תוֹכֶן
מעכבי ארומטאז הם סוג של תרופה המשמשת למניעת הישנות סרטן אצל נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן. הם עשויים לשמש גם נשים לפני גיל המעבר בשילוב עם טיפול בדיכוי השחלות, או אצל גברים עם סרטן השד שאינם מסוגלים ליטול טמוקסיפן. הם פועלים על ידי הפחתת רמות האסטרוגן בגוף, מה שהופך פחות מההורמון לזמין כדי לעורר את הצמיחה של תאים סרטניים הרגישים להורמונים. שלושה מעכבי ארומטאז שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA): ארומזין (exemestane), ארימידקס (אנסטרוזול) ופמרה (לטרוזול).ל נשים עם סרטן השד ישנן עדויות הולכות וגוברות לכך שמעכבי ארומטאז יעילים יותר מטמוקסיפן, התרופה המשמשת באופן מסורתי למניעת הישנות סרטן השד. בנוסף, המחקר הקליני מצביע על יום בו ניתן להשתמש במעכבי ארומטאז למניעת סרטן השד בקרב נשים לאחר גיל המעבר הנמצאות בסיכון מוגבר למחלה.
למרות יתרונות אלה, מעכבי ארומטאז יכולים לגרום לתופעות לוואי משמעותיות, כולל אובדן עצם מואץ המוביל לאוסטיאופורוזיס.
איך הם עובדים
אצל נשים שלא עברו גיל המעבר, אסטרוגן מיוצר בעיקר בשחלות ובמידה פחותה ברקמות היקפיות כגון שדיים, כבד, מוח, עור, עצם ולבלב. אצל נשים לאחר גיל המעבר, שהשחלות שלהן כבר לא מתפקדות, הרקמות ההיקפיות הן המקור השולט לאסטרוגן.
מעכבי ארומטאז חוסמים תהליך המתרחש בתאים אלה הנקראים ארומטיזציה - המרת ההורמונים הגבריים טסטוסטרון ואלדוסטרון לאסטרון ואסטרדיול (שתי הצורות העיקריות של אסטרוגן) באמצעות אנזים המכונה ארומטאז.
מעכבי ארומטאז פועלים על ידי קשירה לארומטאז ומניעת התרחשות ארומטיזציה. על ידי כך, ייצור האסטרוגן עשוי להיות מופחת בשיעור של עד 95% בקרב נשים לאחר גיל המעבר.
מעכבי ארומטאז נבדלים מטמוקסיפן בכך שטמוקסיפן נקשר לקולטני אסטרוגן בתאים ולא לארומטאז. מנגנוני הפעולה השונים משיגים תוצאות דומות, אך עם שיעורי יעילות שונים.
על פי מחקר שנערך בשנת 2015לנצ'ט, מעכבי ארומטאז יעילים יותר ב 30% במניעת הישנות סרטן השד ומסוגלים להפחית את שיעורי התמותה ב 15% לאחר חמש שנים בהשוואה לטמוקסיפן.
אינדיקציות
מעכבי ארומטאז מאושרים להפחתת הסיכון להישנות אצל נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד חיובי לרצפטור לאסטרוגן. ניתן להשתמש בהן גם לטיפול בסרטן שד מתקדם, כולל סרטן שד שלב 4, בו התפשטות הממאירות (גרורות) עד חלקים אחרים בגוף.
לגברים הסובלים מסרטן השד, ההנחיות האמריקאיות לאוניברסיטאות קליניות אונקולוגיות משנת 2020 ממליצות להשתמש בטמוקסיפן במקום במעכב ארומטאז כדי להפחית את הסיכון להישנות סרטן השד. מעכב ארומטאז (בשילוב עם טיפול בדיכוי שחלות) יכול להיחשב, לעומת זאת, אצל גברים שאינם מסוגלים ליטול טמוקסיפן משום מה.
עבור חלק מהנשים שטופלו בטמוקסיפן, מומלץ לעבור מתישהו למעכב ארומטאז, תלוי בסיכון להישנות. (לפני ביצוע השינוי אצל נשים לפני גיל המעבר, יש להתחיל טיפול בדיכוי השחלות או לתעד את גיל המעבר על ידי בדיקת דם בקרב אנשים מתחת לגיל 60.) ניתן להמליץ על מעכבי ארומטאז גם אצל נשים הסובלות מסרטן מתקדם המתקדם תוך כדי. טמוקסיפן.
לכל מעכב ארומטאז בודד יש אינדיקציות ספציפיות משלו.
ארימידקס מסומן לשימוש כ:
- טיפול משלים לסרטן שד בשלב מוקדם
- טיפול קו ראשון בסרטן שד מתקדם
- טיפול בסרטן מתקדם אם הוא מתקדם עם טמוקסיפן
ארומאסין מסומן לשימוש כ:
- טיפול נלווה בשורה השנייה לסרטן שד בשלב מוקדם לאחר טמוקסיפן נעשה שימוש במשך שנתיים עד שלוש
- טיפול בסרטן מתקדם אם הוא מתקדם עם טמוקסיפן
פמארה מסומן לשימוש כ:
- טיפול משלים לסרטן שד בשלב מוקדם
- טיפול משני בשורה השנייה לסרטן שד בשלב מוקדם לאחר טמוקסיפן נעשה שימוש במשך חמש שנים
- טיפול קו ראשון בסרטן שד מתקדם
- טיפול קו שני לסרטן שד מתקדם אם הוא מתקדם עם טמוקסיפן
מעכבי ארומטאז אינם יעילים (אלא אם כן משולבים עם טיפול בדיכוי שחלות) אצל נשים לפני גיל המעבר מכיוון שהמקור העיקרי לאסטרוגן לפני גיל המעבר הוא השחלות (לא ההמרה ההיקפית של אנדרוגנים לאסטרוגן על ידי ארומטאז). זה גם לא יעיל על סרטן השד השלילי בקולטן לאסטרוגן מכיוון שגידול הגידול אינו מושפע מאסטרוגן.
הטיפול במעכבי ארומטאז מתחיל לאחר סיום הטיפול הראשוני. זה כולל ניתוח לסרטן השד ואולי טיפול כימותרפי ו / או הקרנות. לפני הטיפול יש לקבל דגימות רקמה כדי לקבוע את מצב הקולטן ההורמונלי, דרך ביופסיה של השד או במהלך ניתוחי שד.
במה שונה סרטן השד לפני גיל המעברהפחתה של הישנות מאוחרת
בשנים האחרונות למדנו שאצל אנשים שיש להם גידולים חיוביים לקולטן אסטרוגן, הסיכון להישנות אינו יורד עם הזמן. לאמיתו של דבר, סבירות גבוהה יותר כי סרטן שד בשלב מוקדם חיובי לחיוב לאחר 5 שנים מאשר בחמש השנים הראשונות. חושבים שהסיכון להישנות נשאר יציב (אותו סיכוי להישנות בכל שנה) לפחות 20 שנה לאחר האבחנה המקורית. למרבה המזל, בעוד שכימותרפיה לא נראית כמפחיתה משמעותית את הסיכון להישנות מאוחרת, טיפול הורמונלי (כגון מעכבי ארומטאז) יכול להפחית את הסיכון.
הישנות מאוחרת של סרטן השדמִנוּן
מעכבי ארומטאז מועברים בצורת טבליות ומרשמים אותם כמנה פעם ביום. ניתן ליטול ארימידקס ופמרה עם או בלי אוכל. יש ליטול ארומזין לאחר הארוחה כשומן במזון המסייע לספיגת התרופה.
תופעות לוואי
כמו בכל תרופה, מעכבי ארומטאז עלולים לגרום לתופעות לוואי ותגובות שליליות. חלק מהשכיחים יותר קשורים להפחתת האסטרוגן בגוף, מה שמוביל לסימפטומים של גיל המעבר ולסיבוכים אחרים שעלולים להיות חמורים יותר.
תופעות הלוואי הנפוצות לטווח הקשור הקשורות לשלושת מעכבי הארומטאז כוללים:
- גלי חום
- כאבי מפרקים
- כאב שרירים
- כְּאֵב רֹאשׁ
- זיעת לילה
- איבוד שיער
- נדודי שינה
- בחילה
- בטן מוטרדת
- שִׁלשׁוּל
- עייפות
- דִכָּאוֹן
- בצקת (נפיחות ברקמות)
מבין אלה, כאבי פרקים ושרירים מתמשכים הם הסיבות הנפוצות לסיום הטיפול. גלי חום הם תופעת הלוואי השכיחה ביותר, ומשפיעים על עד 59% מהנשים על מעכבי ארומטאז, על פי מחקר שנערך בשנת 2014 מחלת הסרטן.
גלי חום המקושרים לשרידות סרטן השדסיכון לאוסטאופורוזיס
ההשפעות ארוכות הטווח של מעכבי ארומטאז מדאיגות יותר. בניגוד לטמוקסיפן, מעכבי ארומטאז נוטים לזרז אוסטאופניה (אובדן עצם) אצל נשים מבוגרות שכבר נמצאות בסיכון לבעיות בעצמות.
נשים הסובלות ממעכבי ארומטאז נמצאות בסיכון מוגבר פי שניים וארבעה לאובדן עצם בהשוואה למערך תואם של נשים באוכלוסייה הכללית.כתב העת לאונקולוגיה של העצם.
אובדן זה עלול להוביל לאוסטיאופורוזיס, מצב המאופיין בקריסת חוליות עמוד השדרה, יציבה כפופה, אובדן גובה וסיכון מוגבר לשברים בעצמות.
לאחר חמש שנים של שימוש, על פי ההערכות אחת מכל עשר נשים במעכבי ארומטאז תחווה בשבר בגלל אוסטאופורוזיס הנגרם מתרופות.
טיפול בטמוקסיפן במשך שנתיים עד חמש לפני מעכבי ארומטאז עשוי להאט את קצב איבוד העצם. באופן דומה, תרופות ביספוספונטיות כמו זומטה (חומצה זולדרונית) ובונפוס (חומצה קלודרונית) עשויות לסייע במניעת אוסטאופניה, אם כי הן מגדילות את הסיכון לאוסטאונקרוזיס בלסת.
סיבוכים אחרים
מעכבי ארומטאז קשורים גם לסיכון מוגבר להפרעות לב וכלי דם, כולל היפרליפידמיה (כולסטרול גבוה), הפרעות קצב (קצב לב לא תקין), בעיות במסתמי הלב ופריקרדיטיס (דלקת בקרומים סביב הלב). עם זאת, אירועים קרדיווסקולריים חמורים או מסכני חיים, כגון התקפי לב או שבץ מוחי, אינם שכיחים יותר בקרב נשים הנוטלות מעכבי ארומטאז מאשר אצל אלו שלא.
מחקר בשנת 2018 כתב העת לאונקולוגיה קלינית כמו כן ציין כי הסיכון לסוכרת היה גבוה ב 240% בקרב נשים במעכבי ארומטאז מאשר באוכלוסייה הכללית. למרות שהסיכון היה נמוך בהרבה בטמוקסיפן, מעכבי ארומטאז אינם מהווים סיכון לטרומבואמבוליזם (קרישי דם) או סרטן רירית הרחם טמוקסיפן עושה.
היתרונות של מעכבי טמוקסיפן לעומת מעכבי ארומטאזאינטראקציות
מעכבי ארומטאז יכולים לתקשר עם תרופות מסוימות. אינטראקציות מסוימות עשויות להפחית את הריכוז של מעכב הארומטאז בדם ולדרוש התאמת מינון כדי לפצות על ההשפעה.
בין האינטראקציות הנפוצות בין תרופות:
- ארימידקס אין ליטול עם תרופות המכילות אסטרוגן, כגון אמצעי מניעה הורמונליים המכילים אתניל אסטרדיול או פרמרין (אסטרוגן מצומד) המשמשים לטיפול בגלי חום. טמוקסיפן יכול גם להפחית את ריכוזי ארימידקס ויש להימנע ממנו.
- ארומאסין עשויים לקיים אינטראקציה עם מגוון רחב של תרופות המשתמשות באותו אנזים (CYP 3A4) לצורך חילוף החומרים. אלה כוללים אנטיביוטיקה מסוימת, תרופות נוגדות דיכאון, אנטי-פטרייתיות, תרופות אנטי-פסיכוטיות, תרופות ללב ותרופות HIV, בין היתר, כמו גם סנט ג'ון וורט. תוספי תזונה. ייתכן שיהיה צורך בהעלאת מינון של עד 50 מיליגרם מדי יום.
- פמארה עשוי לקיים אינטראקציה עם טמוקסיפן, ולהפחית את ריכוז הפמארה בכ -38%.
יעץ לאונקולוג שלך לגבי כל התרופות שאתה נוטל, בין אם הן תרופות, ללא מרשם, פנאי או מסורתי כדי למנוע אינטראקציות בין תרופות.
התוויות נגד
אסור להשתמש במעכבי ארומטאז בקרב אנשים עם רגישות יתר ידועה לאחד מהמרכיבים הפעילים או הלא פעילים בתרופה. עם זאת, אלרגיה לתרופות אינה שכיחה בקרב מעכבי ארומטאז, ומשפיעה על פחות מאחד מכל 10,000 משתמשים.
Armidex, Aromasin ו- Femara מסווגים כתרופות להריון בקטגוריה X, כלומר, הם עלולים לגרום נזק לעובר ואין להשתמש בהם אם יש סיכוי להריון. לשם הגנה, בדיקת הריון מומלצת שבעה ימים לפני התחלת הטיפול אם לא ידוע על מצב גיל המעבר של האישה.
מחקר שוטף
ישנן עדויות הולכות וגדלות לכך שארומטאז עשוי להועיל יותר מאשר רק לנשים לאחר גיל המעבר. מספר מחקרים הראו כי התרופות עשויות להועיל לנשים לפני גיל המעבר שהשחלות שלהן דוכאו עם אגוניסטים הורמונליים המשחררים גונדוטרופין (GnHRa).
מחקר שנערך בשנת 2015 כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד דיווחו כי השימוש בארומזין בנשים בטיפול בדיכוי השחלות יעיל באותה מידה למניעת הישנות לאחר חמש שנים כמו טמוקסיפן. תוצאות דומות נצפו עם ארימידקס ופמרה.
מרשים עוד יותר, מספר מחקרים קליניים העלו כי מעכבי ארומטאז עשויים להיות יעילים לא פחות במניעת סרטן השד כמו מניעת הישנות סרטן השד.
על פי מחקר בן חמש שנים שכלל 3,862 נשים לאחר גיל המעבר בסיכון גבוה לסרטן השד, השימוש היומיומי ב- Arimidex הפחית את הסיכון לסרטן ב -53% עם הבדל קטן בשיעור תופעות הלוואי בהשוואה לפלצבו.
למרות שה- FDA עדיין לא אישר מעכבי ארומטאז לאף אחד ממטרות אלה, רבים מאמינים שתמיכה במחקר תרחיב יום אחד את המלצות הטיפול הנוכחיות.
הפחתת הסיכון להישנות סרטן השד- לַחֲלוֹק
- לְהַעִיף
- אימייל
- טֶקסט