תוֹכֶן
הבנת גנטיקה של סרטן וכיצד היא משחקת חלק במלנומה עשויה להישמע כמשימה מרתיעה. אבל לקחת את הזמן לעשות בדיוק את זה יכול לעזור לך להבין טוב יותר את הסיכון שלך ומה אתה יכול לעשות בקשר לזה.גנטיקה לסרטן
סרטן מתחיל כאשר אחד או יותר הגנים בתא משתנים (משתנים מצורתם הרגילה). זה יוצר חלבון לא תקין או ללא חלבון בכלל, שניהם גורמים לתאים מוטציה להתרבות ללא שליטה.
מספר רב של גנים נחקר על תפקידם במלנומה, כולל גנים תורשתיים ופגמים גנטיים הנרכשים עקב גורמים סביבתיים, כמו חשיפה מוגזמת לשמש. עד כה, וריאציות גנטיות ספציפיות מהוות רק 1% מכלל האבחנות במלנומה, אם כי מחקר שנערך בשנת 2009 על תאומים עם מלנומה הראה כי 55% מכלל הסיכון למלנומה של האדם עשוי לנבוע מגורמים גנטיים. המחקר בתחום מסובך זה הוא עדיין בחיתוליו, אך התקוות גדולות שבעתיד הקרוב, בדיקות גנטיות יסייעו בהנחיית סריקת מלנומה, אבחון וטיפול.
מוטציות גנים תורשתיות במלנומה
דוגמאות למוטציות גניות המועברות מהורה לילד כוללות את הדברים הבאים:
CDKN2A: מוטציות בווסת זה של חלוקת התאים הן הגורמים השכיחים ביותר למלנומה תורשתית, אולם מוטציות אלו עדיין אינן שכיחות מאוד באופן כללי והן יכולות להופיע גם במקרים שאינם תורשיים של מלנומה.
לאנשים עם מלנומה משפחתית יש לעיתים קרובות מספר רב של שומות בעלות צורה לא סדירה (נבי דיספלסטי) ומאובחנים כחולים במלנומה בגיל צעיר יחסית (35 עד 40 שנים). מכיוון שיותר אנשים שיש להם מוטציות בגן CDKN2A יפתחו מלנומה במהלך חייהם, פותחו בדיקות מסחריות עבור CDKN2A, אם כי לא ברור אם ידיעת תוצאות הבדיקה תועיל לאנשים הנושאים את הגן. מוטציה קשורה אך נדירה עוד יותר היא בגן CDK4, השולט גם מתי התאים מתחלקים ומגדילים את הסיכון לפתח מלנומה.
MC1R: ראיות הולכות וגדלות מראות שככל שמספר הווריאציות בגן הנקרא MC1R (קולטן מלנוקורטין -1) גדול יותר, כך הסיכון למלנומה גדול יותר. הגן ממלא תפקיד חשוב בקביעה אם לאדם יש שיער אדום, עור בהיר, ורגישות לקרינת UV. אנשים שיש להם עור זית כהה יותר ונושאים אחד או יותר וריאציות של הגן עשויים להיות בסיכון גבוה מהממוצע למלנומה. עם זאת, אם מוטציה MC1R נושאת בסיכון מתון יותר מאשר המוטציות CDKN2A או CDK4. לאחרונה זוהו גנים אחרים המעורבים בפיגמנט העור שעשויים גם הם להגביר את הרגישות למלנומה, כולל TYR (טירוזינאז), TYRP1 (חלבון 1 שקשור ל- TYR) ו- ASIP (חלבון איתות אגוטי).
MDM2: הגרסה הגנטית MDM2 מופיעה ב"מקדם "הגן, מעין מתג הפעלה שקובע מתי מפעילים את הגן וכמה עותקים מיוצרים בתוך תא. מחקרים שפורסמו בשנת 2009 הראו כי הם מועדים לנשים - אך לא לגברים - לפתח מלנומה בגיל צעיר יותר (פחות מ- 50). אם מוטציה זו עשויה להיות חזקה אף יותר מגורמי סיכון אחרים למלנומה כגון היסטוריה של שלפוחיות כוויות שמש, עור בהיר ונמשים.
אם יש לך הורה או אח עם מלנומה, הסיכון שלך לפתח מלנומה גדול מהאדם הממוצע. עם זאת, הסיכון עדיין קטן, ובמקרים רבים, הגן הפגום לא נמצא. עם זאת, רוב המומחים ממליצים בחום לאנשים המודאגים מההיסטוריה המשפחתית שלהם של מלנומה להתייעץ עם יועץ גנטי ולשאול את הרופא לגבי השתתפות במחקרים גנטיים, כך שניתן יהיה ללמוד עוד על האופן שבו מוטציות גנטיות משפיעות על הסיכון למלנומה. באופן מינימלי, אנשים בסיכון למלנומה תורשתית צריכים להתאמן על בטיחות השמש ולבדוק את עורם בקפידה בכל חודש החל מגיל 10 כדי לחפש שינויים במראה השומות.
שימו לב: מוטציות אחרות תועדו, כולל בגנים POT1, ACD ו- TERF2IP.
מוטציות גניות שכן לֹא ירש
מוטציות גנטיות שאינן עוברות בתורשה אלא נרכשות עקב גורמים סביבתיים כמו השמש כוללות:
BRAF: מחקרים זיהו מוטציה לא תורשתית בגן BRAF שנראה כאירוע השכיח ביותר בתהליך שמוביל למלנומה; זה נצפה אצל עד 40% עד 60% ממלנומות ממאירות.
P16: גן מדכא גידולים שעשוי להיות לא תקין בחלק מהמקרים הלא מלווים של מלנומה. מוטציות גנטיות המווסתות את חלבוני Ku70 ו- Ku80 עלולות לשבש תהליכים המתקנים קווצות DNA.
EGF: החוקרים בוחנים מוטציות בגן שיוצר חומר הנקרא גורם גדילה של האפידרמיס (EGF). EGF ממלא תפקיד בצמיחת תאי העור ובריפוי פצעים, והוא עשוי להסביר מקרים רבים שלא עברו בירושה של מלנומה, אם כי מחקרים אינם עקביים ביחס לקשר.
פאס: מוטציות בגנים המווסתים את חלבוני Fas, המעורבים בתהליך טבעי של הרס עצמי של התאים הנקרא אפופטוזיס, עלולים לגרום לתאי מלנומה להתרבות ללא שליטה.
התהליכים המולקולריים המובילים להתפתחות ראשונית וגרורות של מלנומה לא משפחתית מורכבים ביותר ורק מתחילים להיבדק. פשוטו כמשמעו, אלפי דוחות מחקר על גנטיקה של מלנומה פורסמו רק בעשור האחרון. התקדמות אלה תוביל בתקווה לזיהוי בדיקות מדויקות הרבה יותר לאבחון ולפרוגנוזה של מלנומה, כמו גם יעדי טיפול יעילים יותר למחלה הרסנית זו.