תוֹכֶן
נטייה גנטית או רגישות גנטית לסרטן פירושם כי לאדם יש סיכון מוגבר לפתח את המחלה עקב ההרכב הגנטי שלהם. נטייה גנטית לסרטן מסוים או לסרטן באופן כללי לא אומר שתקבלו את המחלה. ישנן גם דרגות סיכון שונות, כאשר יש אנשים שיש להם סיכון גבוה מאוד לחלות בסרטן, ואחרים נמצאים רק בסיכון מוגבר מעט למחלה. בסך הכל, כ -10% ממקרי הסרטן נחשבים גנטיים, אם כי מידת התורשה ממלאת תפקיד משתנה עם סוגים שונים.נבחן את המשמעות של נטייה גנטית לסרטן, העשוי להיות כזה, דוגמאות ותפקיד הייעוץ והבדיקה הגנטיים.
הגדרה ומשמעות
נטייה גנטית היא סיכון תורשתי לפתח מחלה או מצב. עם סרטן, אדם עשוי להיות סביר יותר מהממוצע לפתח סוג אחד או מספר סוגים של סרטן, ואם סרטן מתרחש, הוא עלול להתפתח בגיל צעיר יותר מהממוצע לאנשים ללא רגישות גנטית. ישנם מספר מושגים שחשוב להבין כשמדברים על סיכון גנטי לסרטן.
נטייה גנטית לא אומר שתחלו בסרטן
אם יש לך נטייה גנטית לסרטן זה לא אומר שתפתח את המחלה. כמו כן, אם אין לך נטייה גנטית אתה עדיין עלול להיות בסיכון.
רוב סוגי הסרטן הם רב-גורמיים בסיבתיות
נטייה גנטית אינה גורמת לסרטן
אם יש לך נטייה גנטית לסרטן זה לא אומר שתקבל את אותה מחלה - במילים אחרות, זה לא באופן ישיר גורם סרטן - אם כי הסיכון שלך גבוה יותר. במקרים רבים נטייה גנטית נובעת ממוטציות בגנים המכונים גנים מדכאי גידולים.
גנים מדכאי גידולים קוד לחלבונים המתקנים DNA פגום. כאשר ה- DNA בתא ניזוק (בגלל חומרים מסרטנים הנובעים מתהליכים מטבוליים נורמליים בגוף או מחשיפה סביבתית), הגוף בדרך כלל מתקן את הנזק או מסלק את התא החריג. הצטברות של מוטציות בתא שאינן מתקנות (ואם התא מאפשר לחיות) עלולה לגרום לתא סרטני.
תאים סרטניים לעומת תאים רגילים: במה הם שונים?
רוב סוגי הסרטן הם רב-גורמיים בסיבתיות
מרבית סוגי הסרטן אינם תוצאה של מוטציה אחת (או שינוי גנומי אחר), אלא ממוצע של שש. מוטציות אלה עשויות להתרחש לאורך זמן ובשל חשיפות שונות. חושבים שרוב סוגי הסרטן הם רב-גורמיים, כלומר שילוב של גורמים (גנטיים, סביבתיים, אורח חיים, רפואי וכו ') מגביר או מקטין את הסיכון.
מידת הסיכון יכולה להשתנות באופן נרחב
נטייה גנטית יכולה להיות בינונית או גבוהה וזה משתנה מאוד. לדוגמא, מוטציה גנטית אחת עשויה להקנות סיכון לכל החיים לסרטן של 70%, ואילו אחרת עשויה להגדיל את הסיכון רק במעט על הממוצע. מושג זה של "חדירה" חשוב מאוד להבין אם למדת שיש לך נטייה גנטית.
היסטוריה משפחתית לא תמיד מועילה
אנשים עשויים להיות בעלי נטייה גנטית לסרטן גם אם אין להם היסטוריה משפחתית של המחלה. לדוגמא, אישה עלולה לחלות בסרטן השחלות התורשתיות גם אם מעולם לא היה לה קרוב משפחה הסובל מהמחלה.
באופן דומה, בדיקות גנטיות לא תמיד מועילות. לאדם יכולות להיות תוצאות שליליות בבדיקה אך עדיין יש לו נטייה גנטית לסרטן על סמך ההיסטוריה המשפחתית.
גם כאשר לאדם יש היסטוריה משפחתית של סרטן, אין זה אומר בהכרח שיש לו נטייה גנטית למחלה. סרטן המופיע במשפחות עשוי להיות קשור לחשיפות נפוצות (כגון עישון או ראדון) או שיטות חיים ולא לגנטיקה.
נטייה גנטית לסרטן אינה תמיד רעה
יש אנשים שטענו בפועל כי נטייה גנטית ידועה לסרטן יכולה לעזור לפעמים. לדוגמא, מתוך כ -10% מהאנשים הסובלים מנטייה גנטית לסרטן השד, קיימות בדיקות סקר וכן אפשרויות מניעה. לעומת זאת, 90% מהאנשים שמפתחים את המחלה שאין להם נטייה גנטית עשויים להיות פחותים לעבור בדיקות (או סוג ההקרנה הנכון כגון MRI), עשויים לבטל תסמינים מוקדמים, או עשויים להיות פחות בעלי סיכוי לטפל בהם. גורמים אחרים העלולים להעלות את הסיכון שלהם.
למי יש נטייה גנטית?
במקרים מסוימים, הקביעה האם לאדם יכול להיות נטייה גנטית לסרטן היא פשוטה יחסית, ואילו פעמים אחרות היא מאתגרת יותר.
היסטוריה משפחתית של סרטן
היסטוריה משפחתית של סרטן בלבד לא אומרת שאדם סובל מנטייה גנטית. אחרי הכל, אחד מכל שניים גברים ואחת מכל שלוש נשים צפויים לחלות בסרטן במהלך חייהם. אך דפוסים מסוימים מדאיגים יותר.
- שלושה קרובי משפחה או יותר עם אותו סוג של סרטן
- שילובים של סוגי סרטן מסוימים. לדוגמא, קיום בן משפחה אחד עם סרטן השד ואחר באותו צד עם סרטן הלבלב עשוי להצביע על מוטציה גנטית BRCA2 אפילו יותר מאשר אם שניים או שלושה מבני המשפחה חלו בסרטן השד.
- בן משפחה שחלה בסרטן בגיל צעיר.
ככל שבן משפחה קרוב יותר (כמו קרוב משפחה מדרגה ראשונה), כך יש סיכוי גבוה יותר לסיכון. קרובי משפחה מדרגה ראשונה כוללים הורים, אחים וילדים. קרובי משפחה מדרגה שנייה כוללים סבים, דודות, דודים, אחייניות, אחיינים ואחיות למחצה. קרובי משפחה מדרגה מדרגה שלישית כוללים בני דודים ראשונים, סבא רבא ונכדים.
בשיחה על ההיסטוריה המשפחתית, חשוב להבדיל בין מוטציות תורשתיות או חריגות אחרות ומוטציות נרכשות. בדיקות גנטיות נעשות כעת בכמה סוגים של סרטן כדי לקבוע אם טיפולים ממוקדים עשויים להיות יעילים. מוטציות כמו מוטציות EGFR בסרטן ריאות או מוטציות BRAF במלנומה הן כמעט תמיד מוטציות נרכשות, או מוטציות המתפתחות בתהליך של הפיכת תא לתא סרטני. מוטציות אלו מתרחשות רק בתאים הסרטניים ולא ניתן להעבירן לילדים.
מוטציות גנטיות תורשתיות (גרמניה) לעומת נרכשות (סומטיות)סרטן בגיל צעיר
התפתחות סרטן בגיל צעיר (או לפחות צעירה מהגיל הממוצע באבחון) מגדילה את הסיכוי שיש לך נטייה גנטית. לדוגמה, סרטן השד בקרב נשים צעירות (מתחת לגיל 30 עד 40) קשור יותר לנטייה גנטית.
סרטן לא אופייני לסקס ההוא
סבירות גבוהה יותר לסרטן השד הגברי להיות קשור לנטייה גנטית מאשר לסרטן השד בקרב נשים.
ילדים חולי סרטן
ילדים הסובלים מסרטן עשויים להיות בעלי נטייה גנטית, אך לא תמיד יש להם היסטוריה משפחתית של סרטן. מחקר שנערך בשנת 2015 על למעלה מ -1000 ילדים חולי סרטן מצא כי ל -8.3% היו מוטציות גנטיות הנטות נטייה. עם זאת, מבין הילדים עם מוטציות גנטיות, רק 40% סבלו מסרטן משפחתי.
סרטן נדיר
אנשים הסובלים ממחלות סרטן לא שכיחות כמו רטינובלסטומה או גידולים אנדוקריניים מסוימים נוטים יותר לנטייה גנטית.
גידולים ראשוניים מרובים
מחקר שנערך בשנת 2018 בדק את שכיחותם של חריגות (שינויים בגנים לנטיית סרטן) בקרב אנשים שפיתחו יותר מסרטן ראשוני אחד (שניים או יותר סוגי סרטן שאינם קשורים). במבט לאנשים שאובחנו עם שני סוגי סרטן ראשוניים לפני גיל 60 או שלושה גידולים ראשוניים לפני גיל 70, זוהו גנים לנטייה לסרטן בשליש. יש לציין כי הדבר נעשה עם רצף מקיף של כל הגנום, וחושבים שלפחות מחצית מהפרעות הללו לא היו מזוהות עם רצף ממוקד קונבנציונאלי.
סיבות
נטייה גנטית מתייחסת לריאציה גנטית המגדילה את הסבירות למחלות. אלה מועברים מהורים לילדים, אך לא כל הילדים יקבלו בהכרח את סוגי הגנים הנטויים למחלות.
אנשים רבים מכירים מוטציות גנטיות בודדות (כמו אלה בגן BRCA), אך שילוב של שינויים בכמה גנים עשוי גם להקנות נטייה גנטית. מחקרי אסוציאציה רחבים בגנום שנעשים כעת המחפשים שינויים בודדים ב- DNA (פולימורפיזמים גנים בודדים) הנפוצים יחסית באוכלוסייה. עם מחלות כמו סרטן, זה יכול להיות שילוב של וריאציות בכמה גנים שמעניקים סיכון, ולא מוטציות גנטיות בודדות. המדע צעיר עם סרטן, אך הוא שופך אור בתנאים רבים. לדוגמא, פעם ניוונו כי ניוון מקולרי הקשור לגיל הוא בעיקר סביבתי, אך מחקרי אסוציאציה רחבים של גנים מצאו כי וריאציות בשלושה גנים עשויות להסביר עד 75% מהמקרים.
אנו לומדים כעת כי פולימורפיזמים המשפיעים על תפקוד מירנה עשויים לסייע בחיזוי הסיכון לסרטן הנשי.
דוגמאות לגנים ספציפיים ולתסמונות סרטן תורשתיות
כמה דוגמאות למוטציות גנטיות הנטייה לסרטן ולתסמונות סרטן תורשתיות כוללות:
- מוטציות BRCA המעלות את הסיכון לסרטן השד והשחלות (כמו גם אחרות)
- מוטציות שאינן BRCA המעלות את הסיכון לסרטן השד
- מוטציות שאינן BRCA המעלות את הסיכון לסרטן השחלות
- RB1: לכ- 40% מהילדים המפתחים רטינובלסטומה יש גן RB1 לא תקין
- פוליפוזיס אדנומטי משפחתי (FAP)
- תסמונת לינץ '(סרטן המעי הגס התורשתי שאינו פוליפוזיס)
- תסמונת לי-פרומני
בנוסף לאלה ולכמה אחרים, סביר להניח כי בעתיד יימצאו יותר גנים לנטייה גנטית.
בדיקה גנטית
בדיקות גנטיות זמינות כעת למספר סוגי סרטן, כולל:
- סרטן השד
- סרטן שחלות
- סרטן מעי גס
- סרטן בלוטת התריס
- סרטן הערמונית
- סרטן הלבלב
- סַרטַן הַעוֹר
- סרקומה
- סרטן הכליה
- סרטן הקיבה
זהירות לגבי בדיקות גנטיות ביתיות
מילת זהירות חזקה היא על אנשים השוקלים בדיקות גנטיות ביתיות לסרטן. אם בדיקות אלו חיוביות, ייתכן שיש לך נטייה, אך בדיקת בית שלילית עלולה להטעות מאוד. לדוגמא, בדיקת 23andme מגלה רק שלוש מתוך למעלה מאלף מוטציות BRCA.
חשיבות הייעוץ הגנטי
ייעוץ גנטי חשוב לאנשים שעלולים להיות בעלי נטייה גנטית לסרטן מכמה סיבות. האחת היא להבין במדויק את מגבלות הבדיקה ולהיות מוכנים
סיבה חשובה מאוד להמשיך בייעוץ גנטי היא שהבדיקות הגנטיות שעומדות לרשותנו כרגע אינן שלמות. יתכן ובדיקות גנטיות הן שליליות אך עדיין בסיכון לסרטן תורשתי. יועץ גנטי טוב יכול לקבוע אם אתה נמצא בסיכון על ידי התבוננות מקרוב בהיסטוריה המשפחתית שלך.
רירית הכסף שיש נטייה גנטית
נטייה גנטית למחלה כמו סרטן עלולה להיות מפחידה, אך יכול להיות מועיל לחשוב על זה בדרך אחרת אם אתה מודאג. אם יש לך סיכוי מוגבר לפתח מצב אתה עלול להיות ערני לסימפטומים, והרופא שלך עשוי לבדוק אותך בזהירות רבה יותר ממישהו ללא נטייה זו. המשמעות של המשמעות היא שאם אתה מפתח את המחלה, היא עלולה להיתפס מוקדם יותר מאשר אם לא היית מחפש למחלה; ובמובן זה, ייתכן שיש לך סיכוי גדול יותר לשרוד מצב מאשר אם לא היית על המשמר.
דוגמה לכך יכולה להיות מישהו עם נטייה גנטית לסרטן השד. בהתבסס על סיכון מוגבר אפשרי, סביר יותר שתערוך בדיקות שד, פנה לרופא שלך בתדירות גבוהה יותר, אולי תתחיל לבצע בדיקות ממוגרפיה מוקדמת יותר או אפילו בדיקת MRI בשד. אם אכן פיתחת סרטן השד יתכן שהוא יתגלה בשלב מוקדם ושרוד יותר מאשר אצל מישהו שלא מוזעק לאפשרות. מי שנמצא בסיכון גבוה מאוד עשוי לשקול טמוקסיפן מונע או כריתת שד מונעת.
- לַחֲלוֹק
- לְהַעִיף
- אימייל