תוֹכֶן
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir ו- voxilaprevir) היא תרופה משולבת במינון קבוע המשמשת לטיפול בזיהום כרוני בהפטיטיס C. הוא מורכב משלוש תרופות שונות המונעות שכפול של נגיף הפטיטיס C (HCV).אושר לשימוש על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (ה- FDA) ב -19 ביולי 2017, ווסוי נמנה עם סוג חדש יותר של תרופות המכונה תרופות נוגדות ויראליות ישירות (DAA). בהשוואה לתרופות מהדור הקודם, ה- DAA מציעים שיעורי ריפוי גבוהים יותר, קורסים קצרים יותר ופחות תופעות לוואי. Vosevi משמש למבוגרים שטופלו בעבר נגד הפטיטיס C, כולל אלה עם שחמת בשלב מוקדם.
גם לאחר כישלונות מרובים, Vosevi מציע שיעורי ריפוי של בין 96% ל 98%, על פי ניסויים קליניים שפורסמו ב- כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד.
שימושים
Vosevi מאושר כיום לשימוש בקרב מבוגרים מסוימים עם גנוטיפים HCV 1, 2, 3, 4, 5 ו- 6 שטופלו בעבר בזיהום כרוני ב- HCV אך לא הצליחו להשיג תגובה וירולוגית מתמשכת (SVR), ההגדרה הכללית של תרופה.
תרופה זו פועלת על ידי הפרעה לשלבים במחזור החיים של הנגיף. זה לא ציטוטוקסי כמו תרופות כימותרפיות המשמשות להרוג סרטן; אלא הוא חוסם תהליכים ביולוגיים שהווירוס צריך לשכפל. כל אחת מהתרופות ב- Vosevi מכוונת לשלבים שונים ומובהקים:
- Sofosbuvir, מעכב נוקלאוטיד, מתחבר ל- RNA כדי לחסום את הקידוד הגנטי הדרוש ליצירת עותקים נגיפיים.
- Velpatasvir, מעכב פרוטאז NS5a, חוסם את אנזים הפרוטאז מקיצוץ חלבונים לאבני הבניין של הנגיף. זה עושה זאת על ידי קשירה לאנזים ספציפי המכונה NS5A.
- Voxilapravir, מעכב פרוטאז NS3 / 4a, מכוון לאנזים פרוטאז שונה המכונה NS3 / 4a.
שילוב התרופות יעיל יותר מסוכני התרופות הבודדים בלבד. הסיבה לכך היא כי HCV אינו רק וירוס אחד. במקום זאת, הוא מורכב משישה זנים גנטיים עיקריים (המכונים גנוטיפים), למעלה מ -50 תת-סוגים ואלפי אלפי גרסאות, שלכל אחד מהם צורה ייחודית משלהם ותצורה מבנית.
בעוד שגרסת HCV עשויה להיות מסוגלת לחמוק מתרופה אחת או אולי שתיים, נדיר שהיא תחמוק משלושתם. גישה זו של "צוות צוות" הוכיחה את עצמה כיעילה לא רק בריפוי הפטיטיס C אלא גם במניעת בריחה של וריאנטים שיכולים להתרבות מאוחר יותר ולגרום לעמידות לתרופות.
לפני שלוקחים
המלצות הטיפול משתנות בהתאם לגנוטיפ HCV:
- ניתן להשתמש ב- Vosevi אצל מבוגרים שטופלו בעבר במעכב NS5a Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (השתמשו בתרופה המשולבת Epclusa), ledipasvir (השתמשו בתרופה המשולבת Harvoni), או elbasvir (המשמש בתרופה המשולבת Zepatier).
- Vosevi יכול לשמש גם אצל מבוגרים עם גנוטיפים 1a ו- 3 שטופלו בעבר ב- sofosbuvir ללא מעכב NS5a.
למרות שעדיין לא אושר באופן רשמי הנוהג, ה- FDA מודה כי Vosevi עשוי להיות יעיל בקרב מבוגרים עם כל גנוטיפי HCV אחרים שטופלו בעבר בסופוסבוויר ללא מעכב NS5a.
ניתן להשתמש ב- Vosevi בקרב מבוגרים עם שחמת פיצוי (שבה הכבד נפגע אך עדיין תפקודי) אך לא אצל אנשים עם שחמת פיצוי (בהם הכבד אינו פונקציונלי).
אמצעי זהירות והתוויות נגד
התווית נגד מוחלטת היחידה עבור אנשים בטיפול ב- Vosevi היא השימוש בו זמנית בתרופת שחפת ריפאמפין. בעוד שתרופות דומות כמו ריבאבוטין וריפאפנטין עשויות להשפיע על ריכוזי ווסוי, נראה כי ריפאמפין נראה באופן מיידי, עקבי ועמוק כל כך.
נטילת Vosevi ו- rifampin יחד תפחית מאוד את ריכוז sofosbuvir, velpatasvir ו- voxilaprevir בדם, מה שיוביל לכישלון בטיפול.
למרות שלא נערכו מחקרים בבני אדם על ההשפעות של ווסוי במהלך ההריון, מחקרים בבעלי חיים לא הראו שום עדות לפגיעה בעובר במינונים העולים בהרבה על אלה שניתנו לבני אדם.
זה לא ידוע אם sofosbuvir, velpatasvir או voxilaprevir יכול להיות מועבר בחלב אם או איזו השפעה יש להם על תינוקות סיעודיים. מחקרים בבעלי חיים לא מצאו עדויות לפגיעה, אם כי לא נערכו מחקרים ארוכי טווח בבני אדם.
מִנוּן
Vosevi זמין בטבליה בצבע בז 'ומצופה בסרט המוטבע בצד אחד עם "GSI" ובצד השני "3". כל טבליה מכילה 400 מיליגרם (מ"ג) של sofosbuvir, 100 מ"ג velpatasvir ו- 100 מ"ג של voxilaprevir. אין ניסוחים גנריים.
המינון המומלץ של Vosevi הוא טבליה אחת הנלקחת מדי יום עם אוכל. משך הטיפול הוא 12 שבועות ללא קשר לגנוטיפ HCV או היסטוריית הטיפול.
תופעות לוואי
כמו כל התרופות, Vosevi עלול לגרום לתופעות לוואי. תופעות הלוואי נוטות להיות ניתנות לניהול ולעתים קרובות הן חולפות מעצמן ללא טיפול.
מְשׁוּתָף
תופעות הלוואי השכיחות ביותר (משפיעות לפחות על 5% מהמשתמשים) כוללות:
- כאב ראש (משפיע על עד 23% מהמשתמשים)
- עייפות (משפיעה על עד 19% מהמשתמשים)
- שלשולים (נפגעים עד 14% מהמשתמשים)
- בחילה (משפיעה על עד 13% מהמשתמשים)
- חולשה לא תקינה (משפיעה על עד 6% מהמשתמשים)
- נדודי שינה (נפגעים עד 6% מהמשתמשים)
תופעות לוואי פחות שכיחות (הפוגעות בפחות מ -1% מהמשתמשים) כוללות פריחה, בדרך כלל קלה ומגבילה את עצמה, ודיכאון קל עד בינוני.
עד כמה שאנשים חוששים מטיפול בהפטיטיס C, בעיקר בגלל תרופות מהדור הישן כמו פגינטרפרון וריבווירין, ישנם רבים המדווחים כי הם מרגישים טוב יותר לאחר תחילת הטיפול, בעיקר בגלל הפחתת דלקת כרונית הנגרמת על ידי זיהום HCV.
חָמוּר
סכנה אפשרית אחת לשימוש ב- Vosevi היא הפעלה מחדש של נגיף הפטיטיס B (HBV) בקרב אנשים שנדבקו ב- HBV ו- HCV. ההפעלה מחדש יכולה להתרחש במהלך הטיפול ב- HCV או אחריו. מקרים מסוימים היו חמורים במיוחד, וכתוצאה מכך הפטיטיס פולימני (מוות מסיבי של רקמות כבד), אי ספיקת כבד ומוות.
מתי להתקשר לרופא שלך
התקשר לרופא מיד אם אתה מפתח סימני הפעלה מחדש של HBV, כולל:
- עייפות קיצונית
- תחושה כללית של לא טוב
- כאב בבטן ימין מתחת לצלעות
- נפיחות בבטן
- צהבת (מצהיבים של העור ו / או העיניים)
- שתן בצבע קולה
- שרפרפים בצבע גיר
לפני תחילת Vosevi יש לבצע בדיקות דם לזיהוי זיהומי HBV בעבר או בהווה. כל מי שנדבק בשיתוף HBV ו- HCV צריך להיות במעקב צמוד במהלך הטיפול ועד 12 שבועות לאחר סיום הטיפול כדי לבדוק אם הוא מופעל מחדש.
אמנם רציני, הפעלה מחדש של HBV הינה נדירה יחסית, ומשפיעה על כ- 0.6% מהמשתמשים, על פי סקירה שנערכה בשנת 2017 על מחקרים בנושא כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה. עם זאת, אנשים עם זיהום HBV פעיל ולא מטופל עשויים להיות בסיכון של עד 21% להפעלה מחדש.
אזהרות ואינטראקציות
ישנם מספר תרופות המסתמכות על אותם אנזימים לצורך חילוף חומרים הנקרא ציטוכרומים - כמו ווסוי. אם לוקחים אותם יחד, התרופות יתחרו על האנזימים הזמינים בדם ובכבד. במקרים מסוימים הדבר יביא לעלייה בריכוז התרופה (העלאת הסיכון לרעילות); אצל אחרים זה יגרום לירידה (הפחתת יעילות התרופה).
ישנם מספר אינטראקציות בין תרופתיות העשויות לדרוש התערבויות:
| אינטראקציות בין ווסוי לתרופות | ||
|---|---|---|
| סוג התרופה | אינטראקציה | המלצה |
| תרופות להורדת חומצה כמו נוגדי חומצה, חוסמי H2 ומעכבי משאבת פרוטון | מפחית את ריכוז ה- velpatasvir | יש להפריד בין מינונים לארבע שעות |
| נוגדי פרכוסים כמו דילנטין (פניטואין) וטגרטול (קרבמזפין) | מפחית ריכוזים של sofosbuvir, velpatasvir ו- voxilaprevir | שימוש משולב אינו מומלץ |
| ציקלוספורין משמש למניעת דחיית איברים | מגביר את ריכוז ה- voxilaprevir | שימוש משולב אינו מומלץ |
| תרופות נגד HIV Reyataz (atazanavir) ו- lopinavir | מגביר את ריכוז ה- voxilaprevir | שימוש משולב אינו מומלץ |
| תרופת HIV סוסטיבה (efavirenz) | מפחית את ריכוזי velpatasvir ו- voxilaprevir | שימוש משולב אינו מומלץ |
| תרופות לסטטינים כמו ליפיטור (אטורווסטטין) וזוקור (סימבסטטין) | מגביר את ריכוז התרופות לסטטינים | השתמש במינון הסטטינים הנמוך ביותר הדרוש לשמירה על בקרת הכולסטרול |
| וורט סנט ג'ון | מפחית ריכוזים של sofosbuvir, velpatasvir ו- voxilaprevir | הימנע מווורט סנט ג'ון |
| תרופות לשחפת ריפאבוטין וריפאפנטין | מפחית ריכוזים של sofosbuvir, velpatasvir ו- voxilaprevir | שימוש משולב אינו מומלץ |
סיכון לבבי
דאגה מיוחדת היא התרופה אמיודרון (המשווקת בשמות המותג Cordarone, Pacerone, ואחרים) המשמשת לטיפול בהפרעות בקצב הלב. נטילת Vosevi ו- Amiodarone יחד עלולה לגרום לברדיקרדיה קשה, דופק מואט מאוד. מקרים מסוימים גרמו למוות או לצורך השתלת לב.
אמנם לא התווית לשימוש, אך לעולם אין להשתמש ב- Amiodarone עם Vosevi אלא אם כן אין אפשרויות טיפול אחרות זמינות. יש לבצע מעקב רציף אחר הלב במשך 48 השעות הראשונות של הטיפול, כאשר הערכות לב חוזרות נערכות אחת לשבועיים לאחר מכן.
התקשר לטלפון 911 או פנה לחדר המיון הקרוב שלך אם אתה חווה תסמינים של ברדיקרדיה בזמן שאתה בווסוי, כולל סחרחורת, התעלפות, קוצר נשימה, כאבים בחזה ובלבול.
מילה מ- Wellwell
כמו בכל סוגי ה- DAA המשמשים לטיפול בהפטיטיס C, Vosevi הוא יקר במיוחד. המחיר הסיטונאי הממוצע (AWP) של Vosevi הוא 1,068 $ לטאבלט או 89,712 $ לקורס בן 12 שבועות. זה לא כולל את העלות של בדיקות מעבדה, ביקורי רופאים ולימודי הדמיה.
תג המחיר גבוה אפילו יותר מזה של Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), DAA שה- AWP שלו הוא 439 $ לטאבלט, או 26,400 $ עבור קורס בן 8 שבועות.
גם אם ווסוי יאושר על ידי המבטח שלך, עלויות ההחזר הכספי או ביטוח המטבע עדיין עשויות להיות אוסרות.
במקרים כאלה, ייתכן שתוכל להירשם לתוכנית סיוע בהעתקה (CAP), שבה מכוסים חלק או את כל עלויות ההעתקה שלך, או תוכנית סיוע לחולים (PAP), בה ניתן לכסות את כל העלויות עבור אנשים זכאים. .
כדי למצוא לאילו תוכניות סיוע בסמים אתה זכאי, פנה לנתיב התמיכה של Vosevi בטלפון 855-7-MYPATH (855-769-7824).