עיכוב מחסום חיסוני וסרטן

תוֹכֶן

• מחסומים חיסוניים
• מעכבי מחסום הם תרופות המסייעות לתאי T להשיג הזמנות צועדות
• תאים סרטניים עשויים לנסות לייצר המוני "יועצים נגד מלחמה"
• טיפולים המכוונים ל- PD-1 או PD-L1

אולי מערכת החיסון מעלה בראשך תמונות של תאי דם לבנים הלוקשים חיידקים, או נוגדנים שתוקפים פולש זר - אלה ההגנה של גופך מפני חיידקים ווירוסים העלולים לגרום לך לחלות. אולם יותר ויותר מערכת החיסון נודעת ביכולתה לזהות, לחפש ולהרוס תאים סרטניים.

עם כוח כה חזק כמו מערכת החיסון, צריכה להיות דרך לחייג את הדברים ברמה כדי שתאים נורמליים ובריאים לא יתקפו בטעות. למרבה המזל, המערכת החיסונית מתוכננת עם בדיקות בטיחות אלה במקום. עם זאת, תאים סרטניים, שנבעו מתאים שהיו תקינים בעבר, יכולים לפעמים להשתמש בבדיקות בטיחות אלה לטובתם כדי להימנע מהתקפה על ידי מערכת החיסון. בדיקות בטיחות אלה (פרצות, באמת) ידועות מדעית כמחסומי חיסון, ותרופות המוציאות את המחסומים הן מעכבי מחסום.

מחסומים חיסוניים

בדיוק כמו תהליכים קריטיים בעסקים ולוגיסטיקה, החלטת הגוף לפטר תגובה חיסונית מחייבת לעיתים קרובות "כניסה" ו"אישור "לפני שהגלגלים יוצאים לדרך - כל מחלקה עשויה לשאת משקל זהה ולו המחלקה לא בהכרח מכתיבה את ההחלטה.

ככאלה, מספר אמצעי הגנה מורכבים מסייעים למנוע ממערכת החיסון להגיב יתר על המידה לפולש זר או לטעות במרכיב של "עצמי" כפולש מסוכן. אמצעי הגנה אלה יכולים לשמש באופן חמקני על ידי תאים סרטניים כדי למנוע גילוי חיסוני, אך הם יכולים גם להיות מנופים על ידי מפתחי התרופות כדי להסיר תאים סרטניים כך שהם כבר לא "נראים" למערכת החיסון.

החלטה עסקית ביולוגית זו של יצירת תגובה חיסונית כרוכה לעיתים בתיאום עם "המחלקה למוות של תאים", כלומר מסלול המוות 1 (PD-1) המתוכנן המסדיר תגובות דלקתיות ברקמות.

מעכבי מחסום הם תרופות המסייעות לתאי T להשיג הזמנות צועדות

במסלול PD-1 יש "קו ישיר" לתאי T, החיילים החיסוניים שיוצאים והורגים תאים סרטניים; עם זאת, זה רחוק מלהיות בטוח כי חיילי תאי T יתארגנו, יקימו חזית ויתחילו להשמיד את תאי הסרטן. הסיבה לכך היא שלמחלקות אחרות יש גם קלטות על תאי T ופעילותן. יש מספר סימני חיוב שצריכים להתרחש לפני שהחיילים יקבלו את צווי הצעדה שלהם.

אחד הדברים שקובעים אם ניתנים פקודות הצעדה הוא הקולטן PD1, שמשמש בערך כמו גנרל בולט בשרשרת הפיקוד. שני "יועצים" לגנרל זה שמייעצים בחום מול הכרזת מלחמה על תאים סרטניים הם PDL-1 ו- PDL-2. יועצים אלה נגד המלחמה, PDL-1 ו- PDL-2, הם למעשה מולקולות הנקשרות לקולטני PD1 בתאי T. כאשר הם נקשרים הם אומרים לתאי ה- T לעמוד, שאין להם צווי צעדה נגד סרטן.

תאים סרטניים עשויים לנסות לייצר המוני "יועצים נגד מלחמה"

לפעמים תאים סרטניים מייצרים המון יועצים נגד המלחמה, מתוך אינטרס עצמי. אחד או שניהם של PD-L1 ו- PD-L2, על תאים ברקמות, כולל תאים סרטניים, יכול להיקשר לקולטני PD1 בתאי T ולעכב את תפקודם.

חסימת אינטראקציה זו בין PD-1 בתאי T ושני הנגנים שלו, שנמצאים על פני תאים אחרים, יכולה לגרום להפעלה חזקה יותר של תאי T, ולסדרת אירועים המביאה לתגובה דלקתית מהירה.

טיפולים המכוונים ל- PD-1 או PD-L1

חלק מהתאים הסרטניים מייצרים כמויות גדולות של PD-L1, מה שעוזר להם להימלט מהתקף החיסון.

חוקרי פיתוח תרופות יכולים לבצע טיפולי נוגדנים חד שבטיים המכוונים לרצפטור PD-1 (הכללי) או לליגנד PD-L1 (היועץ נגד המלחמה) במטרה להגביר את התגובה החיסונית כנגד תאים סרטניים, והם שימשו בטיפול מסוימים. סרטן.

בהתחלה, ההצלחה נראתה עם גידולים מוצקים, אך כעת נבדקים מטרות אלה גם לגבי סרטן המטולוגי, או סרטן דם, כמו למשל לוקמיה, לימפומה ומיאלומה. בלימפומה קלאסית של הודג'קין, יש ייצור מוגבר של PD-1 ליגנד (PD-L1 / 2) בתאי הסרטן ולכן יש אופטימיות לגבי הפגיעות של לימפומה של הודג'קין לחסימת PD-1.

מאחר וטיפולים אלה מגבירים את מערכת החיסון על ידי הסרת חלק מהפרצות הבטיחותיות שלה, קיים חשש שהדבר עלול לגרום לפגיעה בתאים בריאים ותופעות לוואי קשורות אצל אנשים מסוימים. תופעות לוואי הקשורות בדרך כלל לנוגדנים החוסמים PD-1 כוללות גירוד, פריחה ושלשול. לעתים רחוקות יותר הם עלולים לגרום לבעיות חמורות יותר בריאות, במעיים, בכבד, בכליות, בבלוטות המייצרות הורמונים או באיברים אחרים.

טיפולים רבים אחרים המכוונים ל- PD-1 או ל- PD-L1 נבדקים כעת גם בניסויים קליניים, לבד ומשולבים עם תרופות אחרות. רק מעטים מהטיפולים הללו קיבלו אישור של ה- FDA לשימוש בסרטן עד כה, אך רבים אחרים נחקרים כעת בניסויים קליניים. ככל שהמחקר נמשך, נבין טוב יותר את המערכת ואיך להשיג שליטה בה.