תוֹכֶן
Zepatier (elbasvir / grazoprevir) היא תרופה משולבת במינון קבוע המשמשת לטיפול בזיהום כרוני של הפטיטיס C (HCV). שתי התרופות המרכיבות Zepatier (elbasvir, grazoprevir) פועלות על ידי חסימת חלבון (NS5a) וגם אנזים (NS3 / 4a protease) החיוני לשכפול הנגיף.Zepatier אושרה ב- 28 בינואר 2016 על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) לשימוש במבוגרים מגיל 18 ומעלה עם זיהומי HCV בגנוטיפ 1 או 4, כולל אלה עם שחמת.
הוא מאושר לשימוש בחולים לא מטופלים (נאיביים לטיפול) או מטופלים בעבר (מנוסים בטיפול), בהתאם לגנוטיפ HCV ומצב הטיפול.
יעילות
ל- Zepatier יש שיעורי ריפוי יוצאי דופן בניסויים בשלב II בבני אדם. תרופת HCV מוגדרת כמחזיקה בעומס נגיפי שאינו ניתן לגילוי למשך 24 שבועות לאחר סיום הטיפול (המכונה גם תגובה וירולוגית מתמשכת, או SVR).
שיעורי ה- SVR הכוללים נעו בין 94% ל -97% בחולים עם זיהום בגנוטיפ 1 של HCV, בעוד שדווחו כי חולים עם זיהום בגנוטיפ 4 היו בעלי שיעורי SVR של 97% עד 100%.
מִנוּן
טבליה אחת (50 מ"ג / 100 מ"ג) הנלקחת מדי יום עם או בלי אוכל. טבליות Zepatier בצורת אליפסה, בצבע בז 'ומצופות סרט, עם צד אחד מוטבע "770".
המלצות מרשם
Zepatier נקבע עם או בלי ribavirin לזיהום בגנוטיפ 1 או 4. שלא כמו טיפולים קודמים ב- HCV, אין צורך בפיגנטרפרון (תרופה הקשורה לתופעת לוואי לעיתים קרובות בלתי נסבלת).
לפני תחילת הטיפול ניתן לבצע בדיקות גנטיות כדי לקבוע אם יש לך סוג של נגיף העמיד בפני רכיב elbasvir של Zepatier (המכונה פולימורפיזם הקשור ל- NS5a).
משך הטיפול נע בין 12-16 שבועות, תלוי בגנוטיפ HCV ומצב הטיפול.
| גנוטיפ | מצב הטיפול | נלקח עם ריבאווירין? | מֶשֶׁך |
| גנוטיפ 1 א | טיפול נאיבי לְלֹא עמיד בפני elbasvir נגיף | לא | 12 שבועות |
| טיפול נאיבי עם עמיד בפני אלבסוויר נגיף | כן | 16 שבועות | |
| טופלה בעבר בריבבירין + peginterferon לְלֹא נגיף עמיד לאלבסוויר | לא | 12 שבועות | |
| טופלה בעבר בריבבירין + peginterferon עם נגיף עמיד לאלבסוויר | כן | 16 שבועות | |
| טופלה בעבר בריבבירין + peginterferon + מעכב פרוטאז HCV | כן | 12 שבועות | |
| גנוטיפ 1b | טיפול נאיבי | לא | 12 שבועות |
| טופלה בעבר בריבבירין + peginterferon | לא | 12 שבועות | |
| טופלה בעבר בריבבירין + peginterferon + מעכב פרוטאז HCV * | כן | 12 שבועות | |
| גנוטיפ 4 | טיפול נאיבי | לא | 12 שבועות |
| טופלה בעבר בריבבירין + peginterferon | כן | 16 שבועות |
תופעות לוואי שכיחות
תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לשימוש ב- Zepatier (מופיעות אצל למעלה מ -5% מהחולים) הן:
- עייפות
- כְּאֵב רֹאשׁ
- בחילה
בשימוש עם ריבאווירין, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר לטיפול (המופיעות אצל למעלה מ -5% מהחולים) כוללות:
- כְּאֵב רֹאשׁ
- עייפות
- אֲנֶמִיָה
- בחילה
- גירוד
- קִלקוּל קֵבָה
- קוצר נשימה
- נדודי שינה
- כאב שרירים
- תיאבון מופחת
- לְהִשְׁתַעֵל
- נִרגָנוּת
- פריחה
אינטראקציות בין תרופות
אין להשתמש בתרופות הבאות בעת נטילת Zepatier מכיוון שהן עלולות לגרום לאינטראקציות משמעותיות בין תרופות:
- אנטיביוטיקה: נפקסילין
- נוגדות פרכוסים: דילנטין (פניטואין), טגרטול (קרבמזפין)
- נוגדי פטריות: טבליות דרך הפה ניזורל (קטוקונזול)
- תרופות נגד יתר לחץ דם: טרקלר (בוסנטן)
- מוצרי צמחים: וורט סנט ג'ון
- תרופות אנטי-טרוב-ויראליות נגד HIV: Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir alafenamide), Intelence (etravirine), Invirase (saquinavir), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (darunavir), Reyavaz elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disproxil), Sustiva (efavirenz)
- תרופות מדכאות חיסון המשמשות למניעת דחיית השתלות איברים: ציקלוספורין
- תרופות מבוססות ריפמפין המשמשות לטיפול בשחפת: מיקובוטין, פריפטין, ריפטר, ריפמט, רימקטאן, רפדין
שיקולי טיפול
דווח במחקרים קליניים כי 1% מהחולים ב- Zepatier פיתחו עלייה חמורה של אנזימי כבד המעידים על רעילות כבד, בדרך כלל בשבוע השמיני לטיפול או אחריו. ככאלה, יש לבצע בדיקות דם הקשורות לכבד לפני תחילת הטיפול ובאופן קבוע במהלך הטיפול ב- HCV.
זפאטייה לא צריך ייקבעו לחולים עם ליקוי כבד חמור.
השימוש בריבבירין אינו מותנה בהריון ואין לרשום אותו עם Zepatier או כל תרופה אחרת נגד הפטיטיס C. יש להמליץ על מטופלות בטיפול מבוסס ריבווירין להימנע מהריון ולהשתמש בשתי אמצעי מניעה לא הורמונליים לפחות במהלך הטיפול ובמשך שישה חודשים לאחר סיום הטיפול.