תוֹכֶן
בדיקות גנטיות לסרטן ריאות כוללות בדיקות מעבדה שנערכו על דגימת רקמת דם או גידול כדי לקבוע אם ל- DNA של תאי הסרטן שהוא מכיל יש מוטציות גנטיות או שינויים אחרים היוזמים התפתחות או צמיחה של סרטן. בדיקות אלו מבוצעות על ידי פתולוג. אם מזוהים מוטציות הניתנות לטיפול, על ידי בדיקות גנטיות לסרטן הריאות, האונקולוג שלך יכול להשתמש במידע זה כדי לרשום תרופות ש"ממוקדות "באופן ספציפי לחריגות הגנטיות.סוגי מוטציות
ישנם שני סוגים עיקריים של מוטציות גנטיות: מוטציות תורשתיות ונרכשות.
מוטציות תורשתיות של סרטן ריאות
מוטציות סרטן ריאות תורשתיות נקראות גם מוטציות בתור חיידק. כלומר, ההרכב הגנטי שלך, מההתחלה, מכיל חריגה המגבירה את הסיכון לחלות בסרטן ריאות. ניתן להעביר מוטציות אלו מהורה לילד.
אם יש לך מוטציה תורשתית אין פירוש הדבר שתקבל סרטן ריאות באופן מוחלט, אך ייתכן שתהיה רגיש יותר לגורמים הגורמים לסרטן. לדוגמא, עישון הוא גורם סיכון ידוע לסרטן ריאות. לא כל מי שמעשן מפתח את המחלה, אך עישון בשילוב עם מוטציה גנטית ספציפית שעוברת בתורשה מהוריך (כגון שינוי ידוע ב- DNA בכרומוזום 6) יגדילו את הסבירות שתפתח סרטן ריאות אם אתה מעשן.
מוטציות סרטן ריאות נרכש
נדיר שהשינויים הגנטיים הגורמים לסרטן הריאות עוברים בתורשה. ברוב המקרים, נרכשים שינויים גנטיים, מה שאומר שהם מתרחשים בגלל חשיפה למסרטנים הפוגעים ב- DNA של תאים. מוטציות נרכשות אלה, או מוטציות סומטיות, אינן קיימות בלידה (ואינן פועלות במשפחות).
בין הגורמים שיכולים להגביר את הסיכון לפתח מוטציות נרכשות של סרטן ריאות הם:
- עשן טבק (יד ראשונה ויד שנייה)
- זיהום אוויר
- ראדון
- אַזְבֶּסְט
- מתכות או כימיקלים מסוימים
- טיפול בתחליפי הורמונים
- מחלת ריאות
שחפת, אסטמה ו- COPD הם בין המחלות המעלות את הסיכון לסרטן הריאות. אם יש לך COPD, למשל, הסיכון שלך לסרטן ריאות גבוה פי שניים עד ארבעה מאלו ללא COPD.
אמנם נראה כי לגורמים אלה באורח החיים ובסביבה יש השפעה עמוקה יותר על ההסתברות לחלות בסרטן ריאות מאשר על גנטיקה משפחתית, יש צורך במחקר נוסף על מנת לקבל הבנה ברורה יותר של מוטציות תורשתיות לעומת נרכשות.
מה ההבדל בין מוטציות תורשתיות לבין מוטציות נרכשות עם סרטן?
החשיבות של בדיקות גנטיות
אחת ההתקדמות המרתקת ביותר בטיפול בסרטן הריאות באה מתוך הבנה של שינויים גנטיים בתאי סרטן הריאה. בעוד שבעבר פירקנו סרטן ריאות לחמישה סוגים כלליים, אנו יודעים כעת כי אין שני סרטן ריאות זהים. אם היו 30 אנשים בחדר עם סרטן ריאות, היו להם 30 סוגים שונים וייחודיים של המחלה.
אם אובחנתם לאחרונה כחולי סרטן ריאות, במיוחד אדנוקרצינומה ריאות, יתכן שאונקולוג שלכם דיבר איתכם על בדיקות גנטיות (הידועות גם כפרופיל מולקולרי או בדיקת סמן ביולוגי) של הגידול שלכם.
לפי הערכות, מוטציות של נהגים המביאות להתפתחות סרטן קיימות בקרב עד 70% מהאנשים עם אדנוקרצינומה ריאה.
כעת מומלץ לכל חולי סרטן הריאות לבצע בדיקות סמן ביולוגי כדי לחפש מוטציות של הנהג שרופאים יוכלו למקד אליו בטיפולים. מוטציות שניתן לזהות כוללות:
- מוטציות EGFR
- סידורים מחדש של ALK
- סידורים מחדש של ROS1
- הגברות MET
- מוטציות של KRAS
- מוטציות HER2
- מוטציות של BRAF
- מוטציות RET
- מוטציות NTRK
מהן מוטציות גנטיות?
מוטציות גנים הן שינויים בגן מסוים בכרומוזום. כל הגנים מורכבים מרצפים משתנים של ארבע חומצות אמינו (הנקראות בסיסים) -אדין, טירוזין, ציטוזין וגואנין.
כאשר גן נחשף לרעלים בסביבה, או כאשר מתרחשת תאונה בחלוקת תאים, עלולה להתרחש מוטציה או שינוי. במקרים מסוימים, המשמעות היא שבסיס אחד מוחלף בבסיס אחר, כמו אדנין במקום גואנין. במקרים אחרים, בסיסים עשויים להיות מוכנסים, נמחקים או מסודרים מחדש בדרך כלשהי.
תאים סרטניים לעומת תאים רגילים: במה הם שונים?סוגי מוטציות
ישנם שני סוגים של מוטציות נרכשות שנמצאו בסרטן הריאות: מוטציות של הנהג ומוטציות של נוסעים.
מוטציות נהג
לגנים של הנהג יש תפקיד ישיר בתהליך בו מתחיל סרטן, המכונה אונקוגנזה. לאחר היזום של הסרטן, גנים פגועים או מוטציות, ממש מניעים את צמיחתם של תאים סרטניים. בסרטן הריאות יכול להיות שיש יותר מסוג אחד של גן הנהג. החוקרים העריכו כי 51% מסרטן הריאות חיובי למוטציות ידועות של הנהג.
מוטציות לנוסעים
בדיוק כמו שמישהו יכול להיות נוסע ברכב, ישנם גנים מוטציה שקיימים בגידול אך אינם מניעים את צמיחתם של תאים סרטניים - הם רק בנסיעה. תאים ניטרליים אלה עולים באופן משמעותי על תאי הנהג. שוב, מספר הגנים של הנוסעים משתנה מגידול לגידול, אך בחלק מהגידולים עשויים להיות יותר מ -1,000 מוטציות אלו.
טיפולים ממוקדים
בדרך כלל הטיפול הכימותרפי היה הטיפול הנבחר בסרטן ריאות בלתי פעיל או כטיפול משלים לתמיכה בניתוחי ריאות. עם זאת, הכנסת הטיפול הממוקד שינתה את כל זה. תרופות אלו הופכות את הטיפול בסרטן ריאות שאינו קטן ליעיל יותר.
טיפולים ממוקדים הם סוג של רפואה מדויקת, מה שאומר שהם נבחרים עבורך על סמך מידע מדויק על המחלה הספציפית שלך. מידע זה נאסף מבדיקה גנטית של סרטן שלך.
זה שונה בהרבה מטיפול כימותרפי קונבנציונאלי שבו כולם מקבלים את אותן התרופות, או כאשר ניתן להתאים אישית את התרופות רק על סמך רגישות לתופעות לוואי מסוימות. התרופות הכימיות תוקפות את כל התאים המתחלקים במהירות - בין אם הם סרטניים או לא. טיפולים ממוקדים תוקפים רק חריגה מסוימת הקיימת בתאי הסרטן שלך.
בניגוד לתרופות כימותרפיות הנושאות סיכון לרעילות ותופעות לוואי קשות, תרופות ממוקדות מציעות פחות אי נוחות ואיכות חיים טובה יותר.
בתרופות כימותרפיות, בין 20% ל -30% מהחולים מגיבים לטיפול ושיעור ההישרדות ללא התקדמות מוערך בכשלושה עד חמישה חודשים. כעת, שימוש בתרופות טיפול ממוקדות לטיפול בך על פי ההרכב הגנטי של סרטן שלך מאפשר שיעורי תגובה גבוהים יותר ושיעורי הישרדות ללא התקדמות ארוכים יותר.
באמצעות תרופות המכוונות למוטציות EGFR, למשל, רופאים רואים שיעור תגובה של 75% ושיעורי הישרדות ללא התקדמות של תשעה עד 13 חודשים. בתרופות המכוונות לסידורי ALK, שיעור התגובה הוא 60% עם שיעור הישרדות ללא התקדמות של תשעה חודשים.
מהם טיפולים ממוקדים לסרטן ריאות?טיפולים ממוקדים למוטציות ספציפיות
החוקרים בוחנים ללא הרף דרכים חדשות לטיפול בסרטן ריאות באמצעות תרופות שעובדות על מוטציות ספציפיות או שינויים גנטיים. ניתן לחלק תרופות אלו למספר קטגוריות.
מעכבי EGFR
סוגים מסוימים של סרטן ריאות תאים שאינם קטנים מייצרים יתר על המידה EGFR (קולטן לגידול האפידרמיס), חלבון המעורב בצמיחת תאים ובחלוקה. התאים המוטציה צומחים מהר מדי. תרופות מעכבות EGFR אלה פועלות להאטת הצמיחה כדי לשמור על סרטן:
- טרצבה (ארלוטיניב)
- אירסה (גפיטיניב)
- טגריסו (אוסימרטיניב)
- ויזימפרו (dacomitinib)
- גילוטריף (אפטיניב)
- פורטראזה (Necitumumab)
מעכבי ALK
כ -5% ממקרי סרטן הריאות של תאים לא קטנים מייצרים חלבון ALK לא תקין שגורם לתאים סרטניים לצמוח ולהתפשט. ניתן למקד למוטציה זו בתרופות הבאות:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- אלסנסה (אלקטיניב)
- אלונבריג (בריגטיניב)
- לורברנה (לורלטיניב)
סמים המיועדים לסידור מחדש של ROS1
לכ -1% עד 2% מסרטן הריאות של תאים שאינם קטנים יש סידור מחדש בגן הנקרא ROS1. מוטציה זו דומה לסידור מחדש של ALK, ולכן ישנן תרופות הפועלות על שתיהן ותנאי עבודה. תרופות המכוונות לחלבון ה- ROS1 הלא תקין כוללות:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- לורברנה (לורלטיניב)
- Rozlytrek (entrectinib)
מעכבי אנגיוגנזה
אנגיוגנזה היא התהליך בו נוצרים כלי דם חדשים. טיפולים ממוקדים מסוימים יכולים לחסום את יצירת הדם והזנתם של גידולים סרטניים בכלי הדם.
ניתן להשתמש במעכבי אנגיוגנזה ממוקדים המאושרים לטיפול בסובלים מסרטן ריאות בכימותרפיה. הם כוללים:
- אווסטין (bevacizumab)
- סירמזה (ramucirumab)
ניתן לטפל בכמה מוטציות נדירות עם מעכב BRAF, מעכב MEK, מעכב RET או מעכב MET.
עמידות לטיפול
בעיה מאתגרת בטיפולים ממוקדים היא שכמעט כולם בהכרח הופכים עמידים לטיפולים הקיימים כיום. ישנם מנגנונים רבים שבאמצעותם זה מתרחש ומקשה על מציאת פתרון אחד. המחקר נמשך בניסויים קליניים המעריכים הן את השימוש בהחלפת תרופה שנייה בכדי לכוון את המוטציות והן בשילוב תרופות המשתמשות במטרות או במנגנונים שונים לתקיפת התא הסרטני.
בדיקה
בדיקות גנטיות מהוות כיום חלק שגרתי בטיפול בסרטן הריאות. אם אתה מאובחן עם שלב כלשהו של סרטן ריאות, סביר להניח שהרופא שלך יבקש בדיקות לבדיקת סמנים ביולוגיים.
ישנם שני סוגים בסיסיים של בדיקות גנומיות לסרטן ריאות. אלה כוללים נטילת דגימת רקמה או דגימת דם.
ביופסיית רקמות היא ההליך הסטנדרטי לפיו רופאים מקבלים דגימה לבדיקה גנטית. עם זאת, אם הרופא שלך מתכנן להסיר את הסרטן בניתוח ללא קשר למרכיבו הגנטי, דגימה מהגידול שהוסר הניתוח תישמר לאחר הניתוח לצורך ניתוח.
יותר ויותר, הרופאים יזמינו ביופסיה נוזלית בנוסף לביופסיית רקמות. ביופסיה נוזלית היא בדיקת דם הבודקת אם תאים סרטניים מסתובבים בדם וניתן לאתר באמצעותם מוטציות גנטיות בתאים אלו. ישנם יתרונות לביופסיה הנוזלית:
- עוקף סיכונים לזיהומים, פנאומוטורקס (ריאה שהתמוטטה) או סיבוכים אחרים
- מציע חלופה טובה אם הגידול נמצא במקום קשה לגישה
- האם פחות פולשני
- מאפשר לרופאים להשוות בקלות מספר דגימות לאורך זמן כדי לראות כיצד אתה מגיב לטיפול
מילה מ- Wellwell
היכולת להבין את הפרופיל המולקולרי של גידולי ריאה היא תחום מחקר מלהיב ביותר, וסביר להניח כי טיפולים ממוקדים חדשים למוטציות שזה עתה הועמדו לרשותם יהיו זמינים ללא הרף כאשר ניסויים קליניים מחפשים אפשרויות יעילות יותר.
אם אובחנתם כחולי סרטן ריאות, במיוחד אדנוקרצינומה ריאות או סרטן ריאות של תאי קשקש, שוחחו עם הרופא על בדיקות גנטיות. אם התוצאות שלך מציגות סמן ביולוגי גנטי, חקר את הטיפולים הזמינים והתחבר לאחרים עם אותה אבחנה. ישנן הזדמנויות רבות ומעוררות תקווה עבור אלו הסובלים מסרטן מסוג זה, כולל תרופות המאפשרות לך לנהל את הסרטן לפרקי זמן ארוכים כמו במחלה ארוכת טווח כמו סוכרת.