תוֹכֶן
- שימושים
- איך עובד קסלגנץ
- מִנוּן
- תופעות לוואי ודאגות מיוחדות
- אינטראקציות
- במהלך ההריון
- אזהרות ואמצעי זהירות
- יְעִילוּת
- מילה מ- Wellwell
תרופה זו הינה תרופה דרך הפה המגיעה בצורת טבליה. עבור קוליטיס כיבית, Xeljanz ניתנת פעמיים ביום במינון של 5 מיליגרם (מ"ג) או 10 מ"ג. Xeljanz יכול להינתן מעצמו (הנקרא מונותרפיה) או במקביל לטיפולים אחרים בקוליטיס כיבית שאינם מדכאים את המערכת החיסונית. קיימת גרסה משוחררת של תרופה זו שאושרה לשימוש בדלקת מפרקים שגרונית אך לא לקוליטיס כיבית.
שימושים
Xejianz הוא בקטגוריה של תרופות הנקראות ביולוגים. תרופות אחרות המשמשות לקוליטיס כיבית שהן ביולוגיות או מולקולות קטנות כוללות:
- Remicade (infliximab)
- חומירה (adalimumab)
- סימפוני (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- סטלארה (ustekinumab)
לאנשים הסובלים מקוליטיס כיבית בינונית עד קשה, מומלץ כיום על אחת מהתרופות הביולוגיות הללו (כטיפול הראשוני לאחר האבחנה).
זאת בניגוד לגישה המדורגת ששימשה בעבר, בה נעשה שימוש בביולוגים רק לאחר שקטגוריות אחרות של תרופות נכשלו או לא הפכו ליעילות. הסיבה לכך היא שביולוגים נוטים יותר לגרום להפוגה במחלה ולהפחית את הצורך בניתוחים.
Remicade או Entyvio משמשים לעתים קרובות תחילה, אך אם אדם אינו מגיב, הנחיות 2020 ממליצות להשתמש ב- Xeljanz או ב- Stelara הבא (מעל Entyvio או Humira).
כאשר מתרחשת הפוגה, מומלץ להמשיך ב- Xeljanz כטיפול תחזוקתי (אין להפסיק את התרופות).
ניתן להשתמש ב- Xeljanz עם או בלי תוספת של תרופת אימונומודולטור.
איך עובד קסלגנץ
JAKs הם אנזימים תאיים המצויים בתאים רבים בגוף, כולל בעצמות ובמפרקים. הם מעבירים אותות הממלאים תפקיד בהפעלת התגובה החיסונית של הגוף. Xeljanz מעכב את JAK-1 ו- JAK-3, אשר בתורם חוסם כמה סוגים של אינטרלוקינים שאחראים על הפעלת תאי T ותאי B.
ההערכה היא כי על ידי דיכוי JAKs ובכך מעכב את השתלשלות האירועים המפעילה תאי T ו- B, הוא עשוי לעצור את התהליך הדלקתי המניע תנאים מסוימים המתווכים על ידי מערכת החיסון כמו מחלת מעי דלקתית (IBD).
מִנוּן
ניתן לתת Xeljanz עבור קוליטיס כיבית במינון של 10 מיליגרם (מ"ג) פעמיים ביום במשך שמונה שבועות במה שמכונה שלב האינדוקציה. לאחר שמונה שבועות, ניתן להמשיך במינון זה או לשנות אותו למינון של 5 מ"ג פעמיים ביום. ניתן לקחת את Xeljanz עם או בלי אוכל.
אסור ליטול את Xeljanz במקביל לתרופות מדכאות חיסון או לביולוגים. תרופות מדכאות חיסון הניתנות לקוליטיס כיבית עשויות לכלול אימוראן (אזתיופרין) וציקלוספורין. ביולוגים שאושרו לטיפול בקוליטיס כיבית כוללים אנטיביוב (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), ו- Simponi (golimumab).
סיוע כלכלי
אין צורה גנרית של Xeljanz. עם זאת, קיימת תמיכה כספית מצד פייזר, יצרנית Xeljanz, עבור חלק מהחולים. למידע נוסף על תוכנית זו ניתן להתקשר למספר 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) או דרך אתר האינטרנט שלהם.
תופעות לוואי ודאגות מיוחדות
על פי מידע על מרשם של Xeljanz, יש לנקוט בזהירות בעת מרשם תרופה זו לכל מי ש:
- כרגע יש זיהום חמור
- נמצא בסיכון לנקב את המעיים
- בעל מספר נמוך של נויטרופילים או לימפוציטים, שני סוגי תאי הדם הלבנים
- בעל רמת המוגלובין נמוכה (פחות מ 9 גרם / ד"ל)
מתוצאות הניסויים הקליניים בחולי קוליטיס כיבית שקיבלו 10 מ"ג Xeljanz פעמיים ביום, תופעות הלוואי השכיחות ביותר ואחוז החולים בהן התרחשו כללו:
- הצטננות (nasopharyngitis) (14%)
- רמות כולסטרול מוגברות (9%)
- עלייה בקריאטין פוספוקינאז בדם (7%)
- פריחה (6%)
- זיהום בדרכי הנשימה העליונות (6%)
- שלשול (5%)
- הרפס זוסטר (5%)
- גסטרואנטריטיס (שלשול מדבק) (4%)
- בחילה (4%)
- כאב ראש (3%)
- אנמיה (2%)
- לחץ דם גבוה (2%)
אינטראקציות
אינטראקציות עם תרופות עלולות לגרום לעלייה או ירידה ברמת Xeljanz בגוף, דבר שעלול לשנות את יעילותו. במקרה של תרופות המדכאות חיסון, הסיכון הוא שניתן יהיה להרטיב את המערכת החיסונית, מה שמציב חולה בסיכון לזיהום.
Xeljanz עשוי לתקשר עם:
- Nizoral (ketoconazole): יכול להגדיל את מינון Xeljanz בגוף
- דיפלוקן (פלוקונזול): יכול להגדיל את מינון Xeljanz בגוף
- Rifadin (rifampin): יכול להפחית את מינון Xeljanz בגוף
- תרופות מדכאות חיסון כגון אימוראן (אזתיופרין), פרוטופיק (טקרולימוס) וגנגרף (ציקלוספורין): עלולות להגביר את הדיכוי החיסוני.
- תרופות נגד TNF כגון Remicade (infliximab): עלול להגביר את הדיכוי החיסוני
במהלך ההריון
Xeljanz היא תרופת הריון בקטגוריה C, מה שאומר שהיא לא נחקרה בהרחבה והיתרונות הצפויים לנטילת תרופה זו במהלך ההריון צריכים לעלות על הסיכון האפשרי. לנשים המניקות מומלץ לא לקחת את קסלג'נץ מכיוון שאין מחקרים כדי להבין אם תינוק סיעודי עלול להיות מושפע מהתרופות.
מספר קטן של נשים נכנסו להריון בזמן שלקחו את Xeljanz, ולמרות שעדיין אין מחקר רשמי בנושא זה, קיים מידע על המשך הריונן. לא נרשמה עלייה במומים מולדים או באובדן הריון אצל נשים אלה.
עד לקבלת נתונים נוספים, ההמלצה היא שנשים ימנעו מלהיכנס להריון בזמן קבלת Xeljanz.
אין מחקרים בגברים כדי לקבוע אם יש השפעה על ההריון, אך במספר הקטן של האבות שקיבלו את Xeljanz בזמן ההתעברות, לא חלה עלייה באובדן הריון או במומים מולדים.
אזהרות ואמצעי זהירות
כמו בכל תרופה לטיפול ב- IBD, גסטרואנטרולוג יהווה את המקור הטוב ביותר לייעוץ ולהבנה לגבי סיכונים אישיים בעת נטילת תרופה זו. לא לכל אדם יש את אותה רמת סיכון לאירועים שליליים.
בניסויים הקליניים בקוליטיס כיבית, הוכח כי חלק מתופעות הלוואי האפשריות מתרחשות בתדירות גבוהה יותר במינון 10 מ"ג פעמיים ביום לעומת מינון 5 מ"ג פעמיים ביום.
במדריך התרופות של Xeljanz יש אזהרה מוסברת לגבי הסיכון לזיהומים חמורים.
בניסויים של שמונה שבועות לחולים עם קוליטיס כיבית, היו יותר זיהומים בקרב אלו שקיבלו את התרופה מאשר אלו שקיבלו את הפלצבו. בניסוי בן 52 השבועות, היו יותר זיהומים, כולל שלבקת חוגרת (הרפס זוסטר), בקבוצת Xeljanz מאשר בקבוצת הפלצבו.
אלה השוקלים את Xeljanz לטיפול בקוליטיס כיבית צריכים לדבר עם הגסטרואנטרולוג שלהם לגבי הסיכון האישי לזיהומים מסוג זה, על מנת להעמיד אותו בפרספקטיבה הנכונה.
לפני תחילת הטיפול ב- Xeljanz, יש לבדוק אנשים עם קוליטיס כיבית בשחפת. כמו כן, צריך להיות פיקוח קבוע על זיהום בשחפת, גם אם הבדיקה חזרה לשלילית בגינה.
Xeljanz היה קשור לעלייה ברמות הכולסטרול בניסויים לקוליטיס כיבית, אם כי במידה פחותה מאשר בניסויים בדלקת פרקים. חשוב לדון עם רופא גסטרואנטרולוג על השפעה שלילית זו כדי להבין טוב יותר אם בריאות הלב וכלי הדם היא שיקול חשוב כאשר לוקחים תרופה זו.
הייתה עלייה במקרים של סרטן עור שאינו מלנומה בקרב אלו שנטלו את Xeljanz לעומת אלו שקיבלו פלצבו בניסויים קליניים. זה לא נחקר היטב, ולכן לא ברור כמה הסיכון הוא בקוליטיס כיבית הבסיסית לעומת התרופות. יש לנטר באופן קבוע את כל האנשים עם קוליטיס כיבית לגבי סרטן העור, עליהם לנקוט באמצעי זהירות מפני חשיפה רבה יותר לשמש.
יְעִילוּת
Xeljanz נחקרה בשלושה שלב 3, ניסויים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו בקרב אנשים עם קוליטיס כיבית (OCTAVE אינדוקציה 1, OCTAVE אינדוקציה 2 ו- OCTAVE Sustain). מטרת הניסויים הייתה לקבוע איזה אחוז הנרשמים לניסוי יחוו הפוגה מקוליטיס כיבית. האם התרחשה הפוגה או לא הוחלט באמצעות ציון מאיו.
ציון המאיו הוא כלי קליני המשמש לכימות פעילות של מחלת קוליטיס כיבית, והוא מודד את מספר תנועות המעיים ביום, אם יש דימום, אם יש ריר, ואם הרופא היה אומר שהמחלה קלה, בינונית, או חמור לאחר הליך אנדוסקופיה. הסולם משתנה בין 0 ל -12; עבור ניסויים אלה, ציון של הפוגה מוגדרת 2 ומטה.
אינדוקציה אוקטובא 1
במחקר זה נרשמו 598 חולים עם קוליטיס כיבית. בקבוצת חולים זו, תרופות קודמות שניסו לשלוט בקוליטיס כיבית כללו קורטיקוסטרואידים, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP) או תרופה ביולוגית נגד גורם נמק (TNF).
לאחר שמונה שבועות 18.5% מהחולים בקוליטיס כיבית שקיבלו Xeljanz, 10 מ"ג פעמיים ביום, השיגו הפוגה. זאת בהשוואה לשיעור הפוגה של 8.2% בקרב אלו שקיבלו את הפלצבו. ביחס לריפוי עמוק יותר של הרירית, השפעה זו הוצגה אצל 31% מהחולים שקיבלו Xeljanz לעומת 16% שקיבלו את הפלצבו.
אינדוקציה OCTAVE 2
ניסוי זה כלל 541 חולים בקוליטיס כיבית אשר מחלתם לא הגיבה לטיפולים רפואיים אחרים או לתרופה נגד TNF. הנרשמים קיבלו 10 מ"ג Xeljanz פעמיים ביום או פלצבו למשך שמונה שבועות.
היו 16.6% בקבוצת Xeljanz שחוו הפוגה מקוליטיס כיבית, לעומת 3.6% בקבוצת הפלצבו. בניסוי זה, 31% מהמשתתפים שקיבלו את Xeljanz ו- 16% מהמקבלים פלצבו השיגו ריפוי ברירית.
OCTAVE לקיים
במשפט זה נכללו 593 אנשים עם קוליטיס כיבית. הנרשמים הללו כבר הגיבו לשילז'אנז בשלב האינדוקציה (שמונה שבועות של התרופה ב- 10 מ"ג פעמיים ביום). בשלב זה הם חולקו באקראי להמשיך בתרופה ב 10 מ"ג פעמיים ביום, להחליף ל 5 מ"ג פעמיים ביום או לקבל פלצבו.
ניסוי זה נמשך 52 שבועות כדי לקבוע כיצד מטופלים היו במינונים השונים של Xeljanz או פלצבו. מבין אלו שקיבלו 10 מ"ג מהתרופה פעמיים ביום, 40.6% היו בהפוגה, לעומת 34.3% בקבוצת 5 מ"ג פעמיים ביום ו 11.1% בקבוצת הפלצבו.
מילה מ- Wellwell
סוג חדש של תרופות לטיפול ב- IBD הוא התפתחות חשובה עבור אנשים החיים עם מחלות אלו. חשוב לזכור, עם זאת, שרק רופא יכול לעזור לאנשים עם IBD להבין אילו טיפולים יתאימו ולשים את הסיכון לתופעות שליליות בפרספקטיבה. עתיד צינור הטיפול ב- IBD חזק ויש תקווה כי סוג חדש זה של תרופות ימשיך להשתפר ולעזור ליותר אנשים עם IBD להשיג הפוגה מהמחלה.