תוֹכֶן
בלוטת התימוס היא איבר קטן מאחורי עצם החזה הממלא תפקיד חשוב הן במערכת החיסון והן במערכת האנדוקרינית. אף על פי שהתימוס מתחיל להתנוון (ריקבון) במהלך גיל ההתבגרות, השפעתו ב"אימון "לימפוציטים מסוג T להילחם בזיהומים ואף בסרטן נמשכת לכל החיים.למידע נוסף על תפקיד התימוס בחסינות, אוטואימוניות והזדקנות, כמו גם כיצד מספר הפרעות עשויות להשפיע על איבר חשוב זה.
בלוטת התימוס.אֲנָטוֹמִיָה
בלוטת התימוס שוכבת בחזה, ישירות מאחורי עצם החזה (עצם החזה), ומול הלב באזור שבין הריאות הנקרא mediastinum הקדמי.
אולם לעיתים, בלוטת התימוס נמצאת במקום אחר (חוץ רחמי), כגון בצוואר, בבלוטת התריס או על פני הריאות (הצדר) ליד האזור בו כלי הדם והסמפונות נכנסים לריאות.
הוא נקרא התימוס בשל צורתו דומה לזו של עלה קורנית בצורת פירמידה עם שתי אונות. שתי אונות התימוס מפורקות לאונות. באונות אלה יש קליפת המוח החיצונית המופעלת על ידי לימפוציטים מסוג T לא בשלים, ומדולה פנימית שנמצאת על ידי לימפוציטים מסוג T בוגרים.
התימוס נחשב לאיבר לימפואידי (איבר של מערכת החיסון) הדומה לשקדים, אדנואידים וטחול.
תאי התימוס
מספר סוגי תאים שונים נמצאים בבלוטת התימוס.
- תאי האפיתל: תאים שמרפדים משטחי גוף וחללים
- תאי קולצ'יצקי: תאים שהם התאים המייצרים הורמונים של התימוס או התאים הנוירואנדוקריניים
- תימוציטים: תאים שהופכים ללימפוציטים מסוג T בוגרים
בלוטת התימוס היא גם ביתם של כמה מקרופאגים. מקרופאגים מכונים "משאיות הזבל" של מערכת החיסון מכיוון שהם אוכלים חומר זר.
תאים דנדריטים וכמה לימפוציטים מסוג B (סוגי הלימפוציטים המייצרים נוגדנים) שוכנים אף הם בתימוס. מעניין שבלוטת התימוס מכילה גם כמה תאים מיואידים (דמויי שרירים).
שינויים עם הגיל
בלוטת התימוס גדולה בתינוקות, אך לאחר ינקות היא גדלה ומגיעה לגודלה המרבי במהלך גיל ההתבגרות.
לאחר גיל ההתבגרות בלוטת התימוס מצטמצמת ומתחלפת במידה רבה בשומן.
הבלוטה קטנה מאוד בקרב אנשים קשישים, אך לעיתים יכולה להתנוון בטרם עת כתגובה למתח קשה. המונח המשמש לתיאור ניוון בלוטת התימוס עם הגיל הוא "מעורבות תימית".
פוּנקצִיָה
בלוטת התימוס פעילה מאוד מלפני הלידה ועד גיל ההתבגרות, והיא מתפקדת גם כאיבר לימפה וגם כאיבר אנדוקריני (איבר של המערכת האנדוקרינית המייצרת הורמונים). על מנת להבין את התפקיד של בלוטת התימוס בחסינות, כדאי להבחין תחילה בין לימפוציטים מסוג T ללימפוציטים מסוג B.
תאי T לעומת תאי B
תאי T (המכונים גם לימפוציטים מסוג T או לימפוציטים שמקורם בתימוס) מתבגרים בבלוטת התימוס וממלאים תפקיד מרכזי בחסינות המתווכת על ידי תאים, כלומר התאים עצמם פעילים במאבק נגד פולשים זרים כמו חיידקים, נגיפים, תאים סרטניים. , ועוד.
לעומת זאת, לימפוציטים מסוג B הם חלק ממערכת החיסון ההומורלית ומייצרים נוגדנים המופנים לפולשים ספציפיים.
מגרש אימונים לתאים
כחלק ממערכת החיסון ההסתגלותית, ניתן לחשוב על התימוס כמגרש האימונים ללימפוציטים מסוג T. במהלך הילדות, תאי T לא בשלים (המכונים תאי אב) שמקורם במח העצם עוברים דרך זרם הדם לבלוטת התימוס שם הם מתבגרים ומתמיינים לתאי T מיוחדים.
סוגי תאי T
תאי T בתימוס נבדלים לשלושה סוגים עיקריים:
- תאי T ציטוטוקסיים: פירוש המילה ציטוטוקסי הוא "להרוג". תאים אלה אחראים להריגה ישירה של תאים נגועים.
- תאי T עוזרים: תאים אלה אחראים הן לגרימת ייצור נוגדנים על ידי תאי B והן להפעלת סוגים אחרים של תאי T לטיפול בפולש זר.
- תאי T רגולטוריים: תאים אלה מתפקדים כ"משטרה ". הם מדכאים גם תאי B וגם תאי T אחרים.
בחירה חיובית ושלילית
תאי ה- T הלא בשלים שעוזבים את מוח העצם נכנסים לתימוס בקליפת המוח (המכונה כיתת התימוס). במהלך "אימון" מלמדים תאים אלה לזהות אנטיגנים הקשורים לתאים זרים ולחומר בתהליך הנקרא סלקציה חיובית. תאים נבחרים באופן חיובי לתועלת.
לאחר שתאי T למדו לזהות פתוגנים ספציפיים, הם נוסעים למדולה כדי לעבור "סלקציה שלילית". במדולה מכניסים את תאי ה- T הבוגרים לאנטיגנים של הגוף עצמו. מכיוון שתאי T שיגיבו עם האנטיגנים של הגוף יכולים לתקוף את התאים של האדם עצמו, תאים אלה מסולקים.
תאי T נבחרים באופן שלילי לאוטואימוניות, ותאים אלה שתוקפים את עצמם מתים או הופכים לתאים רגולטוריים.
לא כל תאי ה- T מצליחים לעבור את תהליך הבחירה, בסביבות 2% בלבד הם מגיעים בסופו של דבר באמצעות בחירה חיובית ושלילית.
לאחר מכן החשודים נחשפים להורמונים המיוצרים על ידי בלוטת התימוס כדי להשלים את התבגרותם לפני ששוחררו לבצע את עבודתם (מסתובבים בזרם הדם או ממתינים בבלוטות הלימפה לפולשים זרים).
תפקידים של תאי T בוגרים
לתאי T הבוגרים שמקורם יש כמה תפקידים עיקריים.
חֲסִינוּת
תאי T הם חלק ממערכת החיסון ההסתגלותית, בה הוכשר כל תא T לזהות אנטיגן מסוים. כאשר הם נחשפים לתא זר, תאי T ציטוטוקסיים ננעלים על התא והורגים אותו בעזרת תאי T עוזרים ותקינה.
זה מכונה גם חסינות בתיווך תאים, מכיוון שהיא כוללת שימוש בתאים חיסוניים להילחם בזיהומים.
אוטואימוניות
באופן כללי, תאי T מתבצרים בקליפת המוח של התימוס ולכן הם לא הופכים לרגישים לתאי הגוף עצמו. עם זאת, תהליך הברירה השלילית במדולה משמש להיפטר מתאים שהיו בטעות רגישים ל"עצמי ".
פונקציה זו מסייעת במניעת התפתחות של הפרעות אוטואימוניות, שהן מצבים רפואיים בהם הגוף תוקף את רקמותיו ולא פולשים זרים. אם בלוטת התימוס מוסרת בשלב מוקדם בחייו, לאדם יש סיכון מוגבר לפתח אחת מהפרעות אלו.
הְזדַקְנוּת
בשנים האחרונות נקבע כי הזדקנות אינה פשוט תהליך בו הגוף נשחק, אלא למעשה תהליך אקטיבי.
במילים אחרות, אנו מתוכננים להזדקן, וההשתלבות של בלוטת התימוס עשויה להיות סוג של הזדקנות מתוכנתת, כאשר ההשתלה (החל מסביבות גיל 60) היא הגורם להידרדרות מערכת החיסון עם הגיל.
ירידה זו בחסינות כתוצאה ממעורבות התימוס יכולה להגדיל את הסיכון לזיהומים ולהפחית את התגובה לחיסונים.
מספר מחקרים בדקו שיטות לעיכוב ניוון התימוס בתקווה להאט את תהליך ההזדקנות. מחקרים מוקדמים מצביעים על כך שהגבלת קלוריות עשויה להאט את הניוון, אך המחקר עדיין בחיתוליו.
ייצור הורמונים
בלוטת התימוס מייצרת מספר הורמונים כולל:
- תימופואטין ותימולין: הורמונים המסייעים בתהליך בו תאי T מתמיינים לסוגים שונים
- תימוזין: מדגיש את התגובה החיסונית וכן מגרה הורמוני יותרת המוח כגון הורמון גדילה
- גורם הומוריסטי טימי: פועל באופן דומה לתימוזין, אך מגביר את התגובה החיסונית לנגיפים בפרט
בלוטת התימוס עשויה לייצר כמויות קטנות של כמה הורמונים המיוצרים באזורים אחרים בגוף, כגון מלטונין ואינסולין. לתאים בבלוטת התימוס (כגון תאי אפיתל) יש גם קולטנים שדרכם הורמונים אחרים יכולים לווסת את תפקודו.
תנאים משויכים
ישנם מספר מחלות והפרעות העלולות להשפיע על בלוטת התימוס, החל מהפרעות גנטיות הניכרות בלידה וכלה בסרטן הנפוץ ביותר בקרב מבוגרים. הפרעות אלו עלולות להוביל לבעיות בחסינות ואוטואימוניות, כגון מיאסטניה גרביס והיפוגמגלובולינמיה.
היפופלזיה / אפלזיה של התימוס
ההפרעה ההתפתחותית הנקראת תסמונת DiGeorge היא מצב נדיר המסומן על ידי הפחתה משמעותית או היעדר תפקוד התימוס. כתוצאה ממוטציה גנטית, ילדים הסובלים מהמצב סובלים מחסר חיסוני חמור וסיכון גבוה לזיהומים, כמו גם תת-בלוטת התריס.
היפרפלזיה של Follicular Thymic
הגדלה (היפרפלזיה) של זקיקי הלימפה בבלוטת התימוס נראית לעיתים קרובות במחלות אוטואימוניות כגון מיאסטניה גרביס, מחלת גרייבס ולופוס.
ציסטות תימיות
בפני עצמם, ציסטות תימיות הן לעתים קרובות ממצא מקרי, אך הן יכולות להיות חשובות בכך שלעתים הן מסתירות סרטן (תימומה או לימפומה).
גידולים של בלוטת התימוס
תימומות הן גידולים המתעוררים בתאי אפיתל תימיים של בלוטת התימוס ועלולים להיות שפירים (בדרך כלל לא מזיקים) או ממאירים (סרטניים). הם עשויים להתרחש במיקום הרגיל של בלוטת התימוס במדיאסטינום, אך גם באזורים אחרים שבהם לפעמים נמצאת בלוטת התימוס כמו הצוואר, בלוטת התריס או על הריאות.
גידולים אחרים העשויים להופיע בתימוס כוללים לימפומות תימיקיות, גידולי תאי נבט וקרצינואידים.
תסמינים של תימומות עשויים להיות קשורים למיקום הגידול בחזה (כגון קוצר נשימה), אך גידולים אלה עשויים להתגלות גם עקב תסמונות פרנו-פלסטיות הקשורות לגידול. ישנם מספר סוגים אלה של תנאים:
- מיאסטניה גרביס (MG): המצב האוטואימוני מיאסטניה גרביס מופיע אצל בערך 25% מהאנשים עם תימומה, אך עלול להופיע גם עם היפרפלזיה תימית. MG היא מחלה עצבית-שרירית אוטואימונית הנגרמת על ידי בעיות בתקשורת בין עצבים לשרירים. הוא מאופיין בחולשה עמוקה של השרירים (הן בגפיים והן בשרירי הנשימה - זה יכול להוביל לבעיות נשימה).
- אפלזיה של תאים אדומים טהורים: מצב זה הוא הפרעה אוטואימונית נדירה בה תאי T מופנים כנגד מקדימי כדוריות הדם האדומות, מה שמוביל לאנמיה קשה. זה מופיע אצל בערך 5% מהאנשים עם תימומה.
- היפוגלמגלובולינמיה: Hypogammaglobulinemia (רמות נמוכות של נוגדנים) מופיע אצל כ -10% מהאנשים עם תימומה.
תימומות יכולות גם לגרום למצב המכונה אוטואימוניות אוטואימוניות הקשורות לתימומה. מצב זה דומה לדחייה שנראתה אצל אנשים מסוימים שעברו השתלת איברים (שתל לעומת מחלה מארחת). במקרה זה, הגידול התמימי מייצר תאי T שתוקפים את גופו של האדם.
כריתת תימנית
ניתוח להסרת בלוטת התימוס עשוי להיעשות ממספר סיבות. האחד נועד לניתוחי לב מולדים. מצב לב מולד הוא מום בלב. בשל מיקומה של בלוטת התימוס, יש להסיר אותה בכדי שמנתחים יקבלו גישה ללב בתינוקות.
סיבה נפוצה נוספת לניתוח זה היא עבור אדם חולה סרטן בטן. בנוסף, מיאסטניה גרביס (MG) הוא מצב נוסף המטופל בכריתת תימנית. כאשר מסירים את בלוטת התימוס, בערך 60% מהאנשים עם מיאסטניה גרביס השיגו הפוגה.
עם זאת, עשויות לחלוף חודשים עד שנים עד שההשפעות הללו ניכרות עם מיאסטניה גרביס. כאשר משתמשים ב- MG, ניתוח נעשה בדרך כלל בין גיל ההתבגרות לגיל העמידה, כדי למנוע את ההשלכות האפשריות של הסרת בלוטת התימוס מוקדם יותר בחיים.
השלכות של הסרת תימוס
בלוטת התימוס מספקת תפקיד קריטי בחסינות בתיווך תאים, אך למרבה המזל, חלק ניכר מתועלת זו מתרחשת לפני הלידה (תאי ה- T שנוצרו במהלך ההתפתחות ברחם הם ארוכי טווח). עם זאת, קיימות השלכות אפשריות של הסרה בשלב מוקדם בחיים, כמו למשל כאשר מסירים את התימוס במהלך ניתוח לב בתינוקות.
נראה כי הסרה מוקדמת עשויה להגדיל את הסיכון להתפתחות זיהומים, התפתחות מחלות אוטואימוניות (כגון מחלת בלוטת התריס האוטואימונית), הסיכון למחלות אטופיות (אלרגיות, אסטמה ואקזמה), ואולי הסיכון לסרטן, כמו תאי T ממלאים תפקיד חיוני במניעת סרטן.
ישנן גם עדויות לכך שהסרת תימוס עשויה להיות קשורה להזדקנות מוקדמת של מערכת החיסון.
מילה מ- Wellwell
בלוטת התימוס היא בלוטה זעירה שנעלמת למעשה עם הגיל אך ממלאת תפקיד חשוב בחסינות ובאוטואימוניות לכל חייו של האדם. מכיוון ששינויים בבלוטת התימוס נקשרו להזדקנות מערכת החיסון, החוקרים בוחנים דרכים לעכב את הניוון.
מכיוון ששכיחותן של מחלות אוטואימוניות רבות גדלה באופן משמעותי בשנים האחרונות, סביר להניח כי עוד ילמדו יותר על בריאותה התקינה של בלוטה זו בעתיד.
תפקידם של תאי T בסרטן