תוֹכֶן
Piqray (alpelisib) היא תרופה לסרטן שד גרורתי שקיבלה את אישור מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ב- 24 במאי 2019. נלקחת כטבליה יומית הנבלעת בשלמותה, תרופה זו משמשת בשילוב עם Faslodex (פולווסטרנט) ) הן לנשים לאחר גיל המעבר והן לגברים הסובלים מסרטן שד שלילי של הורמון קולטן ושל HER2, אשר התקדם בטיפול הורמונלי ונבדק חיובי למוטציה של PIK3CA. כאשר נעשה שימוש במסגרת זו, השילוב של Piqray ו- Faslodex כמעט הכפיל את הישרדות ללא התקדמות ביחס לשילוב של Faslodex ופלצבו בלבד. תופעות לוואי שכיחות כוללות היפרגליקמיה (סוכר מוגבר בדם) ופריחה, בין היתר.שימושים
בקרב אנשים הסובלים מסרטן שד חיובי לקולטני הורמון גרורתי, מוטציות PIK3CA שכיחות (נמצאות בכ- 30% עד 40% מהאנשים). Piqray מעכב את חלבון P13K המקודד על ידי הגן החשוב בגידול סוגי סרטן אלה
כתרופה הראשונה שאושרה בקטגוריה זו, אישור של פיקריי מוסיף אפשרות נוספת מלבד כימותרפיה המספקת התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן שד גרורתי.
Piqray מאושר לנשים וגברים לאחר גיל המעבר הסובלים מסרטן שד גרורתי (שלב 4) שהוא חיובי לקולטן ההורמונלי (קולטן אסטרוגן), ל- HER2 שלילי ובדיקות חיוביות למוטציה PIK3CA בבדיקה שאושרה.
זה מיועד לאנשים שכבר טופלו והתקדמו בטיפול אנדוקריני (הורמונלי) כגון טמוקסיפן או מעכבי הארומטאז Arimidex (anastrozole), Aromasin (exemastane) או Femara (letrozole).
נכון לעכשיו אין שימושים מחוץ לתווית עבור Piqray.
מחקרים על אפקטיביות והפסקה
Piqray אושרה לאחר ניסוי קליני שלב 3 (SOLAR-1) שפורסם בשנת 2019 בכתב העת New England Journal of Medicine. בניסוי זה, ההישרדות החציונית ללא התקדמות בקרב אנשים שטופלו ב- Piqray plus Faslodex הייתה 11.0 חודשים לעומת 5.7 חודשים בקרב אלו שטופלו ב- Faslodex בתוספת פלצבו.
שיעור התגובה הכללי לתרופה בקרב אלו שסבלו ממחלה ניתנת למדידה (סרטן שניתן היה לראות ולמדוד בבדיקה) היה 35.7% בקבוצת Piqray / Faslodex ו- 16.2% בקבוצת Faslodex / placebo. שיעור הפסקת התרופה עקב תגובות שליליות היה 25% בקבוצת Piqray / Faslodex ו- 4.2% בקבוצת Faslodex / placebo.
מעכבי P13K קודמים (שעיכבו את כל יחידות המשנה של האנזים) נבדקו אך הוגבלו על ידי רעילות. Piqray, בניגוד לתרופות אלה, הוא מעכב ספציפי ל- PI3Kα, וכיום התרופה המאושרת היחידה בקטגוריה זו.
לפני שלוקחים
לפני שרושמים את Piqray, אונקולוגים צריכים לוודא שאנשים זכאים לתרופות. זה כולל:
- מחלת שלב 4: יש לתעד כי אדם חולה בסרטן שד גרורתי (שלב 4), כלומר סרטן השד התפשט מעבר לשד ולבלוטות הלימפה הסמוכות לעצמות, לכבד, לריאות, למוח, לבלוטות הלימפה הרחוקות, לעור, לדופן החזה, או אזורים רחוקים אחרים. בערך 5% עד 6% מהאנשים הסובלים מסרטן השד סובלים ממחלה גרורתית בזמן האבחנה, אך בקרב 94% עד 95% מהאנשים, מחלה גרורתית מהווה הישנות רחוקה של סרטן השד הקודם בשלב מוקדם.
- סטטוס קולטנים: הגידול חייב להיות חיובי לקולטן אסטרוגן ו- HER2 שלילי. חשוב לציין כי מצב הקולטן יכול להשתנות עם התקדמות או גרורות של סרטן השד (גידולים החיוביים לקולטן אסטרוגן כאשר בשלב מוקדם עלולים להפוך לקולטן לאסטרוגן בעת גרורות, ולהיפך. הדבר תקף גם ל- HER2.) ביופסיה חוזרת. של אתר גרורות מומלץ בדרך כלל.
- טיפול אנדוקריני קודם עם התקדמות: אונקולוגים חייבים לתעד כי נעשה שימוש בטיפול הורמונלי כגון מעכב ארומטאז וכי התקדמות התרחשה בזמן השימוש בתרופה או אחריה.
- בדיקה חיובית למוטציה PIK3CA
בדיקת מוטציות גנים של PIK3CA
בדיקה למוטציה של PIK3CA צריכה להיעשות באמצעות הבדיקה המאושרת המתאימה הנקראת ערכת PCR של Therascreen PIK3CA RGQ. הערכה יכולה לזהות 11 מוטציות שונות בגן PIK3CA, כולל שלושת קודני ה"נקודה החמה "(H1047R, E545K ו- E542K) שנמצאים בכ- 80% מהאנשים הסובלים מסרטן שד גרורתי.
ניתן לבצע בדיקת מוטציה באמצעות דגימת רקמה (דגימת ביופסיה) או בדיקת דם לדנ"א ללא תאים (ביופסיה נוזלית). אם ביופסיה נוזלית היא שלילית למוטציה, מומלץ לבצע ביופסיית רקמות המשך כדי לאשר את היעדר המוטציה.
אישורו של Piqray מדגיש את חשיבות הבדיקה הגנטית בסרטן שד מתקדם.
אמצעי זהירות והתוויות נגד
אין להשתמש ב- Piqray על ידי נשים בהריון או עלולות להיכנס להריון, ויש להשתמש במניעת הריון יעילה במהלך הטיפול ולמשך שבוע לפחות לאחר הפסקת הטיפול בתרופה. במחקרים בבעלי חיים, התרופה נקשרה להפלה, משקל לידה נמוך ומומים מולדים.
ההשפעה של Piqray על ההנקה אינה ידועה, ונשים לא צריכות להניק בזמן השימוש בתרופות ולמשך שבוע לפחות לאחר הפסקת התרופה.
גברים המטופלים ב- Piqray שיש להם בן / ת זוג בגיל הפוריות צריכים להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך השימוש ולמשך שבוע לאחר הפסקת התרופה.
התרופה אינה מותנית גם בקרב אנשים שסבלו מתגובת רגישות יתר קשה לפיקריי או לאחד ממרכיביה.
אין להשתמש ב- Piqray על ידי אנשים עם היסטוריה של תגובות עור קשות כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה רב-צורה או נקרוליזה רעילה של האפידרמיס.
מכיוון שהתרופות בדרך כלל גורמות לעלייה ברמות הסוכר בדם (היפרגליקמיה), יש לנקוט בזהירות מיוחדת בקרב אנשים הסובלים מסוכרת מסוג 1 או סוכרת מסוג 2. זה כולל בדיקת גלוקוז בדם בצום, HgA1c, ואופטימיזציה של בקרת הסוכר בדם לפני תחילת התרופה.
מִנוּן
לדברי היצרן, Piqray זמין בטבליות 50 מיליגרם (מ"ג), 150 מ"ג ו- 200 מ"ג.
המינון ההתחלתי הרגיל של Piqray הוא 300 מ"ג (שתי טבליות 150 מ"ג) דרך הפה פעם אחת ביום, הנלקח באותה שעה בכל יום.
Piqray משמש יחד עם Faslodex (פולווסטרנט) 500 מ"ג בזריקה תוך שרירית (IM) בימים 1, 15 ו- 29 בחודש הראשון, ולאחר מכן מדי חודש לאחר מכן.
יש לבלוע את פיקריי בשלמותו ולא להימחץ, ללעוס או לפצל אותו.
אם יש צורך במינון מופחת, יש להשתמש בטבליות במינון נמוך יותר מכיוון שאין לפצל את Piqray. אם טבליות נראות פגומות או שבורות אין להשתמש בהן.
שינויים
המינון של Piqray כן לֹא צריך להיות שונה עבור:
- אנשים בגיל מבוגר, אם כי מספר האנשים שהוערכו מעל גיל 75 אינו מספיק כדי לקבוע את הבטיחות
- אנשים עם מחלת כליות קלה עד בינונית
ייתכן שיהיה צורך בשינוי מינון לתגובות שליליות מסוימות, כולל היפרגליקמיה, שלשולים ופריחה, והוא נעשה כהפחתה דו-שלבית:
- הפחתת מינון ראשונה: המינון מצטמצם מ -300 מ"ג ל -250 מ"ג ביום
- הפחתת מינון שני: המינון מופחת ל 200 מ"ג ביום
כיצד לקחת ולאחסן
יש ליטול את פיקריי עם אוכל באותה שעה בכל יום. כאשר לוקחים אותו על קיבה ריקה נראה שפחות מהתרופה נספגת כדי לזרום את הדם.
אם מפספסים מנה, ניתן ליטול אותו יום אם הוא נמצא בתוך תשע שעות מהזמן שנלקח בדרך כלל. אם עברו יותר מתשע שעות, יש לדלג על התרופות עד למחרת.
אם אתה מקיא לאחר נטילת Piqray, אתה לא צריך לקחת מנה נוספת אלא לחכות למחרת לקחת את התרופה.
יש לאחסן את Piqray בטמפרטורת החדר בין 68 ל- 77 מעלות פרנהייט (20 עד 25 מעלות צלזיוס).
תופעות לוואי
תופעות לוואי שכיחות ב- Piqray, אך רבות מהן ניתנות לניהול שמרני, באמצעות תרופות, או על ידי שינוי המינון במידת הצורך.
מְשׁוּתָף
תופעות הלוואי השכיחות ביותר בעת נטילת Piqray plus Faslodex כוללות:
- סוכר בדם מוגבר
- פריחה
- שִׁלשׁוּל
- בחילה
- תיאבון מופחת
- ירידה במשקל
- פצעים בפה
- איבוד שיער
- עייפות
חָמוּר
תופעות הלוואי החמורות הנפוצות ביותר (דרגה שלוש או דרגה ארבע) בניסויים קליניים היו היפרגליקמיה (36.6% ב- Piqray לעומת 0.7% ב- Faslodex בלבד), פריחה (25% לעומת 4.2%) ושלשולים (6.7% לעומת 0.3%).
כאשר מתרחשות תופעות לוואי חמורות, ייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון ראשון או שני או שיהיה צורך להפסיק לחלוטין את התרופה.
רגישות יתר: תגובות אלרגיות קשות עלולות להתרחש ודורשות טיפול רפואי מיידי. תסמינים של תגובה אלרגית קשה (אנפילקסיס) עשויים לכלול קשיי נשימה, נפיחות בשפתיים, בפה או בגרון, פריחה או שטיפה בעור, דופק מהיר, חולשה ובסופו של דבר מחוסר הכרה אם לא מטפלים בה. אנשים שהיו להם עדויות לתגובת רגישות חמורה ב- Piqray צריכים להפסיק לצמיתות את התרופות.
תגובות עור קשות: הסימפטומים עשויים לכלול פריחה קשה בעור, אדמומיות בעור (כמו כוויות שמש), שלפוחיות בעור או בריריות סביב הפה, השפתיים והעיניים או קילוף העור (כמו לאחר כוויות שמש גרועות). תסמינים דמויי חום ושפעת עלולים להופיע גם כן. אם מתפתחת פריחה קשה בעור (כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), יש להפסיק את פיקראי עד שיידע אם התרופה היא הסיבה או לא. אם נקבע ש- Piqray הוא הגורם לכך יש להפסיק את הטיפול בתרופות.
היפר גליקמיה: עלייה ברמת הסוכר בדם, לפעמים גבוהה מאוד, הייתה שכיחה בניסויים קליניים עם Piqray. תסמינים של היפרגליקמיה עשויים לכלול צמא מוגבר, השתנה מוגברת, ירידה במשקל למרות תיאבון מוגבר, ויובש בפה. בהתאם לרמת הגלוקוז בדם, הטיפול עשוי לכלול מעקב, הפסקת התרופה לזמן מה, שימוש במינון מופחת של התרופה או הפסקת הטיפול בתרופה. הנחיות עומדות לרופאים לגבי השינויים המומלצים לבצע על בסיס ערכי הגלוקוז בדם.
היפרגליקמיה: תסמינים, אבחון וטיפולדלקת ריאות: דלקת ריאות או דלקת ריאות עלולה להתרחש בזמן נטילת Piqray. הסימפטומים עשויים לכלול קוצר נשימה, שיעול או כאבים בחזה. אם תאושר אבחנה של דלקת ריאות (שיכולה להיות מאתגרת בסרטן מתקדם), יש להפסיק את הטיפול ב- Piqray.
שִׁלשׁוּל: שלשול עלול להתרחש ויש לדווח עליו לרופא. שלשול חמור או מתמשך עלול להוביל להתייבשות. התייבשות, בתורם, עלולה להוביל לפגיעה בכליות אם לא מטפלים בה. הטיפול הראשוני עשוי לכלול הגדלת נוזלים דרך הפה ותרופות נגד שלשול.
תופעות לוואי חמורות אחרות: תופעות לוואי חמורות אחרות שהתרחשו אצל 2% ומעלה מהאנשים כללו פגיעה חריפה בכליות, כאבי בטן ואנמיה. אוסטאונקרוזיס בלסת נצפה גם אצל 4.2% מהאנשים, אך כל האנשים הללו טופלו או טופלו בעבר בתרופות לשינוי עצם (תרופות הקשורות לאוסטאונקרוזיס בלסת).
אזהרות ואינטראקציות
Piqray עשוי לתקשר עם כמה תרופות נפוצות, וכתוצאה מכך מינון מוגבר או ירידה של התרופה. חשוב לספר לרופא על כל התרופות, תרופות ללא מרשם או תוספי תזונה שאתה נוטל.
תרופות ותוספי מזון נפוצים עשויים לתקשר עם Piqrya. לדוגמא, תרופות לטיפול בחומצה ריפלוקס זנטאק (רניטידין) כמו גם תוסף צמחי המרפא של סנט ג'ון. Zantac, לעומת זאת, נזכר על ידי ה- FDA באפריל 2020.
דוגמאות למנגנונים ותרופות שעשויים להגביר או להקטין את הפעילות של Piqray כוללים:
אינדיקטורים CYP3A4: תרופות הנחשבות למזרזי CYP3A4 יכולות להפחית את הריכוז (והפעילות) של Piqray. חלק מהתרופות המהוות inducers CYP3A4 כוללות:
- פנוברביטל
- פניטואין
- ריפמפין
- גלוקוקורטיקואידים
- מודפיניל
- קרבמזפין
- וורט של סנט ג'ון
מצעי CYP2CP: תרופות הנחשבות מצעי CYP2CP עשויות להפחית את הריכוז של Piqray. דוגמאות מכילות:
- איבופרופן, כולל מוטרין ואדוויל
- סולפטמתוקסאזול (מרכיב של אנטיביוטיקה ספטרה ובקטרים)
- מטרונידזול
- קומדין (וורפרין)
- גלוקוטרול (גליפיזיד) לסוכרת
- Celebrex (celecoxib)
- אמיודרון
מעכבי BRCP: תרופות בקטגוריה זו עשויות להעלות את רמות הסרום של Piqray וכתוצאה מכך תופעות לוואי גדולות יותר או רעילות. התרופות בקטגוריה זו כוללות:
- כמה תרופות כימותרפיות
- Tagamet (סימטידין)
- Sulfasalazine
- גליבורייד
- מיניפרס (פראזוזין)
חשוב לציין כי התרופות שצוינו הן רק מעט מהתרופות הנפוצות יותר שיכולות לקיים אינטראקציה עם Piqray ועם האונקולוג שלך. ו רוקח צריך להיות מודע לכל התרופות שאתה נוטל.
מילה מ- Wellwell
האישור של Piqray מספק אפשרות טיפול נוספת לאנשים המתמודדים עם סרטן שד גרורתי, ויכול לשפר את ההישרדות ללא התקדמות עבור אנשים מסוימים.
קריאה על תופעות הלוואי האפשריות, לעומת זאת, יכולה לפעמים להיות מרתיעה. חשוב לבחון את התמונה הגדולה כאשר בוחנים תופעות לוואי שאתה מוכן לסבול, במיוחד במצב של סרטן גרורתי.
במקום להסתכל על תופעות לוואי בלבד, יש להשוות את אלה ל"תופעות הלוואי "של סרטן שמתקדם ללא טיפול. גם כאשר טיפולים אינם מאריכים את החיים, הם עשויים לשפר את איכות חייך על ידי האטת צמיחת הסרטן ואת התסמינים הקשורים לגדילה זו.