תרופות לדופמין לטיפול במחלת פרקינסון

תוֹכֶן

• לבודופה בטיפול בתסמינים מוטוריים
• תרופות דופמין אחרות
• אגוניסטים של דופמין
• מעכבי COMT ומעכבי MAO
• שורה תחתונה

הטיפול הסטנדרטי בזהב למחלת פרקינסון (PD) הוא טיפול תרופתי. כמעט כל התרופות הקיימות פועלות להגברת רמת הדופמין במוח. האופן שבו תרופה נתונה משיגה את ההישג הזה קשור רבות ליעילותו ולתופעות הלוואי האפשריות שלו.

לבודופה בטיפול בתסמינים מוטוריים

Levodopa היא התרופה מהשורה הראשונה לתאי מוח PD משתמשים ב- Levodopa כאבן בניין לייצור יותר דופמין. לבודופה פועל על ידי נורמליזציה כמעט של תסמינים מוטוריים, גורם לך להרגיש פחות נוקשה, יותר נייד וגמיש יותר. למרבה הצער, זה לא מרפא PD ולא יכול לעצור את תהליך המחלה הבסיסי עצמו.

לבודופה יש גם תופעות לוואי. בדרך כלל ניתן לבטל תופעות לוואי, אשר ניתן לראות בשלב מוקדם, על ידי שילוב של לבודופה עם תרופות אחרות. למשל, אחת מתופעות הלוואי העיקריות של לבודופה כאשר משתמשים בה לבד היא בחילה - תוצאה של יותר מדי דופמין שמסתובב בזרם הדם של הגוף במקום במוח. כדי למנוע בחילות וכדי להגביר את כמות הלבודופה המגיעה למוח, ניתן לעיתים קרובות לבודופה עם סוג תרופתי אחר הנקרא מעכב דופאקרבוקסילאז (DDI). DDI חוסם את ההמרה של לבודופה לדופמין בזרם הדם בגוף ובכך מאפשר ליותר לבודופה להגיע למוח ומונע בחילה.

תופעות לוואי ארוכות טווח של לבודופה נקראות תנודות מוטוריות ודיסקינזיה. תנודות מוטוריות מתייחסות לירידה בתועלת הרגילה ממינון של לבודופה. הסימפטומים חוזרים לפני קביעת המנה הבאה. לעומת זאת דיסקינזיה היא תנועות מטלטלות לא מבוקרות הנגרמות על ידי לבודופה.

הצורה הנפוצה ביותר של DDI המשמשת ברוב המדינות היא קרבידופה. השילוב של לבודופה וקרבידופה ידוע בשם המסחרי סינמט.

ברוב המדינות רמות המינון של קרבידופה / לבודופה מוגדרות כשבר - המונה (המספר העליון) הוא כמות הקרבידופה בכל טבליה, והמכנה (המספר התחתון) הוא כמות הלבודופה. לדוגמא, שילוב של 25/100 מורכב מ- 25 מיליגרם קרבידופה ו- 100 מיליגרם לבודופה. Carbidopa / levodopa זמין גם בתכשיר לשחרור מבוקר המכונה Sinemet CR. תכשירי השחרור המבוקר של Sinemet מאפשרים זמן שחרור איטי יותר של לבודופה לזרם הדם, מה שעוזר להחליק את תנודות השחיקה בסוף המינון, כמו גם אקינזיה בשינה בלילה (איטיות ונוקשות).

תרופות דופמין אחרות

למרות שלבדופה מטפל ביעילות בסימפטומים של מחלת פרקינסון, המחלה בכל זאת מתקדמת ומחמירה עם הזמן. מחלת פרקינסון פוגעת בתאי מוח המייצרים דופמין או הממירים לבודופה לדופמין. ככל שהמחלה מתקדמת, קשה יותר ויותר לעורר את ייצור המוח של דופמין. לכן אנו זקוקים לדרכים חלופיות לשמור על רמות הדופמין במוח גבוהות מספיק בכדי לתמוך בתפקוד מוטורי תקין.

מכיוון שתאי ייצור דופמין ניזוקים מהמחלה עלינו למקד לתאים אחרים שאולי אינם מייצרים דופמין אלא פועלים לשימוש יעיל יותר בדופמין. שתי סוגים של תרופות יכולות לעשות זאת:

• תרופות המעוררות ישירות תאים המשתמשים בדופמין - "אגוניסטים של דופמין"
• תרופות המעכבות את פירוק הדופמין בגוף ובכך מעלות את הרמות הזמינות למוח - "מעכבי COMT ו- MAO"

אגוניסטים של דופמין

ישנם כמה אגוניסטים של דופמין כמו:

• (מיראפקס) פרמיפסקסול
• (דרישה) רופינירול
• (נופרו) רוטיגוטין

כל התרופות הללו מחקות את ההשפעות של דופמין בקולטנים נבחרים לדופמין, שהם תאים המעצימים את השפעות הדופמין במוח.

תרופות אלו יכולות לגרום לתופעות לוואי כמו סחרחורת, לחץ דם נמוך והפרעות פסיכיאטריות, לכן יש להתחיל בהן במינון נמוך מאוד ורק בהגדלה בהדרכת הנוירולוג של האדם.

מעכבי COMT ומעכבי MAO

מעכבי COMT (catechol-O-methyltransferase) ומעכבי MAO-B (מונואמין אוקסידאז מסוג B) פועלים לחסימת התמוטטות והפעלת הדופמין בגוף ובמוח. אם COMT נחסם או מעוכב, למשל, יותר לבודופה יכול להגיע למערכת הבקרה המוטורית של המוח. מעכב ה- COMT השכיח ביותר הוא קומטן (אנטקפון). Tasmar (tolcapone) משמש לעתים רחוקות בגלל נזק אפשרי לכבד. מעכבי COMT מועילים במיוחד לאנשים עם תנודות מוטוריות.

אך כמו רוב התרופות, גם למעכבי COMT ו- MAOI יש תופעות לוואי. למשל, חמישה עד עשרה אחוזים מהחולים הנוטלים מעכב COMT מפתחים שלשולים. זה בדרך כלל אומר שיש להפסיק את התרופה. שניים עד שלושה אחוזים מהאנשים הנוטלים טולקפון מפתחים בעיות כבד חמורות המצריכות מעקב צמוד אחר תפקוד הכבד כאשר הם נוטלים את התרופה או מפסיקים לחלוטין את השימוש בתרופה. ל- Entacapone אין בעיות רעילות לכבד.

מעכבי MAO-B, כמו (Eldepryl) selegiline ו- (Azzilect) rasagiline, מונעים מהאנזים MAO-B לפרק דופמין במוח עצמו.

Selegiline משמש בעיקר למניעה או החלקה של תנודות מוטוריות בסוף המינון. השפעותיו קלות מאוד. פעם האמינו כי סלגילין מתנהג כתרופה נוירו-מגן המונעת פגיעה נוספת בתאי עצב הדופמין במוח. מתברר שהאפקט הנוירו-מגן הזה של selegiline הוא קטן או לא קיים.

Rasagiline משמש בעיקר בפרקינסון מוקדם ומתון כדי להפחית את התנודות המוטוריות.

שורה תחתונה

אמנם לבודופה היא התרופה הטובה ביותר לטיפול בבעיות מוטוריות של מחלת פרקינסון, אך לפעמים ניתן להתחיל בתרופות אחרות כמו אגוניסטים של דופמין או מעכבי MAO, במיוחד אם הסימפטומים של האדם קלים או אצל חולים צעירים יותר. ניתן להוסיף תרופות אלו גם לטיפול בלבודופה כדי לנהל תנודות מוטוריות.

החדשות הטובות הן שלמרות שמחלת פרקינסון אינה ניתנת לריפוי, ישנן דרכים להתמודד עם המחלה ולשפר את התפקוד היומיומי ואת איכות חייכם.