סקירה כללית של תסמונת לש-ניהאן

תוֹכֶן

• תסמינים
• סיבות
• אִבחוּן
• יַחַס
• התמודדות

נגרמת על ידי מחסור באנזים hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT), תסמונת Lesch-Nyhan היא הפרעה גנטית נדירה המופיעה לרוב אצל גברים. היא מובילה לייצור יתר של חומצת השתן (מוצר פסולת) בזרם הדם. ; זה יכול, בתורו, להוביל להתפתחות דלקת מפרקים גאוטית, כמו גם אבנים בכליות ושלפוחית ​​השתן.

המצב מתבטא גם כמגוון של תסמינים נוירולוגיים, כולל תנועות שרירים לא רצוניות חריגות, כאשר רובן במצב זה אינן מסוגלות ללכת. נפוץ גם התנהגויות של פציעה עצמית כמו חבטות ראש וכיסוס ציפורניים.

תסמינים

סימנים של תסמונת לש-ניהאן נראים בדרך כלל לראשונה כאשר ילד בן חצי שנה, ונשאות נשים נוטות שלא להראות תסמינים. אלה כוללים:

• חול כתום: אצל תינוקות הסובלים מהמצב, ייצור עודף של חומצת שתן יכול להוביל לחיתולים כתמים המכונים לעתים קרובות "חול כתום".
• אבני שתן: תינוקות עלולים לפתח גבישים בכליות, מה שעלול להוביל לדם בשתן ומעלה את הסיכון לזיהום בדרכי השתן.
• כאב ונפיחות במפרקים: בקרב בני נוער ומבוגרים, גבישי שתן יכולים להיווצר במפרקים של אנשים שלא טופלו, מה שמוביל לכאב ונפיחות דמויי צנית.
• פיקדונות סחוס: ילדים מבוגרים הסובלים מההפרעה סובלים לעיתים קרובות משקעי שתן הנאספים בסחוס. כאשר אלה גורמים לבליטות באוזניים, המצב נקרא טופי.
• דיסטוניה: רבים מאלה הסובלים ממצב זה חווים דיסטוניה המאופיינת בהתפתלות בלתי רצונית בזרועות וברגליים.
• פַּרכֶּסֶת: נושא נוסף שעולה הוא תנועות גוף לא-רצוניות, חסרות מטרה וחוזרות על עצמן. אלה יכולים לכלול עוויתות, הרמת כתפיים והורדתם, כמו גם כיפוף אצבעות.
• היפוטוניה: אצל תינוקות תסמונת לש-ניהאן עלולה להוביל להתפתחות תת-קבוצה של קבוצות שרירים מסוימות, ולעיתים להוביל לחוסר יכולת להחזיק את הראש למעלה.
• עיכוב התפתחותי: תינוקות ופעוטות הסובלים מהמצב עלולים לחוות גם אבני דרך התפתחותיות מאוחרות, כמו ישיבה, זחילה והליכה.
• היפרטוניה: ילדים הסובלים ממצב זה עלולים לפתח יתר לחץ דם, המוגדר כשרירים מפותחים יתר על המידה. לעתים קרובות, זה משולב עם נוקשות מוגברת של ספסטיות.
• ספסטיות: במקרים אלה נראה נוקשות של הגידים, המכונה היפר-רפלקסיה.
• מוגבלות שכלית: מוגבלות שכלית בינונית מתרחשת לעיתים קרובות עם מצב זה, אם כי רבים איתו אינם מציגים סימפטום זה.
• דיסארטיה: היכולת לבטא דיבור ולהגות מילים-דיסארתיה- היא גם סימן היכר נפוץ.
• השחתה עצמית: כ- 85% מאלו הסובלים מתסמונת לשל-ניהאן מגלים התנהגויות מום עצמיות, כגון נשיכת כפית, ידיים או אצבעות וכן דפיקות ראש. תסמינים אלו מופיעים בדרך כלל בגילאים 2 עד 3.
• הַפרָעַת הַבְּלִיעָה: אצל ילדים ותינוקות יש לרוב גם דיספאגיה, המוגדרת כאי יכולת לבלוע ביעילות.
• הפרעות התנהגות: חלק מהילדים הסובלים מהמצב עלולים להתקשות לשלוט בהתנהגויות והם נוטים לצרחות ולעצבנות.
• התכווצות שרירים: תסמונת לש-ניהאן מאופיינת לעיתים קרובות בעוויתות שרירים חזקות המובילות לקשת קשה בגב. הראש והעקבים במקרים אלה יכולים גם להתכופף לאחור.

סיבות

תסמונת לש-ניהאן נגרמת על ידי מוטציה של הגן HPRT1, אשר מעכב את ייצור האנזים HGPRT. אנזים זה ממלא את התפקיד החשוב של מיחזור purines, המהווים יסודות המרכיבים את החומר הגנטי של הגוף. הצטברות חומצת השתן בגוף, אם כן, היא תוצאה של רמות לא מספיקות של HGRPT. ההשפעות הנוירולוגיות של מצב זה מאמינות להתרחש בגלל רמות נמוכות של כימיקל במוח, דופמין.

התנאי עוקב אחר מה שמכונה דפוס ירושה המקושר ל- X. משמעות הדבר היא כי מוטציות מתרחשות בכרומוזום X, אחד מהשניים שקובעים מין. נשים, שיש להן שני כרומוזומי X, מציגות תסמונת לש-ניהאן כאשר לשתיהן מוטציה זו; זו הסיבה שמצב זה נדיר יותר בקרב נקבות. מצד שני, לגברים שיש להם X וכרומוזום Y יהיו סימפטומים כאשר לכרומוזום X יש מוטציה זו.

אִבחוּן

מכיוון שרמה גבוהה של חומצת שתן בדם היא סימן היכר למצב, בדיקות דם יכולות לזהות את תסמונת לש-ניהאן. באופן ספציפי, היעדר HGPRT ברקמות יאשר את האבחנה. ניתן לקיים בדיקות גנטיות, בהן נבדקים הורים לעתיד למוטציות של הגן HPRT1, כדי לקבוע נשאיות. בנוסף, ניתן להשתמש בגישה המכונה ניתוח אנזימים - המודד רמות אנזימים - באופן טרום-טבעי.

יַחַס

מאחר שתסמונת לש-ניהאן יכולה לבטא את עצמה בדרכים רבות ושונות, גישות הטיפול מתמקדות בניהול תסמינים בודדים. המשמעות היא שלעתים קרובות הטיפול דורש שיתוף פעולה בין סוגים שונים של מומחים ומטפלים. עבודה עשויה לכלול כל דבר, החל מפיזיותרפיה וכלה בסיוע בתנועה, עבודה עם אורטופדים וטיפולים התנהגותיים שמטרתם ליטול התנהגויות של השחתה עצמית. למרבה הצער, אין תרופת "כדור כסף" למצב זה. ובכל זאת, יש מגוון של טיפולים תרופתיים ואחרים שיכולים לעזור, כולל:

• אלופורינול: תרופה זו מסייעת בהפחתת הרמות המופרזות של חומצת השתן האנדמית למצב, אם כי אינה תופסת ישירות את התסמינים הנוירולוגיים או הגופניים.
• ליתוטריפסי גל הלם חוץ גופני (ESWL): טיפול זה לוקח על עצמו את אבני הכליה שיכולות להתלוות לתסמונת לשל-ניהאן. בעיקרון, זה כרוך בשימוש בגלי הלם כדי לכוון את הכליות ולהמיס את הצטברות הבעייתית.
• בנזודיאזפין / דיאזפם: תרופות אלו נקבעות לעיתים קרובות בכדי לסייע בנטיית הספסטיות הקשורה לתסמונת זו ויכולות לסייע בכל חרדה קשורה.
• בקלופן: תרופה זו מסייעת גם בספסטיות ומסייעת בקבלת חלק מהתסמינים ההתנהגותיים.
• מעצורים: כלים פיזיים כמו ריסון של הירכיים, החזה והמרפקים עשויים לשמש לילדים עם מצב כדי למנוע התנהגויות מום עצמי. בנוסף, ניתן להשתמש במגיני פה על מנת למנוע פגיעות בנשיכה. 

התמודדות

מכיוון שתסמונת לש-ניהאן היא גנטית, היא עלולה להשפיע קשות על איכות החיים לא רק אצל מי שאיתה, אלא גם של יקיריהם. אין ספק, ניהול המצב הוא רב גווני ויחייב מאמץ ארוך טווח ומתמשך, וטיפול משפחתי יכול לסייע בניהול הנפילה הרגשית של התהליך.

למרות שהמצב נדיר, ישנם מספר משאבים בעלי דעת קהל העוזרים לסובלים מהתסמונת ולבני משפחותיהם להתמודד. למשל, קבוצות תמיכה וארגונים כגון מרכז המידע למחלות גנטיות ונדירות (GARD), המרכז הבינלאומי לנכים באינטרנט והעמותה הבינלאומית למחלות שלש-ניהאן, מצליחות לחבר קהילות ולשתף מידע על המצב.

מילה מ- Wellwell

אמנם אין להפריז באתגרים שמציבה תסמונת לשל-ניהאן, אך החדשות הטובות הן שהבנתנו את המצב הזה הולכת וגוברת. משמעות הדבר היא שהטיפולים משתפרים ויעילים יותר והתוצאות משתפרות; בהחלט, יש סיבה לאופטימיות. למרות שקשה, חשוב לזכור כי בעזרת סוג הנכון של עזרה ניתן לנהל מצב זה בצורה יעילה ולשמר את איכות החיים.