תוֹכֶן
מחלת וילסון, הידועה גם בשם ניוון hepatolenticular, היא הפרעה גנטית אשר גורמת להצטברות יתר של נחושת בגוף. זו הפרעה נדירה הפוגעת באחד מכל 30,000 אנשים. כדי שאדם יושפע, הוא או היא צריכים לרשת מוטציה גנטית ספציפית מאחד, אלא שניהם הורים.הצטברות חריגה זו של נחושת משפיעה בעיקר על הכבד, המוח, הכליה והעיניים, אך עשויה להשפיע גם על הלב ועל המערכת האנדוקרינית.
תסמינים של מחלת וילסון נוטים להתבטא מוקדם למדי בחיים, בדרך כלל בין הגילאים 5 עד 35. סיבוכי המחלה יכולים לכלול אי ספיקת כבד, בעיות בכליות ולעיתים תסמינים נוירופסיכיאטריים חמורים.
סיבות
מחלת וילסון היא הפרעה גנטית תורשתית בדפוס הרססיבי האוטוסומאלי. המשמעות של זה היא ששני ההורים הם הרבה נושאים למוטציה הגנטית, אם כי לאף אחד מהם לא יהיו תסמינים או היסטוריה משפחתית של המחלה. לאנשים שהם נשאים יש אולי עדויות לחילוף חומרים נחושת לא תקין, אך בדרך כלל לא מספיקים כדי להצדיק התערבות רפואית.
מחלת וילסון היא אחת מכמה הפרעות גנטיות בהן נחושת מצטברת באופן חריג במערכת, לרוב בכבד. זה כולל גן הנקרא ATP7B שבו הגוף משתמש כדי להפריש נחושת למרה. המוטציה של גן זה מונעת תהליך זה ומפריעה להפרשת הנחושת מהגוף.
כאשר רמות הנחושת מתחילות להכריע את הכבד, הגוף ינסה לפרק אותם על ידי הפרשת חומצה הידרוכלורית וברזל ברזל כדי לחמצן את מולקולות הנחושת. לאורך זמן תגובה זו עלולה לגרום להצטלקות בכבד (פיברוזיס), הפטיטיס ושחמת הכבד.
מכיוון שנחושת היא מרכזית הן ביצירת קולגן והן בספיגת הברזל, כל פגיעה בתהליך זה עלולה לגרום לפגיעה כבר בגיל צעיר. זו הסיבה שמחלת וילסון עלולה לגרום להפטיטיס בשלוש השנים הראשונות לחיים ולשחמת הכבד (מצב הקשור לרוב למבוגרים יותר) בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים.
תסמינים הקשורים לכבד
הסימפטומים של מחלת וילסון משתנים בהתאם למיקום הנזק לרקמות. מכיוון שנחושת נוטה להצטבר בכבד ובמוח תחילה, הסימפטומים של המחלה מופיעים לרוב בצורה עמוקה ביותר במערכות איברים אלה.
תסמינים מוקדמים של תפקוד לקוי של הכבד דומים לעיתים קרובות לאלה שנראים עם הפטיטיס. התפתחות מתקדמת של פיברוזיס יכולה להוביל למצב המכונה יתר לחץ דם פורטלי בו לחץ הדם בתוך הכבד מתחיל לעלות. ככל שהנזק לכבד גדל, אדם עלול לחוות ספקטרום של אירועים חמורים ועלולים לסכן חיים, כולל דימום פנימי ואי ספיקת כבד.
בין הסימפטומים הנפוצים יותר הקשורים לכבד שנראים במחלת וילסון:
- עייפות
- בחילה
- הֲקָאָה
- אובדן תיאבון
- התכווצות שרירים
- הצהבה של העור והעיניים (צהבת)
- נוזל מצטבר ברגליים (בצקת)
- הצטברות נוזלים בבטן (מיימת)
- ורידים דמויי רשת עכביש על העור (אנגיומות עכביש)
- כאב או מלאות בבטן השמאלית העליונה עקב טחול מוגדל
- הקאות בדם או צואה בזפת עקב דליות הוושט
בעוד שחמת הכליות מופיעה בדרך כלל אצל אנשים עם מחלת וילסון קשה ולא מטופלת, אך לעיתים רחוקות היא עוברת לסרטן כבד (בניגוד לשחמת הכבד הפטיטיס נגיפית או אלכוהוליזם).
תסמינים נוירולוגיים
אי ספיקת כבד חריפה מאופיינת בהתפתחות צורה של אנמיה הנקראת אנמיה המוליטית בה תאי הדם האדומים ממש ייקרעו וימותו. מכיוון שתאי הדם האדומים מכילים פי שלושה את כמות האמוניה כפלזמה (המרכיב הנוזלי של הדם), הריסת תאים אלה עלולה לגרום להצטברות מהירה של אמוניה ורעלים אחרים בזרם הדם.
כאשר חומרים אלה מגרים את המוח, אדם עלול לפתח אנצפלופתיה בכבד, אובדן תפקוד מוחי עקב מחלת כבד. הסימפטומים עשויים לכלול:
- מיגרנות
- נדודי שינה
- אובדן זיכרון
- דיבור עילג
- שינויים בראייה
- בעיות ניידות ואובדן שיווי משקל
- חרדה או דיכאון
- שינויים באישיות (כולל אימפולסיביות ושיפוט לקוי)
- פרקינסון (נוקשות, רעידות, תנועה האטה)
- פְּסִיכוֹזָה
מכיוון שהגורמים הפוטנציאליים לתסמינים אלו הם עצומים, מחלת וילסון מאובחנת לעיתים נדירות רק בתכונות נוירופסיכיאטריות.
תסמינים אחרים
הצטברות חריגה של נחושת בגוף יכולה, באופן ישיר ועקיף, להשפיע גם על מערכות איברים אחרות.
- כאשר מתרחש בתוך העיניים, מחלת וילסון עלולה לגרום לתסמין אופייני המכונה טבעות קייזר-פליישר. אלה רצועות של שינוי צבע חום זהוב סביב היקף הקשתית הנגרמת על ידי משקעים של עודף נחושת. זה מופיע אצל כ -65% מהאנשים עם מחלת וילסון.
- כאשר מתרחש בכליות, מחלת וילסון עלולה לגרום לעייפות, חולשת שרירים, בלבול, אבנים בכליות, ודם בשתן עקב עודף חומצות בדם. המצב יכול גם לגרום להפקדה מוגזמת של סידן בכליות, ולמרבה הפרדוקס, להיחלשות העצמות עקב חלוקה מחדש ואובדן סידן.
אמנם נדיר, מחלת וילסון עלולה לגרום לקרדיומיופתיה (חולשת הלב) וכן לאי פוריות ולהפלה חוזרת ונשנית כתוצאה מפגיעה בבלוטת התריס.
אִבחוּן
בגלל המגוון המגוון של הסימפטומים הפוטנציאליים, לעיתים קרובות קשה לאבחן את מחלת וילסון. במיוחד אם הסימפטומים מעורפלים, ניתן לטעות בקלות במחלה, החל מהרעלת מתכות כבדות והפטיטיס C וכלה בזאבת המושרה על ידי תרופות ושיתוק מוחין.
אם יש חשד למחלת וילסון, החקירה תכלול סקירה של הסימפטומים הגופניים, יחד עם מספר בדיקות אבחון, כולל:
- בדיקות אנזימי כבד
- בדיקות דם לבדיקת רמות גבוהות של נחושת ורמות נמוכות של סרולופלסמין (החלבון שמעביר נחושת דרך הדם)
- בדיקות גלוקוז בדם לבדיקת רמות סוכר נמוכות בדם
- איסוף שתן 24 שעות לבדיקת רמת החומציות והסידן
- ביופסיית כבד למדידת חומרת הצטברות הנחושת
- בדיקות גנטיות לאישור נוכחות המוטציה ATB7B
יַחַס
אבחון מוקדם של מחלת וילסון מקנה בדרך כלל תוצאות טובות יותר. אנשים המאובחנים עם המחלה מטופלים בדרך כלל בשלושה שלבים:
- הטיפול מתחיל בדרך כלל בשימוש בתרופות המקלדות נחושת להסרת עודפי נחושת מהמערכת. פניצילאמין הוא בדרך כלל תרופת השורה הראשונה שנבחרה. זה עובד על ידי קשירה עם נחושת, מה שמאפשר להפריש את המתכת ביתר קלות בשתן. לעיתים תופעות לוואי משמעותיות ועשויות לכלול חולשת שרירים, פריחה וכאבי מפרקים. בקרב אלו הסובלים מתסמינים, 50% יחוו החמרה פרדוקסלית בתסמינים. במקרה כזה ניתן לרשום תרופות מהקו השני.
- לאחר מנורמל רמות הנחושת, ניתן לרשום אבץ כסוג של טיפול בתחזוקה. אבץ שנלקח דרך הפה מונע מהגוף לספוג נחושת. כאב בטן הוא תופעת הלוואי השכיחה ביותר.
- שינויים תזונתיים מבטיחים להימנע מצריכת נחושת לא נחוצה. אלה כוללים מזונות עשירים בנחושת כמו רכיכות, כבד, אגוזים, פטריות, פירות יבשים, חמאת בוטנים ושוקולד מריר. תוספי מזון המכילים נחושת, כמו מולטי ויטמינים וכאלה המשמשים לטיפול באוסטיאופורוזיס, עשויים גם הם להחליף.
אנשים עם מחלת כבד קשה שלא מצליחים להגיב לטיפול עשויים להזדקק להשתלת כבד.