תוֹכֶן
- R-EPOCH לעומת R-CHOP
- מהו DA-R-EPOCH?
- מחקר על R-EPOCH עבור תת-קבוצות DLBCL
- R-EPOCH ללימפומה של בורקיט בחולים עם / ללא HIV
- מילה מ- Wellwell
משטר התרופות מורכב מהגורמים הבאים:
- R = ריטוקסימאב
- E = פוספט אטופוסיד
- P = פרדניזון
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = ציקלופוספמיד
- H = דוקסורוביצין הידרוכלוריד (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH לעומת R-CHOP
אם אתה כבר מכיר את ראשי התיבות R-CHOP, משטר הנפוץ ללימפומה שאינה הודג'קין, אז אתה יכול לחשוב על R-EPOCH כגרסה "מקושקשת" של R-CHOP עם כמה הבדלים חשובים.
R-EPOCH שונה מ- R-CHOP לא רק בתוספת של etoposide אלא גם במסירה המתוזמנת של חומרים כימותרפיים ומינונים שלהם לגוף.
ב- R-EPOCH, הכימותרפיה מוחדרת בריכוזים משתנים לאורך זמן ארוך יותר - ארבעה ימים. זאת בניגוד ל- R-CHOP המסורתי, לפיו עבור כל מחזור, ה- CHOP מועבר בבת אחת, במינהל כביכול מסוג בולוס.
מהו DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, המכונה גם DA-EPOCH-R, מתאר משטר עם אטופוזיד מותאם למינון, פרדניזון, וינקריסטין, ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין (וריטוקסימאב). בגרסה זו של המשטר, מינונים של כימותרפיה מותאמים לנסות למקסם את היעילות.
משטר ה- DA-EPOCH פותח במכון הלאומי לסרטן (NCI) בהתבסס על ההשערה כי אופטימיזציה של בחירת התרופות, לוח הזמנים של התרופות וחשיפת התרופות של תאי הסרטן יניבו תוצאות טובות יותר מאשר משטר ה- CHOP בחולים עם אגרסיבי שאינו הודג'קין. לימפומה.
פותח משטר עירוי רציף בן 96 שעות, לפיו DA-EPOCH מנוהל כל 21 יום. התאמות המינון לדוקסורוביצין, לאטופוסיד ולציקלופוספמיד נעשות על סמך הספירה הנמוכה ביותר (ספירת נויטרופילים מוחלטת) במחזור הקודם.
מחקר על R-EPOCH עבור תת-קבוצות DLBCL
לימפומות בדרך כלל מקובצות לשתי קטגוריות עיקריות: לימפומה הודג'קין (HL) ולימפומה שאינה הודג'קין (NHL). לימפומה גדולה של תאי B מפוזרת (DLBCL) היא ה- NHL של תאי B נפוצה ביותר, המייצגת 30 עד 35 אחוז מהמקרים ומשפיעה על חולים בכל הגילאים.
ארגון הבריאות העולמי (WHO) מסווג את DLBCL לארבע קטגוריות עיקריות. ניתן לחלק את הקטגוריה הגדולה ביותר - DLBCL שלא צוינה אחרת - לשלושה תת-סוגים המבוססים על תא המוצא, כולל מרכז הנביטה דמוי תאי B (GCB), תא B מופעל (ABC) ולימפומה ראשונית של תאי B מסוג mediastinal. (PMBL).
במילים אחרות, כאשר מסתכלים על הרמה המולקולרית, DLBCL הוא קבוצה מגוונת של לימפומות וסוגים שונים של DLBCL עשויים להיות בעלי תחזיות שונות עם הטיפול. בנוסף, סוג קשור של לימפומה אגרסיבית נקרא לימפומה "מכה כפולה". ל- DHL יש חריגות גנטיות ספציפיות שעשויות להשפיע על התוצאות. השימוש בכל המידע הזה אודות DLBCL עלול לשנות את הטיפול, אך כיום מדובר באזור בלתי מסודר ונושא המחקר המתמשך.
בשלב מסוים, הייתה תקווה שהתוצאות עם R-EPOCH המותאם למינון יהיו עדיפות על R-CHOP בדרך כלל עבור חולים עם DLBCL. למרות שזה עשוי להיות נכון בתתי קבוצות נבחרות, נראה שזה לא המקרה באופן כללי, לפחות בהתבסס על ראיות קיימות.
מחקר שנערך על 491 משתתפים השווה את היעילות של משטרי R-CHOP ו- DA-R-EPOCH בטיפול בחולי DLBCL, במיוחד בתתי-סוג GCB ו- ABC. המשתתפים הוקצו לקבל R-CHOP או DA-EPOCH-R, ובמעקב חציוני של כחמש שנים, תוצאות ההישרדות היו דומות בין הקבוצות. DA-EPOCH הראה רעילות מוגברת, אך זו הייתה צפויה בהתבסס על עוצמת המינון הגבוהה יותר.
ובכל זאת, החוקרים מיהרו לציין כי נדרשים ניתוחים נוספים בכדי לקבוע את השפעתם של משטרים שונים על קבוצות משנה ספציפיות של חולים עם DLBCL.
DLBCL עם ביטוי Ki-67 גבוה
Ki-67 הוא סמן ששימש בסוגי סרטן שונים כמדד התפשטות - כלומר סמן לצמיחת תאים ביחס לחלוקת תאים. גידולים עם ריבוי גבוה צפויים לביטוי גבוה של Ki-67.
משטר ה- EPOCH פותח בחלקו על סמך התפיסה כי הרחבת החשיפה לתרופות עשויה להניב יעילות טובה יותר נגד הגידול מאשר משטר בולוס, כגון CHOP.
במחקר קודם נקבע כי חולי DLBCL עם ביטוי גבוה של Ki-67 קיבלו יתרונות הישרדות מוגבלים מטיפול ב- R-CHOP. מכאן שמחקרם של הואנג ועמיתיו נועד לחקור האם R-EPOCH עדיף על R-CHOP בחולי DLBCL שלא טופלו עם ביטוי Ki-67 גבוה.
הואנג ועמיתיו ניתנו R-EPOCH כמשטר קו ראשון בחולי DLBCL עם ביטוי Ki-67 גבוה והשוו את יעילות הטיפול בטיפול R-EPOCH ו- R-CHOP בתת-קבוצה זו באמצעות בקרות זוגות תואמות. תוצאותיהם הראו כי מטופלים שטופלו במשטר R-EPOCH הפגינו הישרדות טובה יותר מאלו שקיבלו משטר R-CHOP, והם קראו למחקרים פרוספקטיביים נוספים כדי לאשר את הממצאים ולזהות סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים אפשריים לשימוש בשיתוף עם טיפול ב- R-EPOCH. .
לימפומה כפולה
לימפומות פגיעות כפולות, או DHL, מהוות חמישה עד עשרה אחוזים ממקרי ה- DLBCL, וניתן לתאר את הרוב כסוג מרכז הנבטים ולבטא את הגנים BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). תת-קבוצה קטנה של DHLs מבטאת BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) או מבטאת הן BCL-2 והן BCL-6 ונקראות לימפומות מכה משולשת (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
לחולים עם DHL יש לעיתים תכונות פרוגנוסטיות גרועות, ציון IPI גבוה ומעורבות של מוח העצם או מערכת העצבים המרכזית. המשטר האופטימלי ל- DHL אינו ידוע; עם זאת, לחולים שקיבלו משטרים דמויי R-CHOP יש פרוגנוזה גרועה, עם חציון הישרדות כולל של פחות מ -12 חודשים.
בסקירה רטרוספקטיבית, ההישרדות הכוללת ללא התקדמות השתפרה עם משטרים אינטנסיביים יותר, כולל DA-EPOCH-R, בהשוואה ל- R-CHOP. משטר ה- DA-EPOCH-R הביא לשיעורים גבוהים יותר של הפוגה מלאה בהשוואה למשטרים אינטנסיביים אחרים.
לימפומה ראשונית של מדיאסטינל (PMBL)
PMBL הוא סוג משנה נוסף של DLBCL המייצג 10 אחוז ממקרי ה- DLBCL. זה קשור מבחינה קלינית וביולוגית ללימפומה הטרשתית של הודג'קין, הנובעת גם מתאי B תימיים.
PMBL הוא אגרסיבי ומתפתח למסה מדיאסטינלית. לרוב החולים יש מוטציות בגן BCL-6. טיפול אימונוכימותרפי רגיל אינו יעיל, ורוב החולים זקוקים לקרינה מדיאסטינלית, מה שעלול להוביל לתופעות לוואי מאוחרות. מדובר בלימפומה נדירה יחסית עם לא הרבה נתונים על מחקרים קליניים; עם זאת, נתונים המסתכלים על מקרים קודמים (מחקרים רטרוספקטיביים) מצביעים על כך שמשטרי כימותרפיה אינטנסיביים יותר נראים יעילים יותר מ- R-CHOP.
בניתוח בדיעבד, שיעור הכישלון ב- R-CHOP היה 21 אחוזים, מה שמרמז על הצורך בחלופות טיפול.
DA-EPOCH-R משתמש באסטרטגיות אינפוזיה בהן מותאמות המינון של התרופות אטופוזיד, דוקסורוביצין וציקלופוספמיד ליעילות הגדולה ביותר. תוצאות ניסוי זרוע יחיד עם DA-EPOCH-R, שנערכו על ידי חוקרים ב- NCI, שעקבו אחרי 51 חולים לתקופה של עד 14 שנים, פורסמו בגיליון 11 באפריל 2013 כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד.
במחקר זה נכללו חמישים ואחד חולים עם לימפומה ראשונית של תאי B במדיאסטינל שלא טופלו. כל החולים פרט לשניים השיגו הפוגה מלאה בטיפול DA-EPOCH-R, ואף אחד מהחולים עם הפוגה מוחלטת לא פיתח לימפומה חוזרת. שני המטופלים שלא השיגו הפוגה מוחלטת קיבלו קרינה וגם לא חזרו בהם הגידולים שלהם. לא היו שום עדויות למחלות אחרות שהתפתחו בהמשך או להשפעות רעילות לב.
ניתוח רב מוסדי של מבוגרים עם PMBL השווה את ההישרדות הכוללת בחולים שטופלו במשטרים אלה (132 חולים שזוהו מ -11 מרכזים תורמים; 56 R-CHOP ו- 76 DA-R-EPOCH). בעוד ששיעורי ההפוגה המלאים היו גבוהים יותר עם DA-R-EPOCH (84 אחוז לעומת 70 אחוז), חולים אלו היו בסיכון גבוה יותר לחוות רעילות הקשורה לטיפול. בשנתיים 89 אחוז מחולי R-CHOP ו- 91 אחוז מחולי DA-R-EPOCH היו בחיים.
R-EPOCH ללימפומה של בורקיט בחולים עם / ללא HIV
לימפומה של בורקיט שכיחה יותר באפריקה המשוונית מאשר במדינות המערב. בורקיט היא מחלה המופיעה לעיתים קרובות בקרב חולי איידס המדוכאים בחיסון. שיעורי הריפוי של לימפומה של בורקיט במדינות המערב מתקרבים ל -90% בקרב ילדים, ואילו רק 30% -50% מהילדים באפריקה נרפאים בגלל חוסר יכולת לתת טיפול במינון גבוה בבטחה.
ניסוי נערך על ידי וילסון ועמיתיו במכון הלאומי לסרטן (NCI) והופיע ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. הניסוי כלל שתי גרסאות של EPOCH-R, שכללו חשיפות ארוכות יותר לריכוזים נמוכים יותר של תרופות במקום חשיפות קצרות יותר לריכוזים גבוהים יותר של תרופות.
בניסוי נכללו שלושים חולים עם לימפומה של בורקיט שלא טופלה בעבר. החולים קיבלו אחת משתי גרסאות ה- EPOCH-R, בהתאם למצב ה- HIV שלהן. 19 חולים שליליים ב- HIV קיבלו טיפול מותאם (DA) -EPOCH-R, ואילו 11 חולים עם HIV קיבלו SC-EPOCH-RR, שהוא גרסה קצרה (SC) של EPOCH-R הכוללת שתי מנות של ריטוקסימאב. לכל מחזור טיפול ובעל עוצמת טיפול נמוכה יותר מ- DA-EPOCH-R.
התאמת רמות המינון נעשית כדי לנסות לספק את הכמות האופטימלית של התרופה על סמך הסובלנות של האדם לכימותרפיה. הרעילות העיקרית שנראתה בניסוי הייתה חום ונויטרופניה (ספירת תאי דם לבנים נמוכה); לא אירעו מקרי מוות הקשורים לטיפול. עם זמני מעקב חציוניים של 86 ו -73 חודשים, שיעורי ההישרדות הכוללים היו 100 אחוז ו -90 אחוז בהתאמה, עם DA-EPOCH-R ו- SC-EPOCH-RR.
בהתבסס על תוצאות אלו, נפתחו ניסויים לאישור יעילות הטיפול ב- EPOCH-R בחולי לימפומה מבוגרת בבורקיט.
מילה מ- Wellwell
משטר ה- EPOCH המותאם למינון פותח במכון הלאומי לסרטן, בהתבסס על ההשערה כי אופטימיזציה של בחירת תרופות, מסירתן וחשיפה שנגרמו לתאים סרטניים תניב תוצאות טובות יותר מאשר משטר CHOP בחולים עם לימפומה אגרסיבית שאינה הודג'קין.
אמנם הייתה תקווה ראשונית כי R-EPOCH ישיג תוצאות טובות יותר מאשר R-CHOP בדרך כלל בחולים עם DLBCL, אך כעת מתמקדים באפשרות שמשטר זה עשוי לשפר את התוצאות עבור קבוצות משנה נבחרות שונות של חולים עם DLBCL וממאירויות אחרות. אם אתה נכנס לקבוצות משנה אלה, שוחח על האפשרות עם הרופא שלך.