ג'קפי מכוון למנגנון פגום בפוליציטמיה ורה

Posted on
מְחַבֵּר: Charles Brown
תאריך הבריאה: 7 פברואר 2021
תאריך עדכון: 1 נוֹבֶמבֶּר 2024
Anonim
ג'קפי מכוון למנגנון פגום בפוליציטמיה ורה - תרופה
ג'קפי מכוון למנגנון פגום בפוליציטמיה ורה - תרופה

תוֹכֶן

אנו חיים בתקופות מופלאות בה אנו לא רק מבינים טוב יותר את מנגנוני המחלה אלא גם כיצד למקד את המנגנונים הללו לתרופות שזה עתה התגלו. לדוגמה, ג'קפי (רוקסוליטיניב) הפך לתרופה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול בפוליציאתמיה ורה, והיא פועלת על ידי עיכוב האנזימים Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ו- Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). יחד עם שינויים תאיים אחרים, אנזימים אלה מתחלפים אצל אנשים הסובלים מפוליציטמיה ורה.

מהי פוליציטמיה ורה?

פוליציטמיה ורה היא הפרעת דם לא שכיחה. זוהי מחלה ערמומית המופיעה בדרך כלל בשלב מאוחר יותר בחיים (אנשים בשנות ה -60 לחייהם) ובסופו של דבר גורמת לפקקת (חושב שבץ מוחי) אצל שליש מכל האנשים שנפגעו. כפי שכולנו יודעים, שבץ מוחי יכול להיות קטלני ולכן אבחנה של PV היא די רצינית.

הסיפור על אופן פעולתו של PV מתחיל במח העצם. מוח העצם שלנו אחראי להכנת תאי הדם שלנו. לסוגים שונים של תאי דם בגופנו תפקידים שונים. כדוריות הדם האדומות מביאות חמצן לרקמות ולאיברים שלנו, כדוריות הדם הלבנות עוזרות להילחם בזיהומים וטסיות הדם עוצרות דימום. אצל אנשים עם PV יש מוטציה בתאים המטופויאטיים רב פוטנציאליים המביאה לייצור עודף של כדוריות דם אדומות, כדוריות דם לבנות וטסיות דם. במילים אחרות, ב- PV, תאי אב, הנבדלים לתאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות דם, נזרקים לדרייברד.


יותר מדי מכל דבר לא טוב, ובמקרה של PV, יותר מדי תאי דם עלולים לכבוש את כלי הדם שלנו ולגרום לכל מיני בעיות קליניות כולל הדברים הבאים:

  • כְּאֵב רֹאשׁ
  • חוּלשָׁה
  • גירוד (גירוד המופיע באופן קלאסי לאחר מקלחת חמה או אמבטיה)
  • סְחַרחוֹרֶת
  • מְיוֹזָע
  • פקקת או קרישת דם יתר על המידה (קרישי דם עלולים לסתום עורקים ולגרום לשבץ מוחי, להתקף לב ותסחיף ריאתי, או לסתום ורידים כמו וריד השער שמזין את הכבד ובכך לגרום נזק לכבד).
  • דימום (יותר מדי תאי דם - רבים מהם טסיות דם לקויות - יכולים לגרום לדימום)
  • טחול טחול (הטחול, המסנן תאי דם אדומים מתים, מתנפח עקב מספר מוגבר של תאי דם ב- PV).
  • אריתרומללגיה (כאב וחום בספרות נגרמים על ידי טסיות רבות מדי המונעות את זרימת הדם באצבעות ובבהונות שעלולות להוביל למוות ספרותי ולקטיעה).

PV יכול גם לסבך מחלות אחרות כמו מחלת לב כלילית ויתר לחץ דם ריאתי, הן בגלל מספר מוגבר של תאי דם הדופקים את זרימת הדם והיפרפלזיה של שרירים חלקים או צמיחת יתר שמגבירה עוד יותר את זרימת הדם. (שריר חלק מרכיב את דפנות כלי הדם שלנו, ומספר מוגבר של תאי דם משחרר ככל הנראה גורמי גדילה נוספים הגורמים לעיבוי שריר חלק).


מיעוט מהאנשים עם PV ממשיכים לפתח מיאלופיברוזיס (שם מוח העצם הופך לבלוי או "שחוק" ומלא בפיברובלסטים חסרי תפקוד וחומר מילוי המוביל לאנמיה) ובסופו של דבר אפילו לוקמיה חריפה. זכור שלעתים קרובות מכנים PV ניאופלזמה מיאלופרוליפרטיבית או סרטן מכיוון שכמו סוגי סרטן זה גורם לעלייה פתולוגית במספר התאים. למרבה הצער, אצל חלק מהאנשים עם PV, לוקמיה מייצגת את סוף הקו ברצף של סרטן.

ג'קפי: תרופה הנלחמת בפוליציטמיה ורה

אנשים בשלב הפלואטורי של PV או בשלב המאופיין במספר מוגבר של תאי דם מטופלים בהתערבויות פליאטיביות אשר מקלות על הסימפטומים ומשפרות את איכות החיים. הידוע ביותר מבין טיפולים אלה הוא ככל הנראה פלבוטומיה או דימום להפחתת ספירת תאי הדם.

מומחים מטפלים גם ב- PV בתכשירים מיאלו-מדכאים (חושבים כימותרפיים) -הידרוקסוריאה, בוסולפן, 32p ולאחרונה אינטרפרון המעכבים את ייצור עודף של תאי הדם. טיפולים מדכאים מיאליים מגבירים את תחושת הרווחה של המטופל ונחשבים לעזור לאנשים עם PV לחיות זמן רב יותר. למרבה הצער, חלק מהתרופות הללו כמו כלורמבוקיל טומנות בחובן סיכון לגרימת לוקמיה.


לאנשים עם PV המתקשים לסבול או שאינם מגיבים להידרוקסיוריאה, סוכן מיאלו מדכא ראשון, ג'קפי אושר על ידי ה- FDA בדצמבר 2014. ג'קפי פועל על ידי עיכוב האנזים JAK-1 ו- JAK-2 אשר מוטציה אצל רוב האנשים. עם PV. אנזימים אלה מעורבים בתפקוד הדם והתפקוד החיסוני, תהליכים שאינם תקינים בקרב אנשים עם PV.

אצל 21 אחוז מהאנשים שאינם סובלניים או שאינם מגיבים להידרוקסיוריאה, מחקרים מראים שג'קפי מקטין את גודל הטחול (מקטין את הטחול) ומפחית את הצורך בפלוטוטומיה. מחקרים מראים כי גם עם הטיפולים האלטרנטיביים הטובים ביותר שיש, רק אחוז אחד מאנשים כאלה היה חווה תועלת כזו. יש לציין כי ג'קפי אושר בעבר על ידי ה- FDA לטיפול במיאלופיברוזיס בשנת 2011. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של ג'קפי (שה- FDA מכנה באופן מוזר "תופעות לוואי") כוללות אנמיה, ספירת טסיות דם נמוכה, סחרחורת, עצירות ושלבקת חוגרת.

יש לציין שכמו שקורה עם טיפולים אחרים של דיכוי מוחי, לא ברור אם ג'קפי יעזור לאנשים לחיות זמן רב יותר.

אם אתה או מישהו שאתה אוהב יש PV שאינו מגיב להידרוקסיוריאה, ג'קפי מייצג טיפול חדש ומבטיח. עבור כולנו, ג'קפי מייצג פרדיגמה עיקרית לגבי האופן שבו יפותחו יותר תרופות בהמשך. החוקרים משתפרים להבין בדיוק אילו מנגנונים משובשים על ידי מחלות ומכוונים לפתולוגיה זו.