סקירה כללית של חומצה מתילמלונית עם הומוציסטינוריה

תוֹכֶן

• תסמינים
• סיבות
• אִבחוּן
• יַחַס
• התמודדות

חומצה מתילמלונית עם הומוציסטינוריה (MMA-HCU) היא הפרעה מטבולית נדירה, תורשתית, בה הגוף אינו מסוגל להתפרק ולעבד חומצות אמינו מסוימות. כאשר חומרים אלה מצטברים בדם, הם הופכים רעילים.

MMA-HCU היא אחת מקבוצות הפרעות הנקראות הפרעות חומצה אורגנית. הפרעות אלו מאובחנות בדרך כלל בלידה במהלך בדיקות שגרתיות של יילודים, אך תסמינים של MMA-HCU יכולים להופיע לראשונה גם אצל ילדים מבוגרים ומבוגרים.

תסמינים

כאשר מאובחן MMA-HCU במהלך בדיקת יילוד, יתכן שהמצב יתגלה לפני שתסמינים כלשהם יופיעו. במהלך בדיקת יילוד, נלקחת דגימת דם זעירה מכף הרגל של התינוק (המכונה לפעמים בדיקת עקיצת עקב). דגימת דם זו נבדקת למגוון מצבים שתינוק עלול לרשת מהוריו, חלקם יכולים יש להם השלכות חמורות אם הם לא מטופלים.

גם תינוקות שנראים נורמליים ובריאים לחלוטין עשויים להיות בעלי טיפולים גנטיים או מטבוליים הבסיסיים הזקוקים לטיפול.

בשעות ובימים הראשונים לחייו, בדיקת דם של תינוק היא הדרך היחידה להיות בטוחים שהם לא מושפעים.

הסימפטומים של MMA-HCU שיש לאדם, כמו גם עוצמת ותדירות הסימפטומים, יהיו תלויים באילו גנים מושפעים ממוטציה. בעיקר, הטריגר העיקרי למפל הסימפטומים הוא הצטברות של חומצה מתילמלונית בדם, כמו גם הומוציסטאין. הצטברות זו מתרחשת בגלל יכולתו הלקויה של הגוף לחילוף חומצות האמינו. כאשר חלבונים אלה אינם מומרים כראוי, תוצרי הלוואי נשארים בדם ובסופו של דבר מגיעים לרמות רעילות.

בילודים, ילדים ומבוגרים, הסימפטומים של MMA-HCU יכולים לנוע בין קל לקטלני. הגיל עשוי להשפיע גם על הסימפטומים. לדוגמא, תינוקות עם MMA-HCU חווים לעיתים קרובות כישלון בשגשוג וילדים מבוגרים עשויים להציג עיכובים בהתפתחות.

MMA-HCU משפיע על יכולתו של הגוף לפרק חלבונים מסוימים בגוף. לא נדיר כי תינוק עם וריאנט אחד של המצב נראה תקין בלידתו, אם כי ככל שתזונתם מתחילה להתרחב (במיוחד כאשר חלבונים מוחלשים), הסימפטומים יופיעו בצורה ברורה יותר בדרך כלל בשנה הראשונה לחייהם. במקרים מסוימים, תינוקות עם MMA-HCU נולדים עם ראשים קטנים באופן חריג (מצב הנקרא מיקרוצפליה).

הסימפטומים יכולים להתעכב גם בילדות מאוחרת יותר, בגיל העשרה ובבגרות אצל אנשים עם וריאציות אחרות של MMA-HCU. במקרים נדירים, מחקרים זיהו אנשים שאובחנו כסובלים מ- MMA-HCU שמעולם לא היו להם סימפטומים של המצב.

תסמינים הקשורים בדרך כלל ל- MMA-HCU כוללים:

• הֲקָאָה
• התייבשות
• טונוס שרירים נמוך
• חִוָרוֹן
• האכלה לקויה
• עלייה לא מספקת במשקל / כישלון לשגשג
• עייפות וחולשה
• פריחות
• בעיות ראייה
• הפרעות בדם כולל אנמיות
• זיהומים שלא ייעלמו או ימשיכו לחזור (במיוחד פטרייתי)

כאשר חומצה אינה מטופלת עלולים להיות סיבוכים חמורים ועלולים להיות קטלניים, כולל:

• שבץ מוחי
• התקפים
• נפיחות במוח
• בעיות לב
• כשל נשימתי
• תפקוד כלייתי לקוי

אצל ילדים גדולים יותר, בני נוער ומבוגרים, הסימפטומים עשויים להתבטא בשינויים התנהגותיים או קוגניטיביים בלתי מוסברים, בעיות הליכה או נפילות, כמו גם בדיקות מעבדה לא תקינות.

במקרים חמורים, MMA-HCU עלול לגרום לתרדמת ולמוות פתאומי. במקרים אלה, MMA-HCU עשוי להימצא במהלך נתיחת המוות שנערכה במקרה של מוות בלתי מוסבר, במיוחד אצל תינוקות וילדים.

תסמינים של MMA-HCU יכולים להיות גם על ידי מחלה, דלקת או זיהום, ניתוח או פציעה, או צום. במקרים מסוימים, תסמיני ה- MMA-HCU הראשונים של הילד עשויים להופיע לאחר שחוו תקופה של תיאבון מופחת לאחר מחלה נגיפית או צום לפני הליך כירורגי.

עם התקדמות המצב עשויים להופיע תסמינים הקשורים לרמות ויטמין B12 נמוכות באופן קריטי. ליקויים ב- B12 מאובחנים בדרך כלל בערך באותו זמן כמו MMA-HCU עקב התהליך הסלולרי הלקוי.

ברוב המקרים, אנשים עם MMA-HCU המפתחים תסמינים בשלב מאוחר יותר בחייהם סובלים מצורה פחות חמורה של המחלה מאלו שסבלו מתסמינים בלידה. עבור תינוקות עם מצב זה, אבחנה וטיפול מוקדם הם חיוניים למניעת טווח ארוך. סיבוכים בריאותיים שיכולים להשפיע על הכל, החל מצמיחה והתפתחות ועד לתפקוד קוגניטיבי.

סיבות

MMA-HCU הוא שילוב של שני מצבים: חומצה מתילמלונית והומוציסטינוריה. שני המצבים משפיעים על יכולתו של הגוף להתפרק ולעבד חומצות אמינו, מכיוון שחומרים אלה מצטברים בגוף, הם יכולים להגיע לרמות רעילות ולגרום לתסמינים. במקרים מסוימים, הצטברות עלולה לגרום לסיבוכים חמורים ואף להיות קטלנית.

מחלה גנטית

MMA-HCA נגרם על ידי מוטציות גנטיות, כלומר אדם נולד עם המצב (אולם הם עשויים שלא להראות סימפטומים מיד). המוטציות עוברות בדרך כלל בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי, כלומר כל הורה מעביר מוטציה לילדו, אולם ההורים אינם חייבים להיות בעלי תסמינים של ההפרעה בעצמם (נשא שאינו מושפע). כאשר ילד נולד עם שני גנים שאינם מתפקדים כראוי, הם מפתחים MMA-HCU.

למשפחות מרובות ילדים יתכן שלילד המושפע מ- MMA-HCU יש אחים שאינם מושפעים מהמוטציה או שהם נשאים שאינם מושפעים כמו הוריהם. לכל הריון בין בני זוג הנושאים את המוטציה יש סיכוי של 25 אחוז להעביר את הגן הפגום, סיכוי של 25 אחוז להיות לא מושפע, וסיכון של 50 אחוז להיות נשא כמו הוריהם.

נראה כי MMA-HCU משפיע על שני המינים בערך באותו שיעור. במצבים המסקרים את המצב, מקרים מאובחנים בדרך כלל בגיל הינקות. עם זאת, זה נראה גם אצל ילדים, בני נוער ומבוגרים.

המצב נדיר. ההערכה היא שהסוג הנפוץ ביותר (cblC) מתרחש בכל מקום שבין 1 ל -40,000 תינוקות ל -1 מתוך 100,000 תינוקות.

שלוש הצורות האחרות כל כך נדירות שפחות מ -20 מקרים אובחנו אי פעם.

אִבחוּן

MMA-HCU הוא חלק מהקרנות יילודים שגרתיות ברחבי ארצות הברית. עם זאת, מחלקת הבריאות הציבורית של כל מדינה מחליטה אילו תנאים להקרין ולא לכל מסכי מדינה עבור MMA-HCU.

כאשר ההקרנה אינה זמינה, ניתן לבצע בדיקות אבחון נוספות אם יש חשד ל- MMA-HCU. מכיוון שהתסמינים לא בהכרח קיימים בלידה, אם לא יתגלו במהלך בדיקת יילוד או בדיקה גנטית טרום לידתי, סביר להניח שהאבחון לא יתרחש עד מאוחר יותר בילדות ואף לא בבגרות.

אם רופא חושד ב- MMA-HCU, ישנם מספר צעדים לאישור האבחנה. אחד הראשונים הוא לקחת היסטוריה יסודית של הסימפטומים של האדם ולטפל בכל מה שעלול לסכן חיים. הם עשויים גם לשאול שאלות בנוגע לבריאותם של בני משפחה אחרים וייתכן שירצו שיעשו גם בדיקות.

ניתן להשתמש במספר בדיקות מעבדה כדי לעזור לרופא לאבחן MMA-HCU. בדרך כלל, יהיה צורך גם בדגימות דם וגם בשתן.

יַחַס

יש לנהל את ה- MMA-HCU במספר דרכים שונות, כולל שינויים בתזונה ובתרופות. במקרים מסוימים ייתכן שיהיה צורך בניתוח. ההתערבות הראשונה עבור מרבית האנשים הסובלים מהמצב ללא קשר לגיל בו הם מאובחנים כחולי MMA-HCU היא להקפיד על תזונה דלת חלבונים.

כדי לשמור על משקל האדם ורמות הסוכר בדם יציבות, אנשים עם MMA-HCU לעיתים קרובות מוצאים כי אכילה של ארוחות תכופות קטנות היא אסטרטגיה טובה.

בתקופות של מחלה או במצבים אחרים שבהם הם אינם מסוגלים לאכול ולשתות, יתכן שהם יצטרכו ללכת לבית החולים בכדי לגלוקוז ונוזלים IV כדי לעזור במניעת סיבוכים חמורים יותר. אם מתרחשת חמצת מטבולית, הטיפול בבית החולים יכלול גם התערבויות שיסייעו בהורדת החומצה בדם.

כדי לסייע בקיזוז חוסר היכולת של הגוף לחילוף חומרים מסוימים כראוי ולמנוע מחסור, מטופלים רבים עם MMA-HCU נהנים מתוספת עם קובלאמין (B12) ו- L-Carnitine. עד כמה האדם מגיב לתוספות תלוי בגרסת MMA-HCU. יש להם. אדם עם MMA-HCU יעבוד עם הרופא, המומחים והדיאטנים כדי להחליט אילו (אם בכלל) מהתוספים עליהם לנסות.

ה- FDA אישר תרופות המיועדות במיוחד למרכיב ההומוציסטינוריה של MMA-HCU הנקרא Cystadane (נמכר תחת המותג Betaine). Cystadane מסייע בהורדת רמות ההומוציסטאין בדם של האדם.

טיפול נוסף

אם לא די במעקב צמוד, הקפדה על תזונה ותוספים, MMA-HCU עלול בסופו של דבר להיות קשה מספיק כדי שייגרם נזק לכליות ולכבד. במקרים אלה אנשים הסובלים מהמצב יצטרכו לעבור השתלת כליה ו / או כבד.

בעוד שאיברים מושתלים לא יהיו בעלי אותו פגם ולכן יפעלו כרגיל, השתלת איברים היא התחלה רצינית מאוד. אדם עשוי להזדקק להמתין זמן רב כדי למצוא תורם וההליך עצמו טומן בחובו סיכונים חמורים לכל מטופל. עבור אנשים עם MMA-HCU, לחץ הניתוח עלול לגרום למשבר בריאותי חמור. גם אם נמצא תורם והניתוח ילך כשורה, הגוף עלול לדחות את האיבר המושתל.

התמודדות

למרות אבחון וטיפול בזמן, יש אנשים עם MMA-HCU שימשיכו להיאבק פיזית ורגשית עם המצב. אין תרופה ל- MMA-HCU וכל תת-סוג של המצב יגיב באופן שונה לטיפולים הקיימים.

עם זאת, גם כאשר ההנהלה מתגלה כמאתגרת, אנשים עם MMA-HCU לא תמיד חווים סיבוכים מסכני חיים ועלולים להיות בעלי תחזית כוללת טובה. ילדים רבים עם המצב גדלים מבלי לפתח בעיות בריאותיות חמורות אחרות לטווח הארוך וממשיכים להיות מבוגרים בריאים.

נשים עם המצב לעיתים קרובות מסוגלות להיכנס להריון ולחוות לידה רגילה. עם זאת, זוגות שנפגעו מ- MMA-HCU עשויים לרצות לעבור בדיקות גנטיות לפני שניסו להרות להעריך את הסיכוי שיעבירו את המצב לילד.

מילה מ- Wellwell

חומצה מתילמלונית עם הומוציסטינוריה (MMA-HCU) הוא מצב תורשתי נדיר שעלול להיות בעל השלכות מסכנות חיים אם לא יאובחן באופן מיידי. אמנם אין תרופה וטיפול יכול להיות מאתגר, אך עבור אנשים המגיבים לדבקות קפדנית בשינויים תזונתיים (כגון דיאטות דלות חלבון) עם ויטמין B12 וחומרים מזינים חיוניים אחרים, ומעקב צמוד, התוצאה היא בדרך כלל טובה.

לתינוקות שנולדו עם MMA-HCU שמאובחנים ומטופלים מייד היו סיבוכים מעטים בילדות ובגיל ההתבגרות ואף עברו הריונות תקינים ונולדו ילדים בריאים שלא הושפעו מהמצב כמבוגרים.

מה כדאי לדעת על בדיקות גנטיות

• לַחֲלוֹק
• לְהַעִיף
• אימייל