יכול לתפוס קצת את המדע העומד מאחורי מדוע מעכב מחסום מערכת החיסון עשוי לעבוד עבור אדם אחד ולא אחר.
ביטוי PD-L1
PDL-1 הוא חלבון המובע על פני השטח של כמה תאים סרטניים. מטרתה היא לרמות את מערכת החיסון לחשוב שאותם תאים סרטניים בריאים או "טובים". בדרך זו הגידול נמנע מהתקף מערכת חיסונית - טקטיקה ערמומית, אך מתוחכמת וחמקת.
עם זאת, ישנם כיום תרופות החוסמות את PD-L1. בדרך זו הסרטן מתגלה על ידי מערכת החיסון מכיוון שהתאים הסרטניים איבדו את המסכה שלהם, כביכול. תרופות החוסמות PD-L1 נקראות מעכבי מחסום של מערכת החיסון וכוללות:
- Tecentriq (atezolizumab): חוסם PD-L1
- Bavencio (avelumab): חוסם PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): חוסם PD-L1
תרופות אלו הועילו לטיפול במספר סוגי סרטן שונים כמו סרטן שלפוחית השתן, סרטן ריאות תאים לא קטנים וסרטן העור של תאי מרקל.
ישנם גם מעכבי מחסום חיסוניים החוסמים את PD-1 (אשר נקשר ל- PD-L1 ויכול לבוא לידי ביטוי גם על ידי תאים סרטניים), ואלה כוללים:
- Opdivo (nivolumab): חוסם PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): חוסם PD-1
מחקרים מראים כי תרופות אלו שימושיות לטיפול בסרטן כמו מלנומה, סרטן ריאות תאים לא קטנים, סרטן כליה, סרטן שלפוחית השתן, סרטן ראש וצוואר ולימפומה של הודג'קין.
בחיפוש אחר סמנים ביולוגיים שיקבעו את הסבירות שאדם יגיב לאחת התרופות הנ"ל, החוקרים החלו בבדיקת תאים סרטניים עבור PD-L1. ואכן, בעוד שמחקר מראה כי ביטוי PD-L1 הוא הגורם האחד הקשור ביותר לתגובה לחוסם PD-L1 או PD-1, עדיין יש לבצע מחקר נוסף.
במילים אחרות, ביטוי PD-L1 לבדו לא יכול להוות אינדיקטור מספיק אם סרטן האדם יתכווץ או ייעלם עם אחת התרופות שהוזכרו לעיל. זה לא סמן ביולוגי מושלם, אבל טוב עד כה.
עומס מוטציה
מלבד ביטוי PD-L1 על תאים סרטניים, חוקרים בחנו את הקשר בין העומס המוטציוני של הגידול לבין תגובתו למעכב מחסום חיסוני.
ראשית, על מנת להבין מהו עומס מוטציה, עליכם להבין מהי מוטציה ואיך זה קשור לסרטן.
מהי מוטציה?
מוטציה היא שינוי ברצף ה- DNA המרכיב גן. מוטציות יכולות להיות תורשתיות (כלומר הן הועברו מההורים שלך) או נרכשו.
עם מוטציות נרכשות, המוטציה קיימת רק בתאים הסומטיים (כל התאים בגוף, אך תאי הביצה והזרע), כך שלא ניתן להעבירם לדור הבא. מוטציות נרכשות עלולות להתרחש מגורמים סביבתיים, כמו נזקי שמש או עישון, או משגיאה המתרחשת כאשר ה- DNA של התא מעתיק את עצמו (נקרא שכפול).
כמו בתאים רגילים, מוטציות נרכשות מתרחשות גם בתאים סרטניים, ובסוגים מסוימים של סרטן יש שיעורי מוטציות גבוהים יותר מאחרים. למשל, שני סוגי סרטן עם מספר גבוה של מוטציות סומטיות הם סרטן ריאות, מחשיפה לעשן סיגריות ומלנומה, מחשיפה לשמש.
מהו עומס מוטציה גבוה?
יש מחקרים המראים כי גידולים עם שיעורים גבוהים של מוטציות סומטיות (עומס מוטציה גבוה יותר) נוטים יותר להגיב למעכבי מחסום חיסוני מאשר לגידולים עם שיעורים נמוכים יותר של מוטציות גנטיות.
זה הגיוני מכיוון שעם יותר מוטציות, גידול יהיה תיאורטי יותר מוכר למערכת החיסון של האדם. במילים אחרות, קשה להסתיר עם כל אותם הפרעות ברצף הגן.
למעשה, רצפי גנים חדשים אלה יוצרים בסופו של דבר חלבונים ספציפיים לגידול הנקראים ניואנטיגנים. אלה ניאו-אנטיגנים שאנו מקווים לזהות על ידי מערכת החיסון ותוקפים אותם (נקראים ניאו-אנטיגנים סרטניים אימונוגניים מכיוון שהם מעוררים תגובה חיסונית).
מצב תיקון לא מתאים
גוף האדם עובר תהליך תיקון מתמיד לתיקון שגיאות DNA שנעשו במהלך שכפול תאים. תהליך זה לתיקון שגיאות DNA נקרא תיקון אי התאמה.
מחקר על מעכבי מחסום חיסוני העלה כי ניתן להשתמש במצבו של אי-התאמה של גידול לחיזוי התגובה של האדם לטיפול חיסוני. באופן ספציפי, גידולים שחסרים תיקון לא מתאים (כלומר ששני העותקים של הגן לתיקון אי התאמה עוברים מוטציה או מושתקים) אינם יכולים לתקן טעויות DNA.
אם לתאים סרטניים יש יכולת מופחתת לתקן נזק ל- DNA, הם יכולים לצבור הרבה מוטציות שהופכות אותם לזיהויים למערכת החיסון. במילים אחרות, הם מתחילים להיראות שונים יותר ויותר מתאים רגילים (לא סרטניים).
מחקרים מראים כי סרטן עם חסרים בתיקון אי-התאמה מכיל הרבה תאי דם לבנים שעזבו את זרם הדם בכדי להיכנס לגידול - סימן לתגובה חיסונית חזקה ואינדיקציה לכך שסרטן זה פגיע הרבה יותר לטיפול חיסוני.
זאת בניגוד לסרטן מיומן בתיקון אי התאמה, עם חדירת גידול בתאי דם לבנים מעט.
סרטן ומערכת החיסון: אינטראקציה מורכבת
הופעתן של אימונותרפיה המכוונת לחלבוני מחסום הביאה התרגשות ותקווה לאלה המטפלים וסובלים מסרטן. אך בהתחשב בסמן הביולוגי הלא מושלם של ביטוי PD-L1, יש לזהות ולחקור סמנים ביולוגיים אמינים אחרים. בעוד שעומס מוטציה ואי התאמה לתיקון DNA הם התחלות נהדרות, עדיין יש לאמת בדיקות לשימוש בחולים.
עם זאת, קביעת הסיכוי של האדם להגיב לטיפול אימונותרפי ספציפי תגיע ככל הנראה מניתוח של מספר סוגים של נתונים - הפרופיל הגנטי של הגידול, כביכול.
מילה מ- Wellwell
בהערה אחרונה, חשוב לא להסתבך יותר מדי עם הפרטים המורכבים המוצגים כאן.
במקום זאת, אנא הבין כי מעכבי הביקורת החיסונית הם מבטיחים ומרגשים ביותר אך הם מאושרים רק על ידי ה- FDA לטיפול בסוגים ובשלבים ספציפיים של סרטן. הם עשויים להיות התשובה עבורך או לאדם אהוב, אך מפגינים התקדמות אדירה בפיתוח טיפולים חדשים לסרטן. כך או כך, הישאר בתקווה והמשיך במסע הגמיש שלך.