תוֹכֶן
- אודות AML
- תת-סוגים
- מחקר NEJM
- השלכות
- הערכה וסיווג AML מוצעים, בהתבסס על מוטציות גנטיות
- רקע של מערכות סיווג קיימות
- הסיווג הצרפתי-אמריקאי-בריטי (FAB) של AML
- סיווג ארגון הבריאות העולמי (WHO) של AML
ארבעה סוגים עיקריים של לוקמיה מבוססים על האם הם חריפים או כרוניים, ולוקמיה מיאלואידית או לימפוציטית, והקטגוריות העיקריות הללו הן כדלקמן:
- לוקמיה מיאלואידית (או מיאלוגנית) חריפה (AML)
- לוקמיה מיאלואידית כרונית (או מיאלוגנית) (CML)
- לוקמיה לימפוציטית חריפה (או לימפובלסטית) (ALL)
- לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL)
אודות AML
לוקמיה מיאלוגנית חריפה היא סרטן במח העצם - החלק הפנימי הספוגי של העצמות, שם נוצרים תאי דם - והוא גם סרטן הדם.
AML נחשב ללוקמיה "חריפה" מכיוון שהיא מתקדמת במהירות. החלק המיאלוגני של השם מקורו בתאי המיאלואידים - קבוצת תאים המתפתחת בדרך כלל לסוגים שונים של תאי דם בוגרים, כמו כדוריות דם אדומות, כדוריות דם לבנות וטסיות דם.
ל- AML כינויים רבים: לוקמיה מיאלוגנית חריפה ידועה גם בשם לוקמיה מיאלואידית חריפה, לוקמיה מיאלובלסטית חריפה, לוקמיה גרנולוציטית חריפה ולוקמיה חריפה שאינה לימפוציטית.
AML יכול להשפיע על אנשים בכל הגילאים. פרויקט GLOBOCAN של ארגון הבריאות העולמי בשנת 2012 העלה כי כ- 352,000 אנשים ברחבי העולם סובלים מ- AML והמחלה הופכת נפוצה יותר ככל שאוכלוסיות מזדקנות.
הסימנים והתסמינים של AML כוללים:
- חום
- כאב עצם
- עייפות ועייפות
- קוצר נשימה
- עור חיוור
- זיהומים תכופים
- חבורות קלות
- דימום לא שגרתי, כמו דימום באף תכופים ודימום מהחניכיים
תת-סוגים
סיווג ה- AML בהתבסס על מראה מיקרוסקופי של תאים סרטניים, או מורפולוגיה, מתוגבר על ידי תגליות חדשות אודות השינויים הגנטיים או המוטציות המעורבים בצורות שונות של ממאירות זו.
לאחרונה העבירו חוקרים את תפיסת ה- AML מזו של הפרעה אחת לאחת עם לפחות 11 זנים גנטיים שונים של ממאירות, עם הבדלים שיכולים לעזור להסביר זמני הישרדות משתנים בקרב חולים צעירים עם AML.
מומחים מאמינים כי ממצאים אלו יכולים לשפר את הניסויים הקליניים ולהשפיע על האופן בו מאובחנים ומטופלים בחולי AML בעתיד.
מחקר NEJM
החוקרים בחנו 1,540 חולים עם AML שנרשמו לניסויים קליניים. הם ניתחו יותר מ -100 גנים הידועים כגורמים ללוקמיה במטרה לזהות "נושאים גנטיים" מאחורי התפתחות המחלה.
הם מצאו כי ניתן לחלק את החולים עם AML לפחות ל -11 קבוצות עיקריות, כל אחת עם אשכולות שונים של שינויים גנטיים ומאפיינים ותכונות שונים. על פי המחקר, לרוב החולים היה שילוב ייחודי של שינויים גנטיים המניעים את לוקמיה שלהם, שעשויים לעזור להסביר מדוע AML מראה שונות כזו בשיעורי ההישרדות.
השלכות
הכרת המרכיב הגנטי של סרטן הדם של המטופל יכולה לשפר את היכולת לחזות האם הטיפולים הנוכחיים יהיו יעילים. מידע מסוג זה עשוי לשמש לעיצוב ניסויים קליניים חדשים לפיתוח הטיפולים הטובים ביותר לכל תת-סוג AML; כעת, בדיקות גנטיות נרחבות יותר של AML באבחון הינן שגרתיות.
במערכת הסיווג של ארגון הבריאות העולמי (WHO) בשנת 2008, מדענים כבר החלו לסווג AML בוגר ל"קבוצות מולקולריות "שונות, כולל שינויים גנטיים ספציפיים או פגיעות בכרומוזומים המסומנים באופן הבא: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), גנים של היתוך MLL, וכן באופן זמני, מוטציות CEBPA או NPM1.
עם זאת, כפי שמודגם במחקר ה- NEJM האחרון, הסיווגים המולקולריים של ארגון הבריאות העולמי אינם עובדים טוב במספר גדול של מקרי AML. במחקר, 736 חולים עם AML, או 48% מהם, לא היו מסווגים על סמך הקבוצות המולקולריות של ארגון הבריאות העולמי, למרות של- 96% מהחולים אכן היו מה שמכונה מוטציות של הנהג - שינויים גנטיים העומדים בבסיס ממאירות.
גילוים של גנים חדשים רבים של לוקמיה, מוטציות רבות של נהגים לחולה ודפוסי מוטציה מורכבים הניעו את החוקרים להעריך מחדש את הסיווג הגנומי של AML מההתחלה.
הערכה וסיווג AML מוצעים, בהתבסס על מוטציות גנטיות
לפיכך, החוקרים חזרו אל לוח השרטוט כדי לנסות לפתח מערכת חדשה לסיווג AML העושה שימוש במידע המתהווה.
הסיווג המקובל ביותר והתוכניות הפרוגנוסטיות עבור AML משתמשים בסיווג WHO - כולל מה שמכונה נגעים ציטוגנטיים - למשל t (15; 17) - יחד עם NPM1, FLT3ITD ו- CEBPA, כמפורט לעיל.
לאור המחקר החדש המליצו המחברים כי בטווח הקצר יש לשקול TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ו- IDH2 לצורך שילובם הנחיות פרוגנוסטיות מכיוון שהם נפוצים ומשפיעים חזק על התוצאות הקליניות.
לצורך סיווג AML, הערכה של "גנים של שחבור גורמים" RUNX1, ASXL1 ו- MLLPTD באבחון תזהה חולים בקבוצת "הכרומטין-ספליסוזום". זו הייתה הקבוצה השנייה בגודלה של חולי AML במחקר, ובניגוד לשיעורי ה- WHO של AML, אין נגע גנטי אחד שמגדיר קבוצה זו.
באמצעות מערכת מוצעת זו, ניתן לסווג 1,236 מתוך 1,540 החולים עם מוטציות נהג לתת-קבוצה אחת, ו -56 חולים עמדו בקריטריונים לשתי קטגוריות או יותר. בסך הכל 166 חולים עם מוטציות נהג נותרו ללא סיווג.
רקע של מערכות סיווג קיימות
AML אינו מבוים כמו רוב סוגי הסרטן האחרים. התחזית לאדם עם AML תלויה במקום זאת במידע אחר, כגון תת-סוג שנקבע על ידי בדיקות מעבדה, כמו גם גיל המטופל ותוצאות בדיקות מעבדה אחרות.
תת-סוגים מסוג AML יכולים להתייחס לתפיסת המטופל הפרטני ולטיפול הטוב ביותר. לדוגמא, תת-סוג לוקמיה פרומילוציטית חריפה (APL) מטופלת לעיתים קרובות באמצעות תרופות שונות מאלו המשמשות לתתי סוגים אחרים של AML.
שתיים מהמערכות העיקריות ששימשו לסיווג AML לתתי סוגים הן הסיווג הצרפתי-אמריקאי-בריטי (FAB) והסיווג החדש יותר של ארגון הבריאות העולמי (WHO).
הסיווג הצרפתי-אמריקאי-בריטי (FAB) של AML
בשנות השבעים של המאה העשרים, קבוצה של מומחי סרטן סרטן צרפתיים, אמריקאים ובריטים חילקה AML לתתי סוגים, M0 עד M7, בהתבסס על סוג התא שממנו מתפתחת לוקמיה ואיך התאים בוגרים. זה התבסס בעיקר על האופן שבו תאי הלוקמיה נראו במיקרוסקופ לאחר צביעה שגרתית.
שם תת-סוג FAB
M0 לוקמיה מיאלובלסטית חריפה לא מובחנת
M1 לוקמיה מיאלובלסטית חריפה עם התבגרות מינימלית
M2 לוקמיה מיאלובלסטית חריפה עם התבגרות
M3 לוקמיה פרומילוציטית חריפה (APL)
M4 לוקמיה מיאלומונוציטית חריפה
M4 eos לוקמיה מיאלומונוציטית חריפה עם אאוזינופיליה
M5 לוקמיה מונוציטית חריפה
M6 לוקמיה אריתרואידית חריפה
M7 לוקמיה מגאקאריובלסטית חריפה
תת-סוגים M0 עד M5 מתחילים כולם בצורות לא בשלות של תאי דם לבנים. M6 AML מתחיל בצורות מאוד לא בשלות של כדוריות דם אדומות, בעוד M7 AML מתחיל בצורות לא בשלות של תאים שיוצרים טסיות דם.
סיווג ארגון הבריאות העולמי (WHO) של AML
מערכת הסיווג של FAB שימושית והיא עדיין משמשת בדרך כלל לקיבוץ AML לתתי סוגים, אולם הידע התקדם ביחס לפרוגנוזה ולתחזית לסוגים שונים של AML, וחלק מההתקדמות הללו באו לידי ביטוי במערכת ארגון הבריאות העולמי (WHO) בשנת 2008.
מערכת ה- WHO מחלקת את AML למספר קבוצות:
AML עם הפרעות גנטיות מסוימות
- AML עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 8 ל -21
- AML עם טרנסלוקציה או היפוך בכרומוזום 16
- AML עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 9 ו- 11
- APL (M3) עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 15 ו- 17
- AML עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 6 ו- 9
- AML עם טרנסלוקציה או היפוך בכרומוזום 3
- AML (megakaryoblastic) עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 1 ל 22
AML עם שינויים הקשורים למיאלודיספלזיה
AML קשור לכימותרפיה קודמת או הקרנות
AML לא צוין אחרת (AML שאינו נופל לאחת מהקבוצות הנ"ל ולכן מסווג יותר כמו מה שנעשה במערכת FAB):
- AML עם בידול מינימלי (M0)
- AML ללא התבגרות (M1)
- AML עם התבגרות (M2)
- לוקמיה מיאלומונוציטית חריפה (M4)
- לוקמיה מונוציטית חריפה (M5)
- לוקמיה אריתרואידית חריפה (M6)
- לוקמיה מגאקריובלסטית חריפה (M7)
- לוקמיה בזופילית חריפה
- פנמיאלוזיס חריפה עם פיברוזיס
סרקומה מיאלואידית (המכונה גם סרקומה גרנולוציטית או כלורומה)
ריבוי מיאלואידי הקשור לתסמונת דאון
לוקמיה חריפה לא מובחנת וביפנוטיפית:
אלה לוקמיה שיש להן תכונות לימפוציטיות וגם מיאלואידיות. לפעמים נקרא ALL עם סמנים מיאלואידים, AML עם סמני לימפואידים או לוקמיה חריפה מעורבת.
מעל קטגוריות ה- WHO הותאמו מהאגודה האמריקאית לסרטן.