תוֹכֶן
נרקולפסיה היא הפרעה נוירולוגית נדירה הגורמת ישנוניות מוגזמת בשעות היום, התקפי שינה פתאומיים, הפרעות בתפקוד שינה, ולעיתים אובדן לא רצוני של שליטה בשרירים הנקרא קטפלקסיה. נרקולפסיה נגרמת בדרך כלל מפגיעה בתאים המפרישים היפוקריטין של ההיפותלמוס הקדמי במוח.ישנם מספר גורמים התורמים למצב, כולל תגובה אוטואימונית לא תקינה, רגישות בסיסית עקב תכונות חיסוניות גנטיות, גורמים סביבתיים מעוררים, ולעתים פגיעת ראש או פגיעה אחרת בהיפותלמוס של המוח.
סיבות שכיחות
המנגנון הנפוץ ביותר של נרקולפסיה הוא תהליך אוטואימוני הפוגע בתאים המפרישים היפוקריטין בהיפותלמוס הקדמי של המוח. התאים המפרישים את ההיפוקריטין ממוקדים בצורה שגויה ונהרסים על ידי תאי T החיסוניים, מה שמוביל לחסר או להיעדר של היפוקרטין בכל המוח.
סוג 1 נרקולפסיה
המוליך העצבי היפוקרטין חשוב לשמירה על תפקודו התקין של ההיפותלמוס אשר מעורב בוויסות פעילות מחזור שינה-ערות. צורה זו של נרקולפסיה חסרת היפוקרטין נקראת נרקולפסיה מסוג 1 ובדרך כלל מגיעה עם הסימפטום של חולשת שרירים פתאומית כתגובה לרגש (קטפלקסיה).
כדוגמה, מי שחווה קטפלקסיה יכול להיות שמספר בדיחה ומרגיש חלש פיזית עם ברכיים מכופפות, מילים מטושטשות, או ראש צניחה כשהמכתש מתקרב.
סוג 2 נרקולפסיה
לא כל מקרה של נרקולפסיה קשור כמובן להיפוקרטין, ועדיין מתבצע מחקר בכדי להבין מדוע יש אנשים ללא קשר להיפוקריטין שחווים נרקולפסיה. כשזה קורה, זה נקרא נרקולפסיה מסוג 2.
לאנשים עם נרקולפסיה מסוג 2 יש לעיתים קרובות ירידה פחות חמורה בהיפוקריטין מאשר בסרקולפסיה מסוג 1, והם חסרים את הסימפטום של חולשת שרירים רגשית פתאומית (cataplexy). הסיבה לנרקולפסיה מסוג 2 אינה מובנת כרגע, והיא עשויה לכלול מספר מצבים התורמים לתסמינים.
סיכונים גנטיים וסביבתיים
נראה כי גנטיקה ממלאת תפקיד בנרקולפסיה, אך לא כולם בעלי נטייה גנטית לנרקולפסיה יחוו זאת.
לקבוצת משנה של אנשים עם יסוד גנטי לנרקולפסיה שלהם יש קרובי משפחה מיד שחווים נרקולפסיה. למרות שזה קורה רק אצל 1% או 2% מקרובי המשפחה מדרגה ראשונה של אנשים עם נרקולפסיה, זה עדיין מעלה את הסבירות לנרקולפסיה באופן לא פרופורציונלי ביחס לאוכלוסייה הכללית.
גורמים סביבתיים הוצעו כמסייעים בהסבר הסיכונים היחסיים של אנשים שעלולים להיות בעלי נטייה גנטית זהה. זה יכול להיות בגלל תגובת מערכת החיסון לנגיף נפוץ. חשיפה לסוגים מסוימים של רעלים נחשבת גם לעורר תגובות חיסוניות הגורמות לנרקולפסיה.
סיכונים סביבתיים גבוהים יותר של נרקולפסיה נמצאים בקרב מלאכות מבוססות מלאכה כמו עבודות מתכת, עבודות עץ, קרמיקה וציור. עובדי בנייה, גינון, חקלאות ועובדי משמורת עשויים לחוות סיכונים גבוהים יותר של נרקולפסיה, במיוחד במקומות עם היסטוריה של רעלים ומזהמים. (כלומר, בבניינים עם עופרת ואסבסט או בקרקעות מזוהמות בארסן, חומרי הדברה או דשנים).
נרקולפסיה היא רק אחת מהתוצאות השליליות האפשריות הרבות הקשורות לחשיפה נוירוטוקסינים סביבתית. אוורור לקוי ומחסור בציוד מגן אישי (PPE) עלול להגביר את הסיכון של תוצרי לוואי חלקיקים הגורמים לתגובות חיסוניות מוגזמות ולרעילות לתאי המוח.
טראומת ראש
טראומת ראש גורמת לעיתים קרובות להפרעות שינה. במקרים של פגיעה ראשית בינונית או קשה, תסמיני נרקולפסיה יכולים להתבטא באופן זמני במשך שבועות או חודשים. זה בדרך כלל לובש צורה של נרקולפסיה מסוג 1. וכמחצית מהזמן ניתן לזהות ירידה בהיפוקריטין. במחצית השנייה של מקרי נרקולפסיה שנגרמו בעקבות טראומת ראש, לא ניתן לזהות שום סיבה מכנית.
לעיתים קרובות הסימפטומים של נרקולפסיה יתפוגגו תוך חצי שנה מהטראומה הראשונית כאשר המוח מחלים ומתחדש עם ייצור ההיפוקריטין. אנשים עם טראומת ראש שעדיין חווים ישנוניות יתר בשעות היום (EDS) לאחר חצי שנה נוטים יותר להמשיך לחוות נרקולפסיה.
טרשת נפוצה
טרשת נפוצה היא מחלה נוירולוגית ניוונית שעלולה לגרום להפרעות שינה כולל נרקולפסיה. תהליכים אוטואימוניים עלולים להשאיר נגעים באזורים המייצרים היפוקריטין.
סרקואידוזיס
סרקואידוזיס היא מחלה הגורמת לדלקת באזורים שונים בגוף. אם מתרחשת דלקת ברקמות המוח המייצרות היפוקרטין (במצב המכונה נוירוסרקואידוזיס), הרקמה עלולה להיפגע או להפריע ולהוביל לירידה בהיפוקרטין ובסופו של דבר לגרום לנרקולפסיה.
גידולים
גידולים הם תגובה שכיחה ולא חיסונית שעלולה לגרום לנרקולפסיה. כאשר גידול מתחיל להיווצר במוח, הוא יכול לקחת משאבים מהרקמה הסובבת וכן להפעיל לחץ על אזורים סמוכים של המוח, ועלול להשפיע על ההיפותלמוס.
שבץ
שבץ יכול להשפיע באופן דומה על השינה ולעיתים נדירות יכול לגרום לנרקולפסיה. כאשר אספקת הדם להיפותלמוס מופרעת, מוות של תאים יכול להתרחש ולשבש את תפקוד המסלולים החשובים לשינה.
אנשים רבים חווים ישנוניות מוגברת בשעות היום לאחר אירוע מוחי, ולעיתים מתגלים סימפטומים מרובים של נרקולפסיה ועשויים להפריע לתהליך ההחלמה.
גנטיקה
HLA DQB1 * 0602 הוא אלל או גרסה של הגן HLA שנמצא בכחמישית מהאוכלוסייה הכללית. הרוב המכריע של האנשים הסובלים מאלל HLA DQB1 * 0602 אינם חווים נרקולפסיה, ולכן הגורם לנרקולפסיה מסוג 1 נחשב לרב-פקטוריאלי.
סדרת הגנים של HLA מקודדת לחלבונים המשמשים בתגובת החיסון של הגוף. כאשר משנים את חלבון האנטיגן ומציגים מראה דומה לתאים נורמליים, זה מאפשר לתאים החיסוניים לזהות שגוי בתאים המייצרים היפוקריטין במוח כיעד.
במקרים נדירים מאוד מוטציה בגנים האחראיים ליצירת תאים המייצרים היפוקריטין או נוירונים המגיבים להיפוקריטין גורמת לנרקולפסיה. גנים שזוהו כרגע כוללים:
- Hcrt
- Hcrtr1
- Hcrtr2
סביר להניח כי גנים אחרים עדיין לא מזוהים עשויים להיות מעורבים ברשת הקשרים העצבים המשמשים לוויסות שינה.
גורמי סיכון לאורח החיים
מעט מאוד ידוע אילו גורמי סיכון ספציפיים לאורח החיים עשויים לתרום לנרקולפסיה. מודעות והפחתה של חשיפה במקום העבודה או בבית לרעלים סביבתיים עשויים להפחית את הסיכון של האדם לפתח נרקולפסיה.
באופן כללי, החלטות באורח חיים בריא כמו אכילה בריאה, פעילות גופנית ואי עישון עשויות להפחית את הסיכון לתרומות כמו אירוע מוחי, אך בדרך כלל אלה אינם הגורם העיקרי לנרקולפסיה.
חריג בולט אחד שיש לקחת בחשבון הוא חיסון אירופאי H1N1 משנת 2009. הימנעות מכך הייתה אולי דרך חשובה להפחית את הסבירות לפתח נרקולפסיה. גרסת החיסון H1N1 שהופצה באירופה הביאה לעלייה קלה בנרקולפסיה בקרב אנשים עם האלל HLA-DQB1 * 0602 ו- HLA-DQB1 * 0301.
במקרים נדירים, נוכחות של צורה מסוימת של אנטיגן לשפעת בתוך החיסון עשויה לגרום לתגובה חיסונית בה הגוף תקף תאים המייצרים היפוקריטין במוח. בדרך כלל תסמיני הנרקולפסיה החלו חודשיים לאחר מתן החיסון. לאחר מכן הוסר חיסון מהשוק ולא נעשה בו שימוש מחוץ לאירופה.
מילה מ- Wellwell
אם אתה מודאג מכך שאתה חווה תסמינים של נרקולפסיה, חשוב לפנות להערכה על ידי רופא שינה או נוירולוג מוסמך. המצב מאובחן כפוליסומנוגרם אבחנתי ובדיקת חביון שינה מרובה (MSLT). אם קיימות, ניתן לרשום תרופות שעשויות להפחית ישנוניות, לייעל את איכות השינה ולשפר את הקטפלקסיה. למרות שלא ניתן לרפא את המצב כרגע, הטיפול בנרקולפסיה עשוי לספק הקלה משמעותית.