תוֹכֶן
למרות שעישון נותר הגורם השולט לסרטן הריאות ב- 80% עד 90% מהמקרים, הגנטיקה עשויה לשחק חלק בחלקם. ההערכה היא כי 8% מסרטן הריאות הם תורשתיים או מתרחשים כתוצאה מנטייה גנטית. הסיכון לסרטן הריאות עשוי לגדול אם הורה או אח חולים במחלה; למרות זאת, זה לא אומר שאתה בהחלט חולה במחלה אם מישהו אחר במשפחה שלך חולה בה.גוף המחקר הנוכחי מציע כי גנטיקה נוטה יותר לתרום להתפתחות סרטן ריאות אם אתה מבין הבאים:
- צעיר (מתחת לגיל 50)
- נְקֵבָה
- מעשן אף פעם
למרות שהמדע סביב הגנטיקה של סרטן הריאות עדיין נמצא בשנותיו הראשונות, מדענים זיהו מוטציות מסוימות שעשויות להגביר את הסיכון שלך.
גורמים משפיעים
סרטן ריאות משפחתי הוא מונח שעשוי לרמוז כי גן "סרטן" מועבר "מהורים לילדים. כיום, חוקר רואה בסרטן הריאות המשפחתי א קוֹמבִּינַצִיָה של גורמים גנטיים וסביבתיים המגבירים את הסיכון לסרטן ריאות בקרב בני המשפחה.
בסך הכל, אנשים עם קרוב משפחה מדרגה ראשונה (הורה, אח או ילד) הסובלים מסרטן ריאות הם בעלי סיכון מוגבר פי 1.5 למחלה בהשוואה לאלו ללא היסטוריה משפחתית. זה נכון גם למעשנים וגם לא למעשנים.
אך היסטוריה משפחתית לבדה אינה יכולה לחזות אם תחלה בסרטן ריאות או לא. מעמד העישון שלך ממלא תפקיד מרכזי יותר, בו מעשנים לשעבר או בהווה עם היסטוריה משפחתית של סרטן ריאות יש סיכון מוגבר פי שלושה לסרטן ריאות בהשוואה למעשנים מעולם ללא היסטוריה משפחתית.
למרות זאת, היסטוריה של עישון תורמת כמעט תמיד יותר להתפתחות סרטן ריאות מאשר לגנטיקה.
הראיות הנוכחיות מצביעות על כך שהסיכון המשפחתי לסרטן ריאות מושפע מגורמים מצטלבים מרובים, כולל:
- גנטיקה
- אורחות חיים דומים (כגון עישון ודיאטה)
- סביבות דומות (כגון זיהום אוויר בפנים ובחוץ)
עישון פסיבי בבית, למשל, יכול להגדיל את הסיכון של אדם לסרטן ריאות ב -20% עד 30%. באופן דומה, חשיפה לרדון בבית - הגורם השני לסרטן הריאות בארצות הברית - עשויה להיגרם גם הסיכון המשפחתי של האדם למחלה.
ככזה, היסטוריה משפחתית של סרטן ריאות אינה יכולה לנבא כל כך הרבה את הסבירות שלך למחלה, כדי להדגיש את הצורך להתאים את גורמי הסיכון הניתנים לשינוי ולהישאר בכוננות מוגברת לסימנים או תסמינים של סרטן ריאות.
באילו מדינות יש שיעור הגבוה ביותר של סרטן ריאות?עדות לסיכונים גנטיים
המדע החוקר את תפקיד הגנטיקה בסרטן הריאות עדיין צעיר. למרות זאת, ישנם מספר גורמים המצביעים על כך שלסרטן הריאות יש מרכיב תורשתי.
גיל צעיר יותר
אנשים הסובלים מסרטן ריאות בגיל צעיר נוטים יותר להיות בעלי נטייה גנטית למחלה.
בארצות הברית הגיל הממוצע בו מאובחן סרטן ריאות הוא 70. ובכל זאת, ישנם אנשים המאובחנים כחולי סרטן ריאות הרבה לפני כן. למעשה, כ -1.3% מכלל מקרי סרטן הריאות מתרחשים אצל אנשים מתחת לגיל 35.
מה שמעניין באוכלוסייה צעירה יותר זה שמעטים הם מעשנים, דבר המצביע על כך שגורמים אחרים תורמים לסיכון. ההערכה היא כי גנטיקה ממלאת תפקיד בכך שכמעט כל סוגי סרטן הריאות בקרב צעירים הם אדנוקרצינומות, סוג של סרטן הקשור קשר הדוק למוטציות גנטיות מסוימות.
כיצד שונה סרטן הריאות בקרב צעירים
מִין
גברים ונשים נוטים לחלות בסרטן ריאות באותה מידה. ובכל זאת, ישנם פערים בין המינים.
נשים לא רק נוטות יותר לחלות בסרטן ריאות בגיל מוקדם יותר מאשר לגברים, אלא שהן נוטות יותר לחלות בהן מאשר מקבילות גברים עם אותם גורמי סיכון.
על פי סקירה של שנת 2019 ב מחקר סרטן ריאות בתרגום, נשים עם 40 שנות היסטוריה של עישון הן בעלות סיכון גבוה פי שלושה לסרטן ריאות בהשוואה לגברים עם אותו עישון.
הגנטיקה אמורה למלא תפקיד, בין השאר על ידי הגברת הרגישות הביולוגית של האישה לחומרים מסרטנים (גורמי סרטן) בעשן טבק.
במספר מחקרים נמצא כי לנשים יש ריכוזים גבוהים יותר של אנזים הנקרא CYP1A1, אשר יכול למתן את תגובת הגוף לחומרים מסרטנים בריאות ולקדם התפתחות סרטן. פולימורפיזמות (וריאציות) גנטיות מסוימות קשורות לוויסות הקשור בייצור CYP1A1 ועשויות להסביר מדוע נשים פגיעות יותר לחומרים מסרטנים בשאיפה.
במה שונה סרטן הריאות אצל נשים?גזע
גזע ואתניות הם גם גורמים המבדילים בסיכון לסרטן הריאות. מנתוני תוכנית המעקב, האפידמיולוגיה ותוצאות הסיום (SEER) מציינים כי לאפרו-אמריקאים יש סיכון גדול בהרבה לסרטן ריאות מאשר לכל קבוצה גזעית או אתנית אחרת.
נתוני SEER סיפקו את שיעורי ההיארעות של סרטן הריאות עבור הקבוצות השונות (המתוארים במספר המקרים ל 100,000 איש):
- שחורים: 76.1 לכל 100,000
- לבנים: 69.7 לכל 100,000
- אינדיאנים: 48.4 לכל 100,000
- תושבי אסיאה / האוקיאנוס השקט: 38.4 לכל 100,000
- היספנים: 37.3 לכל 100,000
למרות שדברים כמו עישון וסביבה בהחלט תורמים לשיעורים אלה, מדענים ציינו גם כי מוטציות גנטיות הקשורות לסרטן ריאות יכולות להשתנות גם לפי גזע. מחקרים עתידיים מקווים לזהות עד כמה מוטציות אלו תורמות לסיכון בגזעים שונים אתניות.
שיעורי ההישרדות הנוכחיים של סרטן הריאותמוטציות גנטיות תורשתיות
סוגים מסוימים של סרטן ריאות קשורים חזק יותר למוטציות גנטיות ספציפיות מאחרים. מוטציות אלה יכולות לשנות את תפקודו ואת מחזור החיים של תא, לגרום לו להשתכפל באופן חריג וללא שליטה, מה שמוביל להתפרצות סרטן.
מדענים זיהו מוטציות גנטיות מסוימות הקשורות לקרצינוגנזה (התפתחות סרטן) בריאות. הרוב המכריע של המוטציות הללו קשורות לסרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC), ובמיוחד לאדנוקרצינומה ריאה, בניגוד לסרטן ריאות של תאים קטנים (SCLC).
אם יש לך מוטציה גנטית הקשורה לסרטן ריאות, אין פירוש הדבר שתקבלי סרטן ריאות. שלא כמו מוטציות BRCA המשמשות לחיזוי הסבירות לסרטן השד בקרב אנשים בסיכון גבוה, אין מוטציה או בדיקה גנטית שיכולה לחזות את סְבִירוּת של סרטן ריאות.
מוטציות גנטיות תורשתיות לעומת נרכשותEGFR
מוטציות של הגן EGFR יכולות לשנות את ייצורו של חלבון הנקרא קולטן גורם גדילה לאפידרמיס המסייע לתאים להגיב כראוי לסביבתם. ישנן לא פחות מ -10 מוטציות של EGFR הידועות כקשורות לסרטן ריאות; רבים אחרים צפויים להיות מזוהים. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
מחקרים מראים כי 47% מהאסייתים עם NSCLC סובלים ממוטציה של EGFR. כ- 21% מהאנשים עם NSCLC שמוצאם ממזרח תיכון או אפריקה נושאים גם הם את המוטציה; הדבר נכון גם לגבי 12% מהחולים ממוצא אירופי.
מוטציות EGFR שכיחות יותר גם אצל נשים ולא מעשנות. בעוד שמוטציות EGFR קשורות בעיקר לאדנוקרצינומות ריאות, חלקן עלולות להשפיע על קרצינומות של תאי קשקש על ידי הפיכתן לתוקפניות יותר.
ניתן לזהות מוטציות EGFR הן בגידול הראשוני (המקורי) והן בגרורות (גידולים משניים שהתפשטו לאתרים רחוקים). מוטציות אלו נוטות להשתנות במהירות ולעיתים קרובות להיות עמידות לתרופות המשמשות לטיפול בהן.
אתרים נפוצים לגרורות סרטן ריאותקראס
גן KRAS אחראי על ייצור חלבון איתות בשם K-Ras המדריך תאים כיצד לחלק, להתבגר ולתפקד. ויסות מסודר של חלבון זה עלול להוביל לסרטן.
בסביבות 15% עד 20% מהאנשים עם אדנוקרצינומה ריאה, הם חיוביים למוטציות KRAS. אלה מופיעים לעיתים קרובות לצד מוטציות EGFR.
מוטציות של KRAS מזוהות בעיקר בגידול הראשוני ופחות נפוץ בגידולים גרורתיים.
ALK
הגן האנאפלסטי לימפומה קינאז (ALK) אחראי לייצור חלבון הנקרא טירוזין קינאז המורה לתאים להתחלק ולצמוח. המוטציה, המכונה באופן מדויק יותר סידור מחדש של ALK, קשורה ל- NSCLC והיא נפוצה יותר בקרב אסייתים מכל קבוצה אחרת.
סידור מחדש של ALK קשור בין 3% ל -5% ממקרי NSCLC (בעיקר אדנוקרצינומות) והוא נפוץ יותר בקרב מעשנים קלים, לא מעשנים ואנשים מתחת לגיל 70.
BRCA2
נמצא כי אנשים עם מוטציה גנטית BRCA2, אחת המוטציות הקשורות לסרטן השד, נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח גם סרטן ריאות.
מוטציה זו נמצאת בכ -2% מאנשים ממוצא אירופי והיא עוברת בתורשה בתבנית דומיננטית אוטוזומלית (כלומר, רק הורה אחד צריך לתרום את המוטציה כדי להגדיל את הסיכון למחלה).
למעשנים שיש להם מוטציה של BRCA2 יש סיכוי כמעט פי 2 לחלות בסרטן ריאות מאשר לכלל האוכלוסייה. לעומת זאת, לא מעשנים עם מוטציית BRCA יש סיכון מוגבר באופן מתון.
מעשנים הנושאים מוטציה זו מפתחים לרוב קרצינומה של תאי קשקש. קרצינומות של תאי קשקש מתפתחות בדרכי הנשימה של הריאות, בניגוד לאדנוקרצינומות המתפתחות בקצוות הריאות החיצוניות.
דפוסי ירושה בגנטיקהמיון וטיפול
למדענים יש עדיין הרבה מה ללמוד על הגנטיקה של סרטן ריאות. למרות שקיימים קשרים ברורים בין סרטן ריאות לבין מוטציות EGFR, KRAS, ALK ו- BRAS, זיהוי המוטציות הללו אינו יכול לחזות בשום אופן את הסיכון לסרטן הריאות. נכון לעכשיו, אין המלצות הנוגעות לבדיקה גנטית של אנשים לסרטן ריאות.
היכן שבדיקות גנטיות יכולות לעזור היא בבחירת טיפולים ממוקדים חדשים יותר אצל אלו שכבר אובחנו כחולי סרטן ריאות. תרופות אלה מכוונות והורגות תאים סרטניים עם מוטציות ספציפיות הניתנות לטיפול, מה שמותיר תאים נורמליים במידה רבה. מסיבה זו טיפולים ממוקדים גורמים לעיתים קרובות פחות לתופעות לוואי.
בין התרופות הממוקדות המשמשות ל- NSCLC עם מוטציה של EGFR:
- גילוטריף (אפטיניב)
- אירסה (גפיטיניב)
- טגריסו (אוסימרטיניב)
- טרצבה (ארלוטיניב)
- ויזימפרו (dacomitinib)
בין התרופות הממוקדות המשמשות ל- NSCLC עם סידור מחדש של ALK:
- אלסנסה (אלקטיניב)
- אלונבריג (בריגטיניב)
- לורברנה (לורלטיניב)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
מילה מ- Wellwell
אם אתה נמצא בסיכון גבוה למחלה, ייתכן שתיהנה מבדיקת CT שנתית לסרטן ריאות. כיום מומלץ לבצע סינון שנתי לאנשים בגילאי 55 עד 74 אשר מעשנים או הפסיקו ב -15 השנים האחרונות ויש להם לפחות 30 שנות היסטוריה של עישון.
בהתאם לגורמי סיכון נוספים, כגון היסטוריה משפחתית או חשיפה לרדון, אתה והרופא שלך עשויים לבחור לבחור בהקרנה מחוץ לפרמטרים אלה. פעולה זו עלולה לחלות בסרטן הריאות בשלב מוקדם בזמן שעדיין ניתן לטפל בה.